Introductie
Mensen denken vaak dat ze weten wat chronische depressie veroorzaakt. Enquêtes geven aan dat meer dan 80% van het publiek de schuld geeft aan een "chemische onevenwichtigheid" in de hersenen. Dat idee is wijdverbreid in de poppsychologie en wordt erin geciteerd onderzoekspapieren en medische handboeken. Luisteren naar Prozac, een boek dat de levensveranderende waarde beschrijft van het behandelen van depressie met medicijnen die gericht zijn op het corrigeren van deze onevenwichtigheid, bracht maanden door op de New York Times bestsellerslijst.
De onevenwichtige chemische stof in de hersenen in kwestie is serotonine, een belangrijke neurotransmitter met legendarische "feel-good" effecten. Serotonine helpt bij het reguleren van systemen in de hersenen die alles regelen, van lichaamstemperatuur en slaap tot zin in seks en honger. Al tientallen jaren wordt het ook aangeprezen als de farmaceutische MVP voor het bestrijden van depressie. Op grote schaal voorgeschreven medicijnen zoals Prozac (fluoxetine) zijn ontworpen om chronische depressie te behandelen door de serotoninespiegel te verhogen.
Toch gaan de oorzaken van depressie veel verder dan een tekort aan serotonine. Klinische studies hebben herhaaldelijk geconcludeerd dat de rol van serotonine bij depressie is overschat. Het hele uitgangspunt van de theorie van de chemische onevenwichtigheid kan inderdaad verkeerd zijn, ondanks de opluchting die Prozac voor veel patiënten lijkt te brengen.
A boekbeoordeling dat verscheen binnen Moleculaire Psychiatrie in juli was de laatste en misschien wel luidste doodsteek voor de serotoninehypothese, althans in zijn eenvoudigste vorm. Een internationaal team van wetenschappers onder leiding van Joanna Moncrieff van University College London screende 361 papers uit zes onderzoeksgebieden en evalueerde er 17 zorgvuldig. Ze vonden geen overtuigend bewijs dat lagere niveaus van serotonine een depressie veroorzaakten of er zelfs mee in verband werden gebracht. Mensen met een depressie leken niet betrouwbaar minder serotonine-activiteit te hebben dan mensen zonder de stoornis. Experimenten waarin onderzoekers de serotoninespiegels van vrijwilligers kunstmatig verlaagden, veroorzaakten niet consequent depressies. Genetische studies leken ook elk verband uit te sluiten tussen genen die de serotoninespiegels beïnvloeden en depressie, zelfs wanneer de onderzoekers stress als een mogelijke cofactor probeerden te beschouwen.
"Als je nog steeds van mening was dat het gewoon een chemische onevenwichtigheid van serotonine was, dan is het behoorlijk vernietigend", zei hij. Taylor Braund, een klinisch neurowetenschapper en postdoctoraal onderzoeker aan het Black Dog Institute in Australië die niet betrokken was bij de nieuwe studie. ("De zwarte hond" was de term van Winston Churchill voor zijn eigen sombere stemmingen, waarvan sommige historici speculeren dat het depressie was.)
Het besef dat serotoninetekorten op zichzelf waarschijnlijk geen depressie veroorzaken, heeft wetenschappers doen afvragen wat dat wel doet. Het bewijs suggereert dat er misschien geen eenvoudig antwoord is. Sterker nog, het leidt neuropsychiatrische onderzoekers ertoe om opnieuw na te denken over wat depressie zou kunnen zijn.
De verkeerde ziekte behandelen
De focus op serotonine bij depressie begon met een medicijn tegen tuberculose. In de jaren 1950 begonnen artsen iproniazide voor te schrijven, een verbinding die ontwikkeld was om longbewoners aan te pakken Mycobacterium tuberculosis bacteriën. Het medicijn was niet bijzonder goed voor de behandeling van tuberculose-infecties, maar het zegende sommige patiënten wel met een onverwachte en aangename bijwerking. "Hun longfunctie en alles werd niet veel beter, maar hun humeur verbeterde meestal," zei Gerard Sanacora, een klinisch psychiater en de directeur van het depressieonderzoeksprogramma aan de Yale University.
Verbijsterd door deze uitkomst begonnen onderzoekers te bestuderen hoe iproniazide en verwante medicijnen werkten in de hersenen van ratten en konijnen. Ze ontdekten dat de medicijnen het lichaam van de dieren blokkeerden van het absorberen van verbindingen die aminen worden genoemd - waaronder serotonine, een chemische stof die berichten tussen zenuwcellen in de hersenen vervoert.
Verschillende prominente psychologen, onder wie wijlen clinici Alec Coppen en Jozef Schildkraut, greep het idee aan dat depressie veroorzaakt zou kunnen worden door een chronisch tekort aan serotonine in de hersenen. De serotoninehypothese van depressie vormde de basis voor tientallen jaren van geneesmiddelenontwikkeling en neurowetenschappelijk onderzoek. Eind jaren tachtig leidde het tot de introductie van selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's), zoals Prozac. (De medicijnen verhogen de serotonineactiviteit door de absorptie van de neurotransmitter door neuronen te vertragen.) Tegenwoordig is de serotoninehypothese nog steeds de verklaring die het vaakst wordt gegeven aan patiënten met een depressie wanneer ze SSRI's krijgen voorgeschreven.
Maar halverwege de jaren negentig circuleerden er twijfels over het serotoninemodel. Sommige onderzoekers merkten op dat SSRI's vaak niet aan de verwachtingen voldeden en niet significant verbeterden ten opzichte van oudere medicijnen zoals lithium. "De onderzoeken stapelden zich niet echt op," zei Moncrieff.
Aan het begin van de jaren 2000 geloofden maar weinig experts dat depressie uitsluitend wordt veroorzaakt door een tekort aan serotonine, maar niemand heeft ooit geprobeerd het bewijsmateriaal uitgebreid te evalueren. Dat bracht Moncrieff er uiteindelijk toe om zo'n onderzoek te organiseren, "zodat we een idee konden krijgen of deze theorie werd ondersteund of niet", zei ze.
Zij en haar collega's ontdekten dat dit niet het geval was, maar de serotoninehypothese heeft nog steeds aanhangers. Afgelopen oktober - slechts een paar maanden nadat hun recensie verscheen - a paper online gepubliceerd in Biologische Psychiatrie beweerde een concrete validatie van de serotoninetheorie te bieden. Andere onderzoekers blijven echter sceptisch, omdat in de studie slechts naar 17 vrijwilligers werd gekeken. Moncrieff verwierp de resultaten als statistisch onbeduidend.
Een andere chemische onbalans
Hoewel serotonineniveaus niet de belangrijkste oorzaak van depressie lijken te zijn, laten SSRI's in klinische onderzoeken een bescheiden verbetering zien ten opzichte van placebo's. Maar het mechanisme achter die verbetering blijft ongrijpbaar. "Alleen omdat aspirine hoofdpijn verlicht, [het] betekent niet dat aspirinetekorten in het lichaam hoofdpijn veroorzaken," zei John Kristel, een neurofarmacoloog en voorzitter van de afdeling psychiatrie aan de Yale University. "Het volledig begrijpen hoe SSRI's klinische verandering teweegbrengen, is nog steeds een werk in uitvoering."
Speculatie over de bron van dat voordeel heeft geleid tot alternatieve theorieën over de oorsprong van depressie.
Ondanks het "selectieve" in hun naam, veranderen sommige SSRI's de relatieve concentraties van andere chemicaliën dan serotonine. Sommige klinische psychiaters geloven dat een van de andere verbindingen de ware kracht kan zijn die depressie veroorzaakt of verlicht. SSRI's verhogen bijvoorbeeld de circulerende niveaus van het aminozuur tryptofaan, een serotonineprecursor die helpt bij het reguleren van slaapcycli. In de afgelopen 15 jaar is deze chemische stof naar voren gekomen als een sterke kandidaat op zich om depressies te voorkomen. "Er is vrij goed bewijs uit onderzoeken naar depletie van tryptofaan," zei Michaël Browning, een klinisch psychiater aan de Universiteit van Oxford.
Een aantal tryptofaan uitputting studies hebben aangetoond dat ongeveer tweederde van de mensen die onlangs zijn hersteld van een depressieve episode, terugvalt wanneer ze diëten krijgen die kunstmatig laag zijn in tryptofaan. Mensen met een familiegeschiedenis van depressie ook kwetsbaar lijken tot tryptofaandepletie. En tryptofaan heeft als secundair effect dat het de serotoninespiegel in de hersenen verhoogt.
Recent bewijs suggereert ook dat zowel tryptofaan als serotonine kunnen bijdragen aan de regulatie van bacteriën en andere microben die in de darmen groeien, en dat chemische signalen van deze microbiota de stemming kunnen beïnvloeden. Hoewel de exacte mechanismen die de hersenen en de darmen met elkaar verbinden nog steeds slecht worden begrepen, lijkt de verbinding invloed te hebben op hoe de hersenen zich ontwikkelen. Omdat de meeste onderzoeken naar depletie van tryptofaan tot nu toe echter klein waren, is de zaak nog lang niet opgelost.
Andere neurotransmitters zoals glutamaat, dat een essentiële rol speelt bij geheugenvorming, en GABA, dat verhindert dat cellen berichten naar elkaar sturen, kunnen volgens Browning ook bij depressie betrokken zijn. Het is mogelijk dat SSRI's werken door de hoeveelheden van deze verbindingen in de hersenen aan te passen.
Moncrieff ziet de jacht op andere chemische onevenwichtigheden die aan de basis liggen van depressie eerder als rebranding dan als een echt nieuwe onderzoekslijn. "Ik zou willen suggereren dat ze nog steeds iets als de serotoninehypothese onderschrijven," zei ze - het idee dat antidepressiva werken door een chemische afwijking in de hersenen om te keren. In plaats daarvan denkt ze dat serotonine zulke wijdverbreide effecten heeft in de hersenen dat we moeite kunnen hebben om hun directe antidepressieve effect te ontwarren met andere veranderingen in onze emoties of gewaarwordingen die gevoelens van angst en wanhoop tijdelijk opheffen.
Genetische antwoorden
Niet alle theorieën over depressie hangen af van tekorten aan neurotransmitters. Sommigen zoeken boosdoeners op genetisch niveau.
Toen in 2003 de eerste min of meer complete conceptsequentie van het menselijk genoom werd aangekondigd, werd dit alom geprezen als de basis van een nieuw tijdperk in de geneeskunde. In de twee decennia sindsdien hebben onderzoekers genen geïdentificeerd die ten grondslag liggen aan een enorm spectrum aan aandoeningen, waaronder ongeveer 200 genen die in verband zijn gebracht met een risico op depressie. (Er zijn nog enkele honderden genen geïdentificeerd die mogelijk het risico verhogen.)
"Het is echt belangrijk dat mensen begrijpen dat er een genetische oorzaak is van depressie," zei Krystal. "Tot voor kort werd alleen rekening gehouden met psychologische en omgevingsfactoren."
Onze kennis van de genetica is echter onvolledig. Krystal merkte op dat studies van tweelingen suggereren dat genetica verantwoordelijk kan zijn voor 40% van het risico op depressie. Toch lijken de momenteel geïdentificeerde genen slechts ongeveer 5% te verklaren.
Bovendien is het simpelweg hebben van de genen voor depressie niet noodzakelijkerwijs een garantie dat iemand depressief zal worden. De genen moeten ook op de een of andere manier worden geactiveerd, door interne of externe omstandigheden.
"Er wordt soms een verkeerd onderscheid gemaakt tussen omgevingsfactoren en genetische factoren", zei hij Srijan Sen, een neurowetenschapper aan de Universiteit van Michigan. "Voor de meest voorkomende interessante eigenschappen spelen zowel genetische als omgevingsfactoren een cruciale rol."
Het laboratorium van Sen bestudeert de genetische basis van depressie door het genoom van proefpersonen in kaart te brengen en zorgvuldig te observeren hoe individuen met verschillende genetische profielen reageren op veranderingen in hun omgeving. (Onlangs hebben ze gekeken naar stress veroorzaakt door de Covid-19-pandemie.) Verschillende genetische variaties kunnen van invloed zijn op de vraag of individuen reageren op bepaalde soorten stress, zoals slaapgebrek, fysiek of emotioneel misbruik en gebrek aan sociaal contact, door depressief.
Introductie
Omgevingsinvloeden zoals stress kunnen soms ook aanleiding geven tot "epigenetische" veranderingen in een genoom die latere genexpressie beïnvloeden. Het laboratorium van Sen bestudeert bijvoorbeeld epigenetische veranderingen in de kapjes aan de uiteinden van chromosomen, ook wel telomeren genoemd, die de celdeling beïnvloeden. Andere laboratoria kijken naar veranderingen in chemische tags, methylatiegroepen genaamd, die genen kunnen in- of uitschakelen. Epigenetische veranderingen kunnen soms zelfs van generatie op generatie worden doorgegeven. "De effecten van de omgeving zijn net zo biologisch als de effecten van genen," zei Sen. "Alleen de bron is anders."
Onderzoek naar deze genen kan op een dag helpen bij het identificeren van de vorm van behandeling waarop een patiënt het beste zou reageren. Sommige genen kunnen een persoon vatbaar maken voor betere resultaten van cognitieve gedragstherapie, terwijl andere patiënten het misschien beter zullen doen met een SSRI of therapeutische ketamine. Het is echter veel te vroeg om te zeggen welke genen op welke behandeling reageren, zei Sen.
Een product van neurale bedrading
Verschillen in iemands genen kunnen iemand vatbaar maken voor depressie; dat geldt ook voor verschillen in de neurale bedrading en structuur van hun hersenen. Talrijke onderzoeken hebben dat aangetoond individuen verschillen in hoe de neuronen in hun hersenen met elkaar verbonden zijn om functionele paden te vormen, en dat die paden de geestelijke gezondheid beïnvloeden.
Introductie
In een recente conferentiepresentatie, een team onder leiding van Jonathan Repel, een psychiatrie-onderzoeker aan de Goethe-universiteit in Frankfurt, Duitsland, beschreef hoe ze de hersenen van acuut depressieve vrijwilligers scanden en ontdekten dat ze structureel verschilden van die van een niet-depressieve controlegroep. Mensen met een depressie vertoonden bijvoorbeeld minder verbindingen in de "witte stof" van de zenuwvezels in hun hersenen. (Er is echter geen wittestofdrempel voor een slechte geestelijke gezondheid: Repple merkt op dat je een depressie niet kunt diagnosticeren door iemands hersenen te scannen.)
Nadat de depressieve groep een behandeling van zes weken had ondergaan, voerde het team van Repple nog een ronde hersenscans uit. Deze keer ontdekten ze dat het algemene niveau van neurale connectiviteit in de hersenen van de depressieve patiënten was toegenomen naarmate hun symptomen afnamen. Om de toename te krijgen, leek het niet uit te maken wat voor soort behandeling de patiënten kregen, zolang hun humeur maar verbeterde.
Een mogelijke verklaring voor deze verandering is het fenomeen neuroplasticiteit. "Neuroplasticiteit betekent dat de hersenen in staat zijn om nieuwe verbindingen te maken, om de bedrading te veranderen," zei Repple. Als depressie optreedt wanneer een brein te weinig onderlinge verbindingen heeft of sommige verliest, dan kan het benutten van neuroplastische effecten om de onderlinge verbondenheid te vergroten, iemands humeur helpen verbeteren.
Chronische ontsteking
Repple waarschuwt echter dat er ook een andere verklaring mogelijk is voor de effecten die zijn team waarnam: misschien waren de hersenverbindingen van de depressieve patiënten aangetast door een ontsteking. Chronische ontsteking belemmert het vermogen van het lichaam om te genezen, en in neuraal weefsel kan het de synaptische verbindingen geleidelijk aantasten. Aangenomen wordt dat het verlies van dergelijke verbindingen bijdraagt aan stemmingsstoornissen.
Goed bewijs ondersteunt deze theorie. Toen psychiaters patiëntenpopulaties met chronische ontstekingsziekten zoals lupus en reumatoïde artritis evalueerden, ontdekten ze dat "ze allemaal meer dan gemiddelde depressies hebben", zei Karel Nemeroff, een neuropsychiater aan de Universiteit van Texas, Austin. Natuurlijk kan de wetenschap dat ze een ongeneeslijke, degeneratieve aandoening hebben, bijdragen aan de depressieve gevoelens van een patiënt, maar de onderzoekers vermoeden dat de ontsteking zelf ook een factor is.
Medische onderzoekers hebben ontdekt dat het opwekken van ontstekingen bij bepaalde patiënten een depressie kan veroorzaken. Interferon-alfa, dat soms wordt gebruikt om chronische hepatitis C en andere aandoeningen te behandelen, veroorzaakt een grote ontstekingsreactie door het hele lichaam door het immuunsysteem te overspoelen met eiwitten die bekend staan als cytokines - moleculen die reacties mogelijk maken, variërend van lichte zwelling tot septische shock. De plotselinge instroom van inflammatoire cytokines leidt tot verlies van eetlust, vermoeidheid en een vertraging van mentale en fysieke activiteit - allemaal symptomen van ernstige depressie. Patiënten die interferon gebruiken, melden vaak dat ze zich plotseling, soms ernstig, depressief voelen.
Als over het hoofd geziene chronische ontsteking de oorzaak is van de depressie van veel mensen, moeten onderzoekers nog steeds de bron van die ontsteking bepalen. Auto-immuunziekten, bacteriële infecties, hoge stress en bepaalde virussen, waaronder het virus dat Covid-19 veroorzaakt, kunnen allemaal aanhoudende ontstekingsreacties veroorzaken. Virale ontsteking kan zich rechtstreeks uitbreiden naar weefsels in de hersenen. Het bedenken van een effectieve ontstekingsremmende behandeling voor depressie kan afhangen van het weten welke van deze oorzaken aan het werk is.
Het is ook onduidelijk of het simpelweg behandelen van ontstekingen voldoende zou kunnen zijn om depressie te verlichten. Clinici proberen nog steeds te analyseren of depressie ontstekingen veroorzaakt of ontstekingen tot depressie leiden. "Het is een soort kip-en-ei-fenomeen," zei Nemeroff.
De Paraplutheorie
Sommige wetenschappers dringen er steeds meer op aan om 'depressie' te herformuleren als een overkoepelende term voor een reeks verwante aandoeningen, net zoals oncologen nu denken dat 'kanker' verwijst naar een legioen verschillende maar vergelijkbare maligniteiten. En net zoals elke vorm van kanker moet worden voorkomen of behandeld op een manier die relevant is voor de oorsprong ervan, moeten behandelingen voor depressie mogelijk op het individu worden afgestemd.
Als er verschillende soorten depressie zijn, kunnen ze vergelijkbare symptomen vertonen - zoals vermoeidheid, apathie, veranderingen in de eetlust, zelfmoordgedachten en slapeloosheid of verslapen - maar ze kunnen voortkomen uit een totaal verschillende mix van omgevings- en biologische factoren. Chemische onevenwichtigheden, genen, hersenstructuur en ontsteking kunnen allemaal in verschillende mate een rol spelen. "Over vijf of tien jaar praten we niet meer over depressie als iets dat een eenheid vormt", zei Sen.
Om depressie effectief te behandelen, moeten medische onderzoekers daarom mogelijk een genuanceerd begrip ontwikkelen van de manieren waarop het kan ontstaan. Nemeroff verwacht dat op een dag de gouden standaard voor zorg niet slechts één behandeling zal zijn - het zal een reeks diagnostische hulpmiddelen zijn die de beste therapeutische benadering van de depressie van een individuele patiënt kunnen bepalen, of het nu gaat om cognitieve gedragstherapie, veranderingen in levensstijl, neuromodulatie, het vermijden van genetische triggers, gesprekstherapie, medicatie of een combinatie daarvan.
Die voorspelling kan sommige artsen en medicijnontwikkelaars frustreren, omdat het veel gemakkelijker is om een pasklare oplossing voor te schrijven. Maar "het waarderen van de ware, echte complexiteit van depressie brengt ons op een pad dat uiteindelijk de meeste impact zal hebben", zei Krystal. In het verleden, zei hij, waren klinische psychiaters als ontdekkingsreizigers die op een klein onbekend eiland landden, hun kamp opsloegen en zich op hun gemak voelden. "En toen ontdekten we dat er dit hele, enorme continent is."
- Door SEO aangedreven content en PR-distributie. Word vandaag nog versterkt.
- Platoblockchain. Web3 Metaverse Intelligentie. Kennis versterkt. Toegang hier.
- Bron: https://www.quantamagazine.org/the-cause-of-depression-is-probably-not-what-you-think-20230126/
- 10
- 15 jaar
- 2021
- 2022
- a
- vermogen
- in staat
- Over
- misbruik
- AC
- Volgens
- Account
- activiteit
- werkelijk
- invloed hebben op
- die van invloed
- Na
- Alles
- verlichten
- Alpha
- alternatief
- onder
- hoeveelheden
- en
- aangekondigd
- Nog een
- beantwoorden
- Angst
- verscheen
- eetlust
- nadering
- gebieden
- geassocieerd
- gepoogd
- Australië
- het vermijden van
- Bacterie
- basis
- omdat
- worden
- worden
- begon
- achter
- geloofd wie en wat je bent
- geloofde
- voordeel
- BEST
- Betere
- tussen
- Verder
- Zwart
- geblokkeerd
- lichaam
- boek
- Hersenen
- brengen
- bracht
- Dit betekent dat we onszelf en onze geliefden praktisch vergiftigen.
- Kamp
- Kanker
- kandidaat
- caps
- verzorging
- voorzichtig
- Veroorzaken
- veroorzaakt
- oorzaken
- veroorzakend
- Cellen
- zeker
- Voorzitter
- verandering
- Wijzigingen
- chemisch
- Chromosomen
- circulerende
- aangehaald
- beweerde
- Klinisch
- klinische proeven
- clinici
- cognitieve
- collega's
- College
- combinatie van
- comfortabel
- Gemeen
- compleet
- compleet
- ingewikkeldheid
- Samenstelling
- uitgebreid
- gesloten
- voorwaarde
- voorwaarden
- Conferentie
- versterken
- aansluitingen
- Connectiviteit
- Overwegen
- beschouwd
- contact
- continent
- bijdragen
- onder controle te houden
- kon
- Type cursus
- Covid-19
- COVID-19 pandemie
- en je merk te creëren
- kritisch
- Op dit moment
- cycli
- Donker
- Dood
- decennia
- afdeling
- Depressie
- beschreven
- ontworpen
- Niettegenstaande
- Bepalen
- ontwikkelen
- ontwikkelde
- ontwikkelaars
- Ontwikkeling
- ontwikkelt
- DEED
- verschillen
- anders
- directe
- direct
- Director
- ontdekt
- ziekten
- aandoeningen
- onderscheiden
- Divisie
- Artsen
- Nee
- Hond
- Dont
- beneden
- draft
- rit
- bestuurder
- drug
- Drugs
- gedurende
- elk
- Vroeg
- gemakkelijker
- effect
- effectief
- effectief
- duurt
- beide
- voortgekomen
- emoties
- eindigt
- enorm
- genoeg
- Geheel
- Milieu
- milieu
- Tijdperk
- essentieel
- geëvalueerd
- evaluatie
- Zelfs
- uiteindelijk
- OOIT
- alles
- bewijzen
- voorbeeld
- verwachtingen
- verwacht
- het ervaren van
- deskundigen
- Verklaren
- uitleg
- Explorers
- verlengen
- extern
- vergemakkelijken
- factoren
- familie
- 피로
- kameraad
- weinig
- vezels
- vechten
- Voornaam*
- Focus
- Dwingen
- formulier
- vorming
- gevonden
- Foundation
- oppompen van
- functie
- functioneel
- Algemeen
- generaties
- Genetica
- Duitsland
- krijgen
- het krijgen van
- Geven
- gegeven
- Go
- gaan
- Tijdloos goud
- Gouden Standaard
- goed
- geleidelijk
- Groep
- Groep
- Groeiend
- garantie
- Benutten
- met
- hoofdpijn
- Gezondheid
- hulp
- helpt
- Hoge
- Scharnier
- geschiedenis
- Hoe
- Echter
- HTTPS
- reusachtig
- menselijk
- honger
- idee
- geïdentificeerd
- identificeren
- onbalans
- Immuunsysteem
- impactvolle
- belangrijk
- verbeteren
- verbeterd
- verbetering
- in
- omvatten
- Inclusief
- Laat uw omzet
- meer
- aangeven
- individueel
- individuen
- infecties
- beïnvloeden
- toevloed
- verkrijgen in plaats daarvan
- Instituut
- belang
- intern
- Internationale
- Introductie
- betrokken zijn
- eiland
- IT
- zelf
- juli-
- eentje maar
- Soort
- blijven
- Weten
- kennis
- bekend
- laboratorium
- laboratorium
- Labs
- Gebrek
- Achternaam*
- Laat
- laatste
- leidend
- Leads
- LED
- legioen
- verminderd
- Niveau
- niveaus
- Lifestyle
- Lijn
- gekoppeld
- Koppeling
- Lijst
- London
- lang
- Kijk
- keek
- Verliest
- uit
- Laag
- groot
- veel
- in kaart brengen
- Materie
- middel
- mechanisme
- medisch
- geneeskunde
- Geheugen
- mentaal
- Mentale gezondheid
- berichten
- Michigan
- macht
- model
- maanden
- meer
- meest
- MVP
- naam
- NATUUR
- nodig
- Noodzaak
- behoeften
- neuronen
- New
- bekend
- Opmerkingen
- roman
- aantal
- vele
- oktober
- bieden
- EEN
- Advies
- Overige
- het te bezitten.
- Oxford
- pandemisch
- papieren
- vooral
- voorbij
- verleden
- pad
- patiënt
- patiënten
- Mensen
- mensen
- prestatie
- misschien
- Farmaceutisch
- een fenomeen
- Fysiek
- Lichamelijke activiteit
- Plato
- Plato gegevensintelligentie
- PlatoData
- Spelen
- arm
- knal
- populaties
- mogelijk
- voorloper
- voorspelling
- voorschrijven
- presenteren
- presentatie
- mooi
- primair
- waarschijnlijk
- produceren
- Product
- Profielen
- Programma
- Voortgang
- vooraanstaand
- Eiwitten
- Psychologie
- publiek
- gepubliceerde
- voortvarend
- vraag
- verhogen
- het verhogen van
- variërend
- Tarieven
- reacties
- vast
- realisatie
- rebranding
- ontvangen
- recent
- onlangs
- Reguleren
- Regulatie
- verwant
- relevante
- verlichting
- blijven
- stoffelijk overschot
- HERHAALDELIJK
- verslag
- onderzoek
- onderzoeker
- onderzoekers
- Reageren
- antwoord
- Resultaten
- beoordelen
- Stijgen
- Risico
- Rol
- wortel
- ruw
- ronde
- Regel
- Zei
- het scannen
- wetenschappers
- secundair
- scheen
- lijkt
- ziet
- in beslag genomen
- selectief
- verzending
- sensaties
- Volgorde
- reeks
- Gevestigd
- verscheidene
- Sekse
- Bermuda's
- tonen
- getoond
- kant
- signalen
- aanzienlijk
- gelijk
- Eenvoudig
- eenvoudigweg
- sinds
- ZES
- sceptisch
- slaap
- Vertragen
- Vertragen
- Klein
- So
- dusver
- Social
- oplossing
- sommige
- someday
- Iemand
- iets
- bron
- Spectrum
- besteed
- stack
- standaard
- gestart
- Still
- spanning
- sterke
- structuur
- studies
- Studie
- Bestuderen
- volgend
- dergelijk
- plotseling
- Stelt voor
- suite
- ondersteunde
- steunen
- Symptomen
- system
- Systems
- op maat gemaakt
- neemt
- het nemen
- Talk
- praat
- doelwit
- team
- Texas
- De
- De Bron
- hun
- zich
- daarom
- ding
- denkt
- gedachte
- drempel
- Door
- overal
- niet de tijd of
- naar
- vandaag
- ook
- tools
- aangeprezen
- behandelen
- behandelen
- behandeling
- proeven
- leiden
- moeite
- waar
- BEURT
- tweaken
- Tweelingen
- tweederde
- types
- Tenslotte
- paraplu
- Onderliggende
- begrijpen
- begrip
- begrijpelijk
- Onverwacht
- universiteit-
- Universiteit van Oxford
- us
- bevestiging
- waarde
- Bekijk
- virus
- virussen
- vrijwilligers
- Warns
- manieren
- webp
- weken
- Wat
- of
- welke
- en
- WIE
- wijd
- wijd verspreid
- wil
- binnen
- zonder
- afvragen
- Mijn werk
- werkte
- zou
- Verkeerd
- jaar
- You
- zephyrnet