Tykktarmskreft er den nest mest dødelige og tredje vanligste kreftformen i USA. Den eneste effektive behandlingen for denne kreftsykdommen er kirurgi. Immunterapiene som har forandret hvordan avansert kreft behandles har bare vært effektive i en begrenset prosentandel av tykktarmskreft pasienter. Det er derfor det er et stort behov for ny målidentifikasjon.
Forskere ved Mount Sinais Tisch Cancer Institute har identifisert et nytt gen som er essensielt for tykktarmskreftvekst og funnet ut at betennelse i det ytre miljøet rundt svulsten kan bidra til veksten av svulstceller. Dette er første gang forskere har funnet ut at miljøet rundt en tykktarmskreftsvulst kan endre en region av DNA kalt en "super-enhancer", som er en komplisert region med mye transkripsjonsmaskineri som avgjør om en celle er ondartet.
PDZK1IP1-genet, som ikke tidligere ble anerkjent som et kreftgen, kontrolleres av denne superforsterkeren, den største 1-2% av alle forsterkere i cellen. Tykktarmskreftvekst ble hemmet da PDZK1IP1 ble fjernet, noe som indikerer at PDZK1IP1 og dens superforsterker kan være mål for kreftbehandlinger.
Studiens første forfatter Royce Zhou, en MD/Ph.D. student ved Icahn School of Medicine ved Mount Sinai, sa: "I USA er tykktarmskreft den tredje mest utbredte og nest mest dødelige kreften. Denne kreften er avhengig av kirurgi for behandling, og immunterapier som har revolusjonert avansert kreftbehandling har bare fungert for en liten undergruppe av tykktarmskreftpasienter. Det er derfor det er et stort behov for ny målidentifikasjon.»
PDZK1IP1-genet, som ikke tidligere ble anerkjent som et kreftgen, kontrolleres av denne superforsterkeren, den største 1-2% av alle forsterkere i cellen. Tykktarmskreftvekst ble hemmet da PDZK1IP1 ble fjernet, noe som indikerer at PDZK1IP1 og dens superforsterker kan være mål for kreftbehandlinger.
Seniorforfatter Ramon Parsons, MD, Ph.D., direktør for Tisch Cancer Institute ved Icahn School of Medicine ved Mount Sinai, sa: "Dette betyr for de fleste pasienter med tykktarmskreft er at betennelse som oppstår i svulsten bidrar til svulstens vekst. Dette understreker viktigheten av å forstå hva vi kan gjøre for å dempe de inflammatoriske effektene i tykktarmen gjennom forebygging eller å forstå hvilke kostholdseffekter kan ha på mikromiljøet i tykktarmen. Når det gjelder behandling, har vi genetisk bevis for at målretting av dette genet hemmer svulster. Å forstå alle disse forskjellige komponentene vil gi oss bedre verktøy for å forhindre sykdommen."
Mr. Zhou sa, "Denne oppdagelsen ble gjort mulig ved å studere levende svulstvev og omgivende friskt vev umiddelbart etter operasjonene til 15 tykktarmskreftpasienter. Forberedelse og analyse av levende celler gjorde det mulig for forskere å se tumormikromiljøet og de genetiske og biologiske driverne bak tykktarmskreft."
Dr. Parsons la til, "Vi hadde levende prøver av levende celler rett fra operasjonssalen som tillot oss å måle den epigenetiske tilstanden til den svulsten umiddelbart. Vi kunne ikke ha gjort denne oppdagelsen uten den infrastrukturen her ved Sinaifjellet.»
Tidsreferanse:
- Zhou, R.W., Xu, J., Martin, T.C. et al. Et lokalt tumormikromiljø ervervet superforsterker induserer en onkogen driver i kolorektalt karsinom. Nat Commun 13, 6041 (2022). GJØR JEG: 10.1038/s41467-022-33377-8
