Nevrale stamceller genererer nye nevroner gjennom en prosess som kalles nevrogenese. Ifølge tidligere studier er nevrogenese svekket hos Alzheimers sykdom (AD) pasienter og familiære Alzheimers sykdom (FAD) musemodeller. Imidlertid er det ukjent om nye nevroner spiller en kausativ rolle i hukommelsessvikt. Det er også unnvikende om nevrogenese-defekter bidrar til ADs kognitive svekkelser.
I en ny studie av University of Illinois Chicago, har forskere vist at nye nevroner kan inkorporeres i de nevrale kretsene som lagrer minner og gjenoppretter deres normale funksjon. De oppdaget at øke produksjonen av nye nevroner hos mus med Alzheimers sykdom (AD) redder dyrenes hukommelsesfeil.
Forskere økte nevrogenesen hos AD-mus ved å genetisk forbedre overlevelsen til nevronale stamceller. De slettet et Bax-gen som har en avgjørende rolle i nevronal stamcelledød. Dette fører til modning av flere nye nevroner. I to distinkte tester som tester romlig gjenkjennelse og kontekstuell hukommelse, ble dyrenes ytelse gjenvunnet ved å øke genereringen av nye nevroner.
Ved fluorescerende merking av nevroner aktivert under minneinnhenting og gjenfinning, bestemte forskerne at i hjernen til friske mus inkluderer de nevrale kretsene som er involvert i lagring av minner mange nydannede nevroner sammen med eldre, mer modne nevroner. Disse minnelagringskretsene inneholder færre nye nevroner i AD-mus, men integreringen av nydannede nevroner ble gjenopprettet da neurogenesis ble økt.
Ytterligere forskning på nevronene som utgjør de minnelagrende kretsene viste at fremme av nevrogenese også øker antallet dendrittiske ryggradene - strukturer i synapser som antas å være avgjørende for minnedannelse-og returnerer mønsteret av genuttrykk i nevroner til det normale.
Professor Orly Lazarov ved Institutt for anatomi og cellebiologi ved University of Illinois Chicago College of Medicine sa, "Vår studie er den første som viser at svekkelser i hippocampus nevrogenese spiller en rolle i hukommelsessviktene forbundet med AD ved å redusere tilgjengeligheten av umodne nevroner for hukommelsesdannelse. Til sammen antyder resultatene våre at forsterket nevrogenese kan være av terapeutisk verdi hos AD-pasienter."
Tidsreferanse:
- Rachana Mishra, Trongha Phan et al. Økende nevrogenese redder hukommelsessvekkelser ved Alzheimers sykdom ved å gjenopprette de minnelagrende nevronene. J Exp Med (2022) 219 (9): e20220391. GJØR JEG: 10.1084/jem.20220391
