Alnylam presenteert positieve resultaten van de KARDIA-1 fase 2 dosisvariërende studie van Zilebesiran, een onderzoeks-RNAi-therapeuticum in ontwikkeling voor de behandeling van hypertensie bij patiënten met een hoog cardiovasculair risico

– Zilebesiran voldeed aan het primaire eindpunt en demonstreert tot 16.7 mmHg, voor Placebo gecorrigeerde verlaging van de 24-uurs gemiddelde systolische bloeddruk na drie maanden behandeling –

– Onderzoek voldeed aan de belangrijkste secundaire eindpunten die consistente en aanhoudende verlagingen van de systolische bloeddruk en duurzame controle van de tonische bloeddruk laten zien tot en met maand 6 –

– Gegevensondersteuning Driemaandelijkse of halfjaarlijkse dosering –

– Zilebesiran liet een bemoedigend veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel zien bij volwassen patiënten met milde tot matige hypertensie –

CAMBRIDGE, Massachusetts - (BUSINESS WIRE) -Alnylam Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ALNY), het toonaangevende bedrijf op het gebied van RNAi-therapieën, heeft dit vandaag bekendgemaakt positieve resultaten uit de KARDIA-1 fase 2-studie van zilebesiran, een RNAi-therapeutisch onderzoek gericht op in de lever tot expressie gebracht angiotensinogeen (AGT) in ontwikkeling voor de behandeling van patiënten met hypertensie en een hoog cardiovasculair risico. De onderzoeksresultaten werden gepresenteerd tijdens de Scientific Sessions van de American Heart Association (AHA) die van 11 tot 13 november 2023 in Philadelphia, Pennsylvania werden gehouden. aangekondigd positieve toplineresultaten van de KARDIA-1-studie in september 2023.

Het KARDIA-1-onderzoek bereikte zijn primaire eindpunt, waarbij enkelvoudige doses zilebesiran klinisch significante verlagingen aantoonden van de 24-uurs gemiddelde systolische bloeddruk (SBP), gemeten door ambulante bloeddrukmonitoring (ABPM) op maand 3 voor alle doses, met de 150 mg , 300 mg en 600 mg doses bereiken voor placebo gecorrigeerde reducties van respectievelijk 14.1 mmHg, 16.7 mmHg en 15.7 mmHg (alle p-waarden minder dan 0.0001). Het onderzoek voldeed ook aan de belangrijkste secundaire eindpunten voor alle doses, waaronder het aantonen van duurzame werkzaamheid tot zes maanden. Bij de doses van 6 mg Q150M, 6 mg Q300M, 6 mg Q300M en 3 mg Q600M vertoonde zilebesiran voor placebo gecorrigeerde verlagingen van de 6-uurs gemiddelde SBP gemeten door ABPM van respectievelijk 24 mmHg, 11.1 mmHg, 14.5 mmHg en 14.1 mmHg. , in maand 14.2 (alle p-waarden kleiner dan 6). Zilebesiran liet een bemoedigend veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel zien dat volgens het bedrijf de voortdurende ontwikkeling ondersteunt.

“Deze KARDIA-1-resultaten zijn indrukwekkend en laten zien dat zilebesiran bij een diverse groep patiënten met milde tot matige hypertensie veilig een klinisch significante verlaging van de systolische bloeddruk en tonische bloeddrukcontrole kan bereiken, subcutaan toegediend met een driemaandelijkse of halfjaarlijkse behandeling. dosering,” zei professor George L. Bakris, MD, Board-Certified Hypertension Specialist en directeur van het American Heart Association Comprehensive Hypertension Center, University of Chicago Medicine. “Ik blijf bemoedigd en optimistisch dat zilebesiran het potentieel heeft om niet alleen een nieuwe behandeling voor hypertensie te worden, maar ook een transformatieve therapie om het cardiovasculaire en renale risico bij patiënten met hypertensie te verlagen, een gebied waar nieuwe en innovatieve therapieën hard nodig zijn.”

KARDIA-1-onderzoeksresultaten

De KARDIA-1 Fase 2-studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicentrische, wereldwijde dosisvariërende studie, ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van subcutaan toegediend zilebesiran als monotherapie bij volwassenen met milde tot matige hypertensie te evalueren.

Aan de studie namen 394 volwassenen deel die een diverse patiëntenpopulatie vertegenwoordigden, waarvan meer dan 40% vrouw en bijna 25% zwart was, met onbehandelde hypertensie of die een stabiele therapie volgden met een of meer antihypertensiva. Alle patiënten die eerder antihypertensiva gebruikten, voltooiden vóór randomisatie een wash-out van ten minste twee tot vier weken. Patiënten werden gerandomiseerd naar een van de vijf behandelingsarmen: 150 mg zilebesiran eenmaal per zes maanden (Q6M); 300 mg zilebesiran Q6M; 300 mg zilebesiran eenmaal per drie maanden (Q3M); 600 mg zilebesiran Q6M; of placebo.

Het primaire eindpunt was de verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in de 24-uurs gemiddelde SBP in maand 3, beoordeeld met ABPM. De belangrijkste secundaire eindpunten in dit onderzoek zijn onder meer aanvullende metingen van de bloeddrukverlaging op maand 3 en maand 6, en het percentage patiënten dat op maand 6 de behandelingsresponscriteria bereikt, gedefinieerd als 24-uurs gemiddelde ambulante SBP <130 mmHg en/of verlaging ≥20. mmHg zonder aanvullende antihypertensiva.

Na zes maanden voldeed het onderzoek aan het primaire eindpunt en aan alle belangrijke secundaire eindpunten. De vandaag gepresenteerde voor placebo gecorrigeerde onderzoeksresultaten zijn als volgt:

Belangrijkste eindpunten	150 mgQ6M	300 mgQ6M	300 mgQ3M	600 mgQ6M
Primair eindpunt
Verandering van baseline naar maand 3 in 24-uurs gemiddelde ambulante SBP	-14.1 mm Hg (p kleiner dan 0.0001)	-16.7 mm Hg (p kleiner dan 0.0001) *		-15.7 mm Hg (p kleiner dan 0.0001)
Belangrijke secundaire eindpunten
Verandering van baseline naar maand 6 in 24-uurs gemiddelde ambulante SBP	-11.1 mm Hg (p kleiner dan 0.0001)	-14.5 mm Hg (p kleiner dan 0.0001)	-14.1 mm Hg (p kleiner dan 0.0001)	-14.2 mm Hg (p kleiner dan 0.0001)
Wijziging van basislijn naar maand 3 in Office SBP	-9.6 mm Hg (p kleiner dan 0.0001)	-12.0 mm Hg (p kleiner dan 0.0001) *		-9.1 mm Hg (p kleiner dan 0.0001)
Wijziging van basislijn naar maand 6 in Office SBP	-7.5 mm Hg (p=0.0025)	-10.5 mm Hg (p kleiner dan 0.0001)	-12.1 mm Hg (p kleiner dan 0.0001)	-10.2 mm Hg (p kleiner dan 0.0001)

				* 300 mg Q6M- en Q3M-groepen werden samengevoegd voor de eindpunten van maand 3
				Aan het laatste belangrijke secundaire eindpunt, waarbij het percentage patiënten werd geëvalueerd dat in maand 6 de responscriteria op de behandeling bereikte, werd ook voldaan, waarbij de kans dat aan de responscriteria werd voldaan significant hoger was bij alle zilebesiran-regimes vergeleken met placebo (p kleiner dan 0.001).

• De verlagingen van de gemiddelde bloeddruk over 24 uur, gemeten met ABPM, hielden aan gedurende de volledige dagelijkse cyclus, met een consistent lagere uur-, dag- en nachtbloeddruk bij alle zilebesiranbehandelingen vergeleken met placebo tot en met maand 6.

Zilebesiran vertoonde tot en met maand 6 een bemoedigend veiligheidsprofiel. Ernstige bijwerkingen werden gemeld bij 6.7% van de patiënten in de placebogroep en bij 3.6% van de patiënten in de zilebesiran-groepen. Er was één sterfgeval als gevolg van een hartstilstand bij een met zilebesiran behandelde patiënt, waarbij werd aangenomen dat dit geen verband hield met het onderzoeksgeneesmiddel. Geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen (AE’s) gemeld bij meer dan 5% van de patiënten in welke zilebesiran-arm dan ook, waren reacties op de injectieplaats (ISR) die optraden bij 6.3% van de patiënten en hyperkaliëmie bij 5.3% van de patiënten. Er werden geen geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen geclassificeerd als ernstig of ernstig. De bijwerkingen van ISR en hyperkaliëmie waren meestal mild en van voorbijgaande aard. Er waren geen gevallen van hyperkaliëmie geassocieerd met acuut nierletsel of leidden tot stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel. Vier patiënten hadden geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen, wat leidde tot het besluit van de onderzoeker om de behandeling met zilebesiran te staken. Deze bijwerkingen omvatten orthostatische hypotensie (n=2), verhoging van de bloeddruk (n=1) en ISR (n=1). Hypotensie-bijwerkingen waren mild of matig, niet-ernstig en van voorbijgaande aard. Eén voorval in de zilebesiran 300 mg Q3M-groep werd behandeld met een normale zoutoplossing. Klinisch relevante bijwerkingen van acuut nierfalen, hepatische bijwerkingen, hypotensie en hyperkaliëmie van welke aard dan ook werden gemeld bij 1.3%, 3.0%, 4.3% en 6.3% van de patiënten die zilebesiran kregen, en bij 0%, 1.3%, 1.3% en 2.7%. % van de patiënten die placebo kregen.

“Het geheel van de gegevens gepresenteerd tijdens de Scientific Sessions van de American Heart Association geeft ons vertrouwen in het potentieel gedifferentieerde profiel van zilebesiran en zijn vermogen om het behandellandschap te transformeren voor patiënten met ongecontroleerde hypertensie die een hoog risico lopen op toekomstige cardiovasculaire gebeurtenissen”, aldus Simon Fox, Ph.D., vice-president, programmaleider Zilebesiran bij Alnylam. “We kijken ernaar uit om begin 2 de topresultaten te delen van de KARDIA-2 Fase 2024-studie, ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid van zilebesiran te evalueren bij gebruik in combinatie met een ander antihypertensivum bij patiënten met milde tot matige hypertensie.”

Om de KARDIA-1 Fase 2-resultaten te bekijken die op de AHA zijn gepresenteerd, gaat u naar capella.

Over Zilebesiran

Zilebesiran is een onderzoekend, subcutaan toegediend RNAi-therapeutisch middel dat zich richt op angiotensinogeen (AGT) in ontwikkeling voor de behandeling van hypertensie bij populaties met hoge onvervulde behoeften. AGT is de meest stroomopwaartse voorloper in het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS), een cascade die een aangetoonde rol speelt bij de regulering van de bloeddruk (BP), en de remming ervan heeft gevestigde antihypertensieve effecten. Zilebesiran remt de synthese van AGT in de lever, wat mogelijk kan leiden tot een duurzame afname van het AGT-eiwit en uiteindelijk van de vasoconstrictor angiotensine (Ang) II. Zilebesiran maakt gebruik van Alnylam's Enhanced Stabilization Chemistry Plus (ESC+) GalNAc-conjugaattechnologie, die onregelmatige subcutane dosering mogelijk maakt met verhoogde selectiviteit en het potentieel om tonische bloeddrukcontrole te bereiken, wat een consistente en duurzame bloeddrukverlaging aantoont gedurende een periode van 24 uur, aanhoudend tot zes uur. maanden na een enkele dosis zilebesiran. De veiligheid en werkzaamheid van zilebesiran zijn niet vastgesteld of geëvalueerd door de FDA, EMA of enige andere gezondheidsautoriteit. Zilebesiran wordt mede ontwikkeld en gecommercialiseerd door Alnylam en Roche.

Over hypertensie

Ongecontroleerde hypertensie is de chronische verhoging van de bloeddruk (BP), gedefinieerd door de ACC/AHA-richtlijnen van 2017 als ≥130 mmHg systolische bloeddruk (SBP) en ≥80 mmHg diastolische bloeddruk (DBP). Meer dan een miljard mensen wereldwijd leven met hypertensie.ⁱ Wereldwijd lijdt ongeveer één op de drie volwassenen aan hypertensie, waarbij tot 80% van de mensen ongecontroleerd blijft ondanks de beschikbaarheid van verschillende klassen van orale antihypertensiva. Ondanks de beschikbaarheid van antihypertensiva blijft er een aanzienlijke onvervulde medische behoefte bestaan, vooral gezien de slechte naleving van de bestaande dagelijkse orale medicatie, wat resulteert in een inconsistente bloeddrukcontrole en een verhoogd risico op een beroerte, een hartaanval en voortijdige sterfte.ⁱⁱ Er zijn met name een aantal situaties met een hoge onvervulde behoefte waar nieuwe benaderingen van hypertensie extra aandacht voor de ontwikkeling rechtvaardigen, waaronder patiënten met een slechte therapietrouw en bij patiënten met een hoog cardiovasculair risico.

Over RNAi

RNAi (RNA-interferentie) is een natuurlijk cellulair proces van genuitschakeling dat tegenwoordig een van de meest veelbelovende en snel voortschrijdende grenzen in de biologie en de ontwikkeling van geneesmiddelen vertegenwoordigt. De ontdekking ervan is aangekondigd als "een grote wetenschappelijke doorbraak die eens in de tien jaar plaatsvindt", en werd erkend met de toekenning van de Nobelprijs voor fysiologie of geneeskunde 2006. Door gebruik te maken van het natuurlijke biologische proces van RNAi dat in onze cellen plaatsvindt, is nu een nieuwe klasse geneesmiddelen bekend als RNAi-therapeutica een realiteit. Klein interfererend RNA (siRNA), de moleculen die RNAi mediëren en het RNAi-therapeutisch platform van Alnylam vormen, functioneren stroomopwaarts van de huidige medicijnen door het krachtig uitschakelen van boodschapper-RNA (mRNA) - de genetische voorlopers - die coderen voor ziekteverwekkende of ziektepathway-eiwitten, waardoor ze worden gemaakt. Dit is een revolutionaire benadering met het potentieel om de zorg voor patiënten met genetische en andere ziekten te transformeren.

Over Alnylam Pharmaceuticals

Alnylam Pharmaceuticals (Nasdaq: ALNY) heeft leiding gegeven aan de vertaling van RNA-interferentie (RNAi) naar een geheel nieuwe klasse van innovatieve medicijnen met het potentieel om de levens van mensen die lijden aan zeldzame en veel voorkomende ziekten met onvervulde behoeften te transformeren. Gebaseerd op Nobelprijswinnende wetenschap vertegenwoordigen RNAi-therapieën een krachtige, klinisch gevalideerde aanpak die transformatieve medicijnen oplevert. Sinds de oprichting in 2002 heeft Alnylam leiding gegeven aan de RNAi-revolutie en blijft een gedurfde visie waarmaken om wetenschappelijke mogelijkheden om te zetten in realiteit. De commerciële RNAi-therapeutische producten van Alnylam zijn ONPATTRO^® (patisiran), AMVUTTRA^® (vutrisiran), GIVLAARI^® (givosiran), OXLUMO^® (lumasiran), en Leqvio^® (inclisiran), dat wordt ontwikkeld en gecommercialiseerd door de partner van Alnylam, Novartis. Alnylam heeft een uitgebreide pijplijn van geneesmiddelen voor onderzoek, waaronder meerdere kandidaat-producten die zich in een laat stadium van ontwikkeling bevinden. Alnylam voert uit op zijn "Alnylam P⁵x25 " strategie om transformerende geneesmiddelen te leveren voor zowel zeldzame als veel voorkomende ziekten die patiënten over de hele wereld ten goede komen door middel van duurzame innovatie en uitzonderlijke financiële prestaties, resulterend in een toonaangevend biotechprofiel. Alnylam heeft zijn hoofdkantoor in Cambridge, MA. Ga voor meer informatie over onze mensen, wetenschap en pijplijn naar www.alnylam.com en neem contact met ons op op X (voorheen Twitter) op @AlnylamOf op LinkedIn, Facebookof Instagram.

Toekomstgerichte verklaringen van Alnylam

Dit persbericht bevat toekomstgerichte verklaringen in de zin van Sectie 27A van de Securities Act van 1933 en Sectie 21E van de Securities Exchange Act van 1934. Alle verklaringen anders dan historische feitelijke verklaringen met betrekking tot de verwachtingen, overtuigingen, doelstellingen, plannen of vooruitzichten van Alnylam met inbegrip van, zonder beperking, de standpunten van Alnylam met betrekking tot de resultaten van de KARDIA-1 Fase 2 dosis-variërende studie van zilebesiran, de standpunten van Alnylam met betrekking tot de potentiële rol van zilebesiran als een nieuwe, subcutaan toegediende gen-uitschakelingsbenadering van hypertensie, zijn standpunten dat zilebesiran het potentieel heeft om een ​​effectieve en sterk gedifferentieerde behandeling te zijn; zijn verwachtingen met betrekking tot zijn ambitie om een ​​toonaangevend biotechbedrijf te worden en de geplande verwezenlijking van zijn “Alnylam P⁵x25”strategie, moeten worden beschouwd als toekomstgerichte verklaringen. De werkelijke resultaten en toekomstplannen kunnen wezenlijk verschillen van de resultaten die in deze toekomstgerichte verklaringen worden aangegeven als gevolg van diverse belangrijke risico’s, onzekerheden en andere factoren, waaronder, maar niet beperkt tot: de directe of indirecte impact van de wereldwijde COVID-19-pandemie of enige toekomstige pandemie voor de activiteiten, bedrijfsresultaten en financiële toestand van Alnylam; Het vermogen van Alnylam om met succes zijn “Alnylam P⁵x25” strategie; het vermogen van Alnylam om nieuwe kandidaat-geneesmiddelen en toedieningsmethoden te ontdekken en te ontwikkelen en met succes de werkzaamheid en veiligheid van zijn kandidaat-producten aan te tonen; de preklinische en klinische resultaten voor de kandidaatproducten van Alnylam, waaronder vutrisiran; acties of advies van regelgevende instanties en het vermogen van Alnylam om goedkeuring van de regelgevende instanties te verkrijgen en te behouden voor zijn kandidaat-producten, waaronder vutrisiran, evenals gunstige prijzen en terugbetalingen; het succesvol lanceren, op de markt brengen en verkopen van de goedgekeurde producten van Alnylam wereldwijd; vertragingen, onderbrekingen of storingen in de productie en levering van de productkandidaten van Alnylam of de op de markt gebrachte producten; vertragingen of onderbrekingen in de aanvoer van middelen die nodig zijn om de onderzoeks- en ontwikkelingsprogramma's van Alnylam vooruit te helpen, inclusief die welke kunnen voortvloeien uit recente verstoringen in de aanvoer van niet-menselijke primaten; het verkrijgen, behouden en beschermen van intellectueel eigendom; het vermogen van Alnylam om de indicatie AMVUTTRA in de toekomst met succes uit te breiden; het vermogen van Alnylam om zijn groei en bedrijfskosten te beheren door middel van gedisciplineerde investeringen in activiteiten en zijn vermogen om in de toekomst een zelfvoorzienend financieel profiel te bereiken zonder de noodzaak van toekomstige aandelenfinanciering; het vermogen van Alnylam om strategische zakelijke samenwerkingen te onderhouden; de afhankelijkheid van Alnylam van derden voor de ontwikkeling en commercialisering van bepaalde producten, waaronder Roche, Novartis, Sanofi, Regeneron en Vir; de uitkomst van een rechtszaak; de risico's van toekomstige overheidsonderzoeken; en onverwachte uitgaven; evenals de risico's die uitgebreider worden besproken in de 'Risicofactoren' die zijn ingediend bij het jaarverslag 2022 van Alnylam op formulier 10-K, ingediend bij de Securities and Exchange Commission (SEC), zoals van tijd tot tijd kunnen worden bijgewerkt in de daaropvolgende kwartaalrapporten van Alnylam op Formulier 10-Q en in de andere SEC-documenten. Bovendien vertegenwoordigen eventuele toekomstgerichte verklaringen alleen de standpunten van Alnylam vanaf vandaag en mogen er niet op worden vertrouwd dat zij de standpunten van Alnylam vanaf een volgende datum vertegenwoordigen. Alnylam wijst uitdrukkelijk elke verplichting af, behalve voor zover vereist door de wet, om toekomstgerichte verklaringen bij te werken.

ⁱ Hypertensie. Wereldgezondheidsorganisatie. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hypertension. Gepubliceerd in september 2019. Geraadpleegd in november 2021.

ⁱⁱ Carey, RM, Muntner, P., Bosworth, HB, en Whelton, PK (2018). Preventie en bestrijding van hypertensie: JACC Health Promotion Series. Tijdschrift van het American College of Cardiology, 72(11), 1278–1293.

Contacten

Alnylam Pharmaceuticals, Inc.

Christine Regan Lindenboom

(Investeerders en media)

+ 1-617-682-4340

Jos Brodsky

(investeerders)

+ 1-617-551-8276

• Door SEO aangedreven content en PR-distributie. Word vandaag nog versterkt.
• PlatoData.Network Verticale generatieve AI. Versterk jezelf. Toegang hier.
• PlatoAiStream. Web3-intelligentie. Kennis versterkt. Toegang hier.
• PlatoESG. carbon, CleanTech, Energie, Milieu, Zonne, Afvalbeheer. Toegang hier.
• Plato Gezondheid. Intelligentie op het gebied van biotech en klinische proeven. Toegang hier.
• Bron: https://www.fintechnews.org/alnylam-presents-positive-results-from-the-kardia-1-phase-2-dose-ranging-study-of-zilebesiran-an-investigational-rnai-therapeutic-in-development-for-the-treatment-of-hypertension-in-patients-at-high/