Ingen slik biomarkør har blitt brukt for å diagnostisere Parkinsons sykdom. Et team ledet av ETH Zurich Professor Paola Picotti kan nå bidra til å lukke dette gapet. De identifiserte 76 proteiner som kan tjene som biomarkører for påvisning Parkinsons sykdom.
Dette arbeidet er unikt fordi selv om mulige biomarkørproteiner er tilstede hos friske og syke mennesker, er molekylene deres tilstede i de to gruppene i forskjellige former (eller strukturer). Sykdommen er ikke indikert av spesifikke proteiner, men snarere av strukturen disse proteiner har tatt. For første gang har forskere vist at det er mulig å finne potensielle markører for sykdom ved å undersøke arkitekturen til hvert protein som finnes i en kroppsvæske.
Neste trinn vil være å grundig teste markørene som er funnet og verifisere dem ved hjelp av større grupper av pasienter. Det betyr at disse kandidatene ennå ikke er tilgjengelige for kliniske diagnoser.
Natalie de Souza, seniorforsker i Paola Picottis gruppe og en av studiens medforfattere, sa, "Men fra det vi har sett så langt, er de en veldig sterk indikator for sykdommen. Så jeg er sikker på at denne ideen om strukturelle biomarkører vil holde ut."
I denne studien undersøkte forskere cerebrospinalvæsken til 50 friske individer og 50 Parkinsonspasienter. Studien bruker en teknikk kalt LiP-MS, som kan identifisere strukturelle endringer i proteiner og avsløre nøyaktig hvor endringene er lokalisert, for å måle proteomet, eller totalen av alle proteiner i en prøve, for å se etter biomarkører. Konvensjonelle proteommålinger fanger vanligvis bare opp de forskjellige proteinundertypene og deres mengder, ikke strukturelle endringer.
Siden strukturen til proteiner er nært knyttet til funksjonene deres (eller, faktisk, dysfunksjoner), antok forskerne at mennesker med Parkinsons og friske individer ville ha forskjellige former for noen proteiner.
Studien har til hensikt å fremme LiP-MS-teknikken i påfølgende trinn for å øke biomarkørsignalet og øke sykdomsdeteksjonens følsomhet. De nye biomarkørene vil også bli testet for å se hvor godt de identifiserer Parkinsons sykdom og om det er noen overlapping med andre nevrodegenerative sykdommer som Alzheimers. Fremtidige forskningsmål inkluderer å identifisere undertyper av Parkinsons sykdom og utvikle mer presise prognoser for sykdommens progresjon.
Tidsreferanse:
- Mackmull MT, Nagel L, Sesterhenn F., et al. Global, in situ analyse av det strukturelle proteomet hos individer med Parkinsons sykdom for å identifisere en ny klasse av biomarkører. Nat Struct Mol Biol 29, 978–989 (2022). GJØR JEG: 10.1038/s41594-022-00837-0
