Darmkanker is de tweede meest dodelijke en derde meest voorkomende kanker in de VS. De enige effectieve behandeling voor deze kanker is een operatie. De immuuntherapieën die de manier waarop geavanceerde kanker wordt behandeld hebben veranderd, zijn slechts in een beperkt percentage van de gevallen effectief geweest darmkanker patiënten. Daarom is er grote behoefte aan nieuwe doelidentificatie.
Wetenschappers van het Tisch Cancer Institute van Mount Sinai hebben een nieuw gen geïdentificeerd dat essentieel is voor de groei van darmkanker en ontdekten dat ontstekingen in de externe omgeving rond de tumor kunnen bijdragen aan de groei van tumorcellen. Dit is de eerste keer dat wetenschappers hebben ontdekt dat de omgeving van een darmkankertumor een gebied van kanker kan veranderen DNA een "superversterker" genoemd, wat een gecompliceerd gebied is met veel transcriptionele machines die bepalen of een cel kwaadaardig is.
Het PDZK1IP1-gen, dat voorheen niet als kankergen werd herkend, wordt gecontroleerd door deze superversterker, de grootste 1-2% van alle versterkers in de cel. De groei van darmkanker werd geremd toen PDZK1IP1 werd verwijderd, wat aangeeft dat PDZK1IP1 en zijn superversterker doelwitten kunnen zijn voor kankerbehandelingen.
Studie's eerste auteur Royce Zhou, een MD/Ph.D. student aan de Icahn School of Medicine op de berg Sinaï, zei: “In de Verenigde Staten is darmkanker de derde meest voorkomende en de tweede meest dodelijke kanker. Deze kanker is afhankelijk van een operatie voor behandeling, en immunotherapieën die een revolutie teweeg hebben gebracht in geavanceerde kankerbehandeling, hebben slechts voor een kleine subgroep van darmkankerpatiënten gewerkt. Daarom is er grote behoefte aan nieuwe doelidentificatie.”
Het PDZK1IP1-gen, dat voorheen niet als kankergen werd herkend, wordt gecontroleerd door deze superversterker, de grootste 1-2% van alle versterkers in de cel. De groei van darmkanker werd geremd toen PDZK1IP1 werd verwijderd, wat aangeeft dat PDZK1IP1 en zijn superversterker mogelijk doelwitten zijn voor behandelingen tegen kanker.
Senior auteur Ramon Parsons, MD, Ph.D., directeur van het Tisch Cancer Institute aan de Icahn School of Medicine op de berg Sinaï, zei: “Wat dit voor de meeste patiënten met darmkanker betekent, is dat de ontsteking in de tumor bijdraagt aan de groei van de tumor. Dit benadrukt het belang om te begrijpen wat we kunnen doen om de ontstekingseffecten in de dikke darm te beteugelen door middel van preventie of om te begrijpen welke voedingseffecten kunnen hebben op de micro-omgeving in de dikke darm. Wat de behandeling betreft, hebben we genetisch bewijs dat het richten op dit gen tumoren remt. Als we al deze verschillende componenten begrijpen, krijgen we betere hulpmiddelen om de ziekte te voorkomen."
Meneer Zhou zei: “Deze ontdekking werd mogelijk gemaakt door het bestuderen van levend tumorweefsel en omringend gezond weefsel onmiddellijk na de operaties van 15 darmkankerpatiënten. Door levende cellen te bereiden en te analyseren, konden onderzoekers de micro-omgeving van de tumor en de genetische en biologische oorzaken van darmkanker zien."
Dr. Parsons toegevoegd, “We hadden levende specimens van levende cellen, rechtstreeks uit de operatiekamer, waardoor we de epigenetische toestand van die tumor onmiddellijk konden meten. We hadden deze ontdekking niet kunnen doen zonder die infrastructuur hier op de berg Sinaï.”
Journal Reference:
- Zhou, RW, Xu, J., Martin, TC et al. Een lokale tumormicro-omgeving verworven super-enhancer induceert een oncogene driver in colorectaal carcinoom. Nat Commun 13 (6041). DOI: 10.1038/s41467-022-33377-8
