Overdoses van drugs zijn de afgelopen twintig jaar toegenomen. In het jaar 2000 stierven ruim vijf keer zoveel mensen aan overdoses, en synthetische opioïden zoals fentanyl zijn een van de belangrijkste oorzaken. In 2020 stierven ongeveer 92,000 mensen aan een overdosis illegale drugs en opioïden op recept.
Nalozone heeft talloze levens gered, maar het werkt alleen bij overdoses van opioïden en kent nog andere beperkingen. Opioïden hebben in naloxon al een omkeermiddel. Toch bestaat er een verscheidenheid aan niet-opioïde drugs – zoals methamfetamine, PCP, mephedrone, ecstasy (MDMA) en cocaïne – waarvoor geen specifiek tegengif bestaat.
Om een universele behandeling voor een overdosis drugs te vinden, heeft een team van University of Maryland wetenschappers hebben een chemische verbinding getest – Pillar[6]MaxQ (P6AS) – als tegengif voor methamfetamine en fentanyl.
P6AS heeft met succes een niet-opioïde stimulerend middel, methamfetamine en fentanyl, in vitro en in vivo experimenten afgezonderd, en hun potentieel fatale biologische effecten werden verminderd. P6AS hecht zich ook aanzienlijk aan andere stoffen, zoals PCP, ecstasy en mefedron, blijkt uit aanvullende in-vitrotests, wat de mogelijkheid vergroot dat P6AS op een dag kan worden gebruikt om een verscheidenheid aan medicijnen te blokkeren.
Hoofdauteur van de studie Lyle Isaacs, een professor aan de afdeling Scheikunde en Biochemie van de UMD, zei: “Als we moleculen in onze containers stoppen, kunnen we hun biologische eigenschappen uitschakelen en daardoor eventuele effecten ongedaan maken. We hebben de interactie gemeten tussen onze container en een verscheidenheid aan drugs – zaken als methamfetamine, fentanyl, ecstasy, PCP en andere – en we ontdekken dat deze nieuwe container die we hebben gemaakt veel van hen zeer sterk bindt.
P6AS heeft met succes een niet-opioïde stimulerend middel, methamfetamine en fentanyl, in vitro en in vivo experimenten afgezonderd, en hun potentieel fatale biologische effecten werden verminderd. P6AS hecht zich ook aanzienlijk aan andere stoffen, zoals PCP, ecstasy en mefedron, blijkt uit aanvullende in-vitrotests, wat de mogelijkheid vergroot dat P6AS op een dag kan worden gebruikt om een verscheidenheid aan medicijnen te blokkeren.
In tegenstelling tot naloxon, dat voorkomt dat een misbruikt medicijn zich aan receptoren in de hersenen bindt, richt de moleculaire container van het UMD-team medicijnen rechtstreeks in de bloedbaan.
Isaak zei: “Onze verbinding absorbeert het medicijn in de bloedbaan en helpt, naar onze mening, de uitscheiding ervan in de urine te bevorderen. Dit is een farmacokinetisch proces, waarbij we proberen de concentratie van vrije medicijnen in het lichaam te minimaliseren.”
Er zijn experimentele tests nodig om te bepalen of deze chemische stof de eliminatie van een medicijn uit het lichaam vergemakkelijkt. Als het werkt zoals verwacht, denken deskundigen dat het vooral nuttig zal zijn bij overdoses fentanyl, die tot 100 keer krachtiger kunnen zijn dan morfine en tot 50 keer sterker dan heroïne. Sommige mensen blijven een overdosis nemen, zelfs na gebruik van naloxon, wat te wijten is aan de potentie en aanhoudende effecten op het lichaam. Volgens Isaacs kan de uitscheiding van fentanyl deze aandoening, bekend als narcotisering, stoppen.
Isaacs zei, “Het zal waarschijnlijk jaren duren voordat de nieuwe verbinding wordt goedgekeurd voor menselijk gebruik. Hij stelt zich echter voor dat het als injectie kan worden toegediend, vergelijkbaar met naloxon, maar mogelijk met bredere toepassingen. Isaacs gelooft dat het zelfs kan worden gebruikt voor de behandeling van overdoses van extreem krachtige medicijnen zoals carfentanil, dat de afgelopen jaren in verband is gebracht met talloze sterfgevallen door overdoses.”
“Er zijn andere synthetische opioïden die veel sterker zijn dan fentanyl, zoals carfentanil, en die zijn moeilijk om te keren met naloxon. Bovendien krijgen mensen zoveel fentanyl binnen dat er meerdere doses naloxon nodig zijn, dus er is ruimte voor een nieuw en verbeterd middel dat in die situaties zou kunnen helpen.”
Journal Reference:
- Adam T. Brockett et al. Pijler[6]MaxQ: Een krachtige supramoleculaire gastheer voor in vivo sekwestratie van methamfetamine en fentanyl. Chem DOI: 10.1016/j.chempr.2022.11.019
