Crohns sykdom og ulcerøs kolitt er begge eksempler på inflammatorisk tarmsykdom (IBD), som er preget av en overflod av immunceller og inflammatoriske signalkjemikalier kjent som cytokiner i tarmen. Eksisterende terapier fungerer bare for noen mennesker og har ulike negative effekter. De undertrykker ofte immunsystemet eller retter seg spesifikt mot spesifikke cytokiner.
I mer enn to tiår har Farnesoid X-reseptoren (FXR) vært kjent for å være et hovedregulatorprotein som oppdager gallesyrene som administreres til fordøyelseskanalen for å hjelpe matfordøyelsen og ernæringsabsorpsjonen. Kroppen gjør seg klar for en tilstrømning av mat ved å slå av og på dusinvis av cellulære programmer involvert i fordøyelsen, blodsukkerregulering, og fettmetabolisme når FXR merker en endring i gallesyrer ved starten av et måltid.
Fexaramin er en tablett som Salk Institutt forskere opprettet i 2015 for å aktivere FXR i tarmen. De demonstrerte først at tabletten kunne forhindre vektøkning og regulere blodsukkeret hos rotter. De demonstrerte i 2019 at FexD, en forbedret form for fexaramin, også beskyttet endringer i tarmens stamceller forårsaket av kreft. Forskningen deres viste at FXR var involvert i kontroll av betennelse.
Nå har forskere utviklet et medikament som fungerer som en hovedresetbryter i tarmene. Legemidlet som brukes, FexD, er funnet å forhindre og reversere tarmbetennelse i musemodeller av inflammatorisk tarmsykdom.
Senior stabsforsker Michael Downes, medkorresponderende forfatter av det nye papiret, sa: "Hver gang du spiser, forårsaker du små mengder betennelse i tarmen din når tarmcellene dine møter nye molekyler. FXR sørger for at betennelsen holder seg under kontroll under normal fôring."
I denne studien fant forskerne at aktivering av FXR kan lette symptomene ved betennelsesdrevne sykdommer. Medisinen forhindret eller behandlet tarmbetennelse hos IBD-påvirkede mus når forskerne administrerte oral FexD på daglig basis, enten før eller etter begynnelsen av tarmbetennelsen. Medfødte lymfoide celler er en undergruppe av svært inflammatoriske immunceller, og FexD hemmet deres invasjon ved å aktivere FXR. Som et resultat falt nivåene av cytokiner tidligere knyttet til IBD til de som vanligvis ble observert hos mus med normal helse.
Seniorforsker Annette Atkins, medforfatter av studien, sa: "Når vi aktiverer FXR, gjenoppretter vi passende signalveier i tarmen, og bringer ting tilbake til et homeostatisk nivå."
Cytokiner forhindres delvis av FexD fordi FXR fungerer mer som en tilbakestillingsbryter for immunsystemet enn en avbryter. Dette indikerer at etter en dose FexD fortsetter immunsystemet å fungere normalt. Molekylet må fortsatt foredles for bruk i mennesker og gjennomgå kliniske studier. Likevel hevder forskerne at funnene deres gir avgjørende innsikt i de intrikate sammenhengene mellom tarmhelse og betennelse og en dag kan resultere i en IBD-behandling.
Førsteforfatter Ting Fu, tidligere postdoktor ved Salk og nå assisterende professor ved University of Wisconsin-Madison, sa, "Hos personer med IBD kan strategien vår potensielt være svært effektiv for å forhindre oppblussing og som et langsiktig vedlikeholdsmedisin."
Tidsreferanse:
- Ting Fu, Yuwenbin Li, Tae Gyu Oh, et al. FXR medierer ILC-intrinsiske responser på tarmbetennelse. Proceedings of National Academy of Sciences. GJØR JEG: 10.1073 / pnas.2213041119
