Introduksjon
Folk tror ofte de vet hva som forårsaker kronisk depresjon. Undersøkelser indikerer at mer enn 80 % av befolkningen skylder på en "kjemisk ubalanse" i hjernen. Den ideen er utbredt i poppsykologi og sitert i forskningsartikler og medisinske lærebøker. Hører på Prozac, en bok som beskriver den livsendrende verdien av å behandle depresjon med medisiner som tar sikte på å rette opp denne ubalansen, brukte måneder på New York Times bestselger liste.
Det ubalanserte hjernekjemikaliet det er snakk om er serotonin, en viktig nevrotransmitter med sagnomsuste "feel-good"-effekter. Serotonin hjelper til med å regulere systemer i hjernen som kontrollerer alt fra kroppstemperatur og søvn til sexlyst og sult. I flere tiår har det også blitt utpekt som den farmasøytiske MVP for å bekjempe depresjon. Allment foreskrevne medisiner som Prozac (fluoksetin) er utviklet for å behandle kronisk depresjon ved å øke serotoninnivået.
Likevel går årsakene til depresjon langt utover serotoninmangel. Kliniske studier har gjentatte ganger konkludert med at rollen til serotonin i depresjon har blitt overvurdert. Faktisk kan hele premisset for teorien om kjemisk ubalanse være feil, til tross for lettelsen som Prozac ser ut til å gi for mange pasienter.
A litteratur gjennomgang som dukket opp i Molecular Psychiatry i juli var det siste og kanskje høyeste dødsstøtet for serotoninhypotesen, i hvert fall i sin enkleste form. Et internasjonalt team av forskere ledet av Joanna Moncrieff ved University College London screenet 361 artikler fra seks forskningsområder og evaluerte nøye 17 av dem. De fant ingen overbevisende bevis for at lavere nivåer av serotonin forårsaket eller til og med var assosiert med depresjon. Personer med depresjon så ikke ut til å ha mindre serotoninaktivitet enn personer uten lidelsen. Eksperimenter der forskere kunstig senket serotoninnivåene til frivillige, forårsaket ikke konsekvent depresjon. Genetiske studier så også ut til å utelukke enhver sammenheng mellom gener som påvirker serotoninnivået og depresjon, selv når forskerne prøvde å vurdere stress som en mulig kofaktor.
"Hvis du fortsatt var av den oppfatning at det bare var en kjemisk ubalanse av serotonin, så ja, det er ganske fordømmende," sa Taylor Braund, en klinisk nevroforsker og postdoktor ved Black Dog Institute i Australia som ikke var involvert i den nye studien. ("Den svarte hunden" var Winston Churchills betegnelse for hans egne mørke stemninger, som noen historikere spekulerer i var depresjon.)
Erkjennelsen av at serotoninunderskudd i seg selv sannsynligvis ikke forårsaker depresjon har fått forskere til å lure på hva som gjør det. Bevisene tyder på at det kanskje ikke finnes et enkelt svar. Faktisk leder det nevropsykiatriske forskere til å revurdere hva depresjon kan være.
Behandling av feil sykdom
Fokuset på serotonin ved depresjon begynte med et tuberkulosemedisin. På 1950-tallet begynte leger å foreskrive iproniazid, en forbindelse utviklet for å målrette lunge Mycobacterium tuberculosis bakterie. Legemidlet var ikke spesielt bra for behandling av tuberkuloseinfeksjoner - men det velsignet noen pasienter med en uventet og hyggelig bivirkning. "Lungefunksjonen deres og alt ble ikke mye bedre, men humøret deres hadde en tendens til å bli bedre," sa Gerard Sanacora, en klinisk psykiater og direktør for depresjonsforskningsprogrammet ved Yale University.
Forvirret over dette resultatet begynte forskerne å studere hvordan iproniazid og relaterte stoffer virket i hjernen til rotter og kaniner. De oppdaget at stoffene blokkerte dyrenes kropp fra å absorbere forbindelser kalt aminer - som inkluderer serotonin, et kjemikalie som bærer meldinger mellom nerveceller i hjernen.
Flere fremtredende psykologer, blant dem avdøde klinikere Alec Coppen og Joseph Schildkraut, grep ideen om at depresjon kan være forårsaket av en kronisk mangel på serotonin i hjernen. Serotoninhypotesen om depresjon fortsatte med å informere tiår med utvikling av medikamenter og nevrovitenskapelig forskning. I løpet av slutten av 1980-tallet førte det til introduksjonen av selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI), som Prozac. (Medikamentene øker nivået av serotoninaktivitet ved å bremse nevrotransmitterens absorpsjon av nevroner.) I dag er serotoninhypotesen fortsatt den forklaringen som oftest gis til pasienter med depresjon når de får foreskrevet SSRI.
Men tvil om serotoninmodellen sirkulerte på midten av 1990-tallet. Noen forskere la merke til at SSRI-er ofte ikke svarte til forventningene og ikke forbedret ytelsen til eldre legemidler som litium nevneverdig. "Studiene hang ikke sammen," sa Moncrieff.
På begynnelsen av 2000-tallet trodde få eksperter at depresjon utelukkende er forårsaket av mangel på serotonin, men ingen har noen gang forsøkt en omfattende evaluering av bevisene. Det fikk til slutt Moncrieff til å organisere en slik studie, "slik at vi kunne få et syn på om denne teorien ble støttet eller ikke," sa hun.
Hun og hennes kolleger fant ut at det ikke var det, men serotoninhypotesen har fortsatt tilhengere. I oktober i fjor - bare noen måneder etter at anmeldelsen deres dukket opp - en papir publisert på nett in Biologisk psykiatri hevdet å tilby en konkret validering av serotonin-teorien. Andre forskere er imidlertid fortsatt skeptiske, fordi studien så på bare 17 frivillige. Moncrieff avfeide resultatene som statistisk ubetydelige.
En annen kjemisk ubalanse
Selv om serotoninnivåer ikke ser ut til å være den primære driveren for depresjon, viser SSRI-er en beskjeden forbedring i forhold til placebo i kliniske studier. Men mekanismen bak den forbedringen er fortsatt unnvikende. "Bare fordi aspirin lindrer hodepine, betyr det ikke at aspirinunderskudd i kroppen forårsaker hodepine," sa John Krystal, en nevrofarmakolog og leder av psykiatriavdelingen ved Yale University. "Full forståelse av hvordan SSRI produserer klinisk endring er fortsatt et arbeid som pågår."
Spekulasjoner om kilden til den fordelen har skapt alternative teorier om opprinnelsen til depresjon.
Til tross for det "selektive" i navnet deres, endrer noen SSRI-er de relative konsentrasjonene av andre kjemikalier enn serotonin. Noen kliniske psykiatere mener at en av de andre forbindelsene kan være den sanne kraften som induserer eller lindrer depresjon. For eksempel øker SSRI-er de sirkulerende nivåene av aminosyren tryptofan, en serotoninforløper som hjelper til med å regulere søvnsyklusene. I løpet av de siste 15 årene eller så har dette kjemikaliet dukket opp som en sterk kandidat i seg selv for å avverge depresjon. "Det er ganske gode bevis fra tryptofan-utarmingsstudier," sa Michael Browning, en klinisk psykiater ved University of Oxford.
En rekke tryptofan uttømming studier fant at om lag to tredjedeler av personer som nylig har kommet seg etter en depressiv episode vil få tilbakefall når de får dietter med kunstig lavt innhold av tryptofan. Personer med en familiehistorie med depresjon også fremstår som sårbare til tryptofanmangel. Og tryptofan har en sekundær effekt av å øke serotoninnivået i hjernen.
Nyere bevis tyder også på at både tryptofan og serotonin kan bidra til regulering av bakterier og andre mikrober som vokser i tarmen, og kjemiske signaler fra disse mikrobiota kan påvirke humøret. Mens de nøyaktige mekanismene som forbinder hjernen og tarmen fortsatt er dårlig forstått, ser det ut til at sammenhengen påvirker hvordan hjernen utvikler seg. Men fordi de fleste tryptofan-utarmingsstudiene så langt har vært små, er saken langt fra avgjort.
Andre nevrotransmittere som glutamat, som spiller en viktig rolle i minnedannelse, og GABA, som hemmer celler fra å sende meldinger til hverandre, kan også være involvert i depresjon, ifølge Browning. Det er mulig at SSRI virker ved å justere mengden av disse forbindelsene i hjernen.
Moncrieff ser jakten på andre kjemiske ubalanser ved roten til depresjon som beslektet med rebranding snarere enn en virkelig ny forskningslinje. "Jeg vil foreslå at de fortsatt abonnerer på noe sånt som serotoninhypotesen," sa hun - ideen om at antidepressiva virker ved å reversere noen kjemiske abnormiteter i hjernen. Hun tror i stedet at serotonin har så utbredte effekter i hjernen at vi kan ha problemer med å skille deres direkte antidepressive effekt fra andre endringer i våre følelser eller sensasjoner som midlertidig overstyrer følelser av angst og fortvilelse.
Genetiske svar
Ikke alle teorier om depresjon er avhengig av nevrotransmittermangler. Noen ser etter skyldige på genetisk nivå.
Da det første omtrent komplette utkastet til det menneskelige genomet ble annonsert i 2003, ble det hyllet som grunnlaget for en ny æra innen medisinen. I de to tiårene siden da har forskere identifisert gener som ligger til grunn for et enormt spekter av lidelser, bl.a. ca 200 gener som har vært knyttet til en risiko for depresjon. (Flere hundre flere gener har blitt identifisert som muligens øker risikoen.)
"Det er veldig viktig at folk forstår at det er en genetikk av depresjon," sa Krystal. "Inntil helt nylig ble bare psykologiske og miljømessige faktorer vurdert."
Vår kunnskap om genetikken er imidlertid ufullstendig. Krystal bemerket at studier av tvillinger tyder på at genetikk kan stå for 40% av risikoen for depresjon. Likevel ser de for øyeblikket identifiserte genene ut til å forklare bare rundt 5%.
Dessuten, bare det å ha genene for depresjon, garanterer ikke nødvendigvis at noen blir deprimerte. Genene må også aktiveres på en eller annen måte, enten av indre eller ytre forhold.
"Det er et falskt skille som noen ganger trekkes mellom miljøfaktorer og genetiske faktorer," sa Srijan Sen, en nevroforsker ved University of Michigan. "For de fleste vanlige egenskaper av interesse spiller både genetiske og miljømessige faktorer en kritisk rolle."
Sens laboratorium studerer det genetiske grunnlaget for depresjon ved å kartlegge forsøkspersoners genom og nøye observere hvordan individer med ulike genetiske profiler reagerer på endringer i miljøet. (Nylig har de sett på stress forårsaket av Covid-19-pandemien.) Ulike genetiske variasjoner kan påvirke om individer reagerer på visse typer stress, som søvnmangel, fysisk eller følelsesmessig misbruk, og mangel på sosial kontakt, ved å bli deprimert.
Introduksjon
Miljøpåvirkninger som stress kan også noen ganger gi opphav til "epigenetiske" endringer i et genom som påvirker påfølgende genuttrykk. For eksempel studerer Sens laboratorium epigenetiske endringer i hettene på endene av kromosomene, kjent som telomerer, som påvirker celledeling. Andre laboratorier ser på endringer i kjemiske merker kalt metyleringsgrupper som kan slå gener på eller av. Epigenetiske endringer kan noen ganger til og med gå i arv gjennom generasjoner. "Effektene av miljøet er like biologiske som effektene av gener," sa Sen. "Bare kilden er annerledes."
Studier av disse genene kan en dag hjelpe til med å identifisere behandlingsformen en pasient vil reagere best på. Noen gener kan disponere et individ for bedre resultater fra kognitiv atferdsterapi, mens andre pasienter kan klare seg bedre med en SSRI eller terapeutisk ketamin. Imidlertid er det alt for tidlig å si hvilke gener som reagerer på hvilken behandling, sa Sen.
Et produkt av nevrale ledninger
Forskjeller i en persons gener kan disponere dem for depresjon; så også kan forskjeller i nevrale ledninger og strukturen til hjernen deres. Tallrike studier har vist det individer er forskjellige i hvordan nevronene i hjernen deres kobles sammen for å danne funksjonelle veier, og at disse banene påvirker mental helse.
Introduksjon
I en nylig konferansepresentasjon har et team ledet av Jonathan Repple, en psykiatriforsker ved Goethe-universitetet i Frankfurt, Tyskland, beskrev hvordan de skannet hjernen til akutt deprimerte frivillige og fant ut at de strukturelt skilte seg fra de til en ikke-deprimert kontrollgruppe. For eksempel viste personer som opplevde depresjon færre forbindelser innenfor den "hvite substansen" til nervefibrene i hjernen deres. (Det er imidlertid ingen hvitstoff-terskel for dårlig mental helse: Repple bemerker at du ikke kan diagnostisere depresjon ved å skanne noens hjerne.)
Etter at den deprimerte gruppen gjennomgikk seks ukers behandling, kjørte Repples team en ny runde med hjerneskanning. Denne gangen fant de ut at det generelle nivået av nevrale tilkoblinger i hjernen til de deprimerte pasientene hadde økt etter hvert som symptomene deres ble mindre. For å få økningen så det ikke ut til å spille noen rolle hva slags behandling pasientene fikk, så lenge humøret ble bedre.
En mulig forklaring på denne endringen er fenomenet nevroplastisitet. "Neuroplastisitet betyr at hjernen faktisk er i stand til å skape nye forbindelser, endre ledninger," sa Repple. Hvis depresjon oppstår når en hjerne har for få sammenkoblinger eller mister noen, kan det å utnytte nevroplastiske effekter for å øke sammenkoblingen bidra til å løfte en persons humør.
Kronisk betennelse
Repple advarer imidlertid om at en annen forklaring på effektene hans team observerte også er mulig: Kanskje de deprimerte pasientenes hjerneforbindelser ble svekket av betennelse. Kronisk betennelse hemmer kroppens evne til å helbrede, og i nevralt vev kan det gradvis nedbryte synaptiske forbindelser. Tapet av slike forbindelser antas å bidra til stemningslidelser.
Gode bevis støtter denne teorien. Når psykiatere har evaluert populasjoner av pasienter som har kroniske inflammatoriske sykdommer som lupus og revmatoid artritt, har de funnet ut at "alle av dem har høyere enn gjennomsnittet forekomst av depresjon," sa Charles Nemeroff, en nevropsykiater ved University of Texas, Austin. Selvfølgelig kan det å vite at de har en uhelbredelig, degenerativ tilstand bidra til en pasients deprimerte følelser, men forskerne mistenker at selve betennelsen også er en faktor.
Medisinske forskere har funnet ut at indusering av betennelse hos visse pasienter kan utløse depresjon. Interferon alfa, som noen ganger brukes til å behandle kronisk hepatitt C og andre tilstander, forårsaker en stor inflammatorisk respons i hele kroppen ved å oversvømme immunsystemet med proteiner kjent som cytokiner - molekyler som letter reaksjoner som spenner fra mild hevelse til septisk sjokk. Den plutselige tilstrømningen av inflammatoriske cytokiner fører til tap av appetitt, tretthet og en nedgang i mental og fysisk aktivitet - alle symptomer på alvorlig depresjon. Pasienter som tar interferon rapporterer ofte om å føle seg plutselig, noen ganger alvorlig, deprimert.
Hvis oversett kronisk betennelse forårsaker mange menneskers depresjon, må forskere fortsatt finne kilden til den betennelsen. Autoimmune lidelser, bakterielle infeksjoner, høyt stress og visse virus, inkludert viruset som forårsaker Covid-19, kan alle indusere vedvarende inflammatoriske responser. Viral betennelse kan strekke seg direkte til vev i hjernen. Utforming av en effektiv antiinflammatorisk behandling for depresjon kan avhenge av å vite hvilke av disse årsakene som virker.
Det er også uklart om bare behandling av betennelse kan være nok til å lindre depresjon. Klinikere prøver fortsatt å analysere om depresjon forårsaker betennelse eller betennelse fører til depresjon. "Det er et slags kylling-og-egg-fenomen," sa Nemeroff.
Paraplyteorien
I økende grad presser noen forskere på å omformulere "depresjon" som en paraplybetegnelse for en rekke relaterte tilstander, omtrent som onkologer nå tenker på "kreft" som refererer til en legion av distinkte, men lignende maligniteter. Og akkurat som hver kreftform må forebygges eller behandles på måter som er relevante for dens opprinnelse, kan det hende at behandlinger for depresjon må tilpasses den enkelte.
Hvis det er forskjellige typer depresjon, kan de ha lignende symptomer - som tretthet, apati, appetittforandringer, selvmordstanker og søvnløshet eller oversøvn - men de kan komme fra helt forskjellige blandinger av miljømessige og biologiske faktorer. Kjemiske ubalanser, gener, hjernestruktur og betennelse kan alle spille en rolle i ulik grad. "Om fem eller ti år vil vi ikke snakke om depresjon som en enhetlig ting," sa Sen.
For å behandle depresjon effektivt, kan medisinske forskere derfor trenge å utvikle en nyansert forståelse av hvordan den kan oppstå. Nemeroff forventer at gullstandarden for omsorg en dag ikke vil være bare én behandling – det vil være et sett med diagnostiske verktøy som kan bestemme den beste terapeutiske tilnærmingen til en individuell pasients depresjon, det være seg kognitiv atferdsterapi, livsstilsendringer, nevromodulering, unngåelse genetiske triggere, samtaleterapi, medisiner eller en kombinasjon av disse.
Denne spådommen kan frustrere noen leger og legemiddelutviklere, siden det er mye lettere å foreskrive en løsning som passer for alle. Men "å sette pris på den sanne, virkelige kompleksiteten til depresjon tar oss ned på en vei som til syvende og sist kommer til å være mest virkningsfull," sa Krystal. Tidligere, sa han, var kliniske psykiatere som oppdagere som landet på en bitteliten ukjent øy, slo opp leir og ble komfortable. "Og så oppdaget vi at det er hele dette enorme kontinentet."
- SEO-drevet innhold og PR-distribusjon. Bli forsterket i dag.
- Platoblokkkjede. Web3 Metaverse Intelligence. Kunnskap forsterket. Tilgang her.
- kilde: https://www.quantamagazine.org/the-cause-of-depression-is-probably-not-what-you-think-20230126/
- 10
- 15 år
- 2021
- 2022
- a
- evne
- I stand
- Om oss
- misbruk
- AC
- Ifølge
- Logg inn
- aktivitet
- faktisk
- påvirke
- påvirker
- Etter
- Alle
- lindre
- Alpha
- alternativ
- blant
- beløp
- og
- annonsert
- En annen
- besvare
- Angst
- dukket opp
- appetitt
- tilnærming
- områder
- assosiert
- forsøkt
- Australia
- unngå
- Bakterier
- basis
- fordi
- bli
- bli
- begynte
- bak
- tro
- antatt
- nytte
- BEST
- Bedre
- mellom
- Beyond
- Svart
- blokkert
- kroppen
- bok
- Brain
- bringe
- brakte
- som heter
- Camp
- Kreft
- kandidat
- caps
- hvilken
- nøye
- Årsak
- forårsaket
- årsaker
- forårsaker
- Celler
- viss
- Chair
- endring
- Endringer
- kjemisk
- Kromosomer
- sirkulerende
- sitert
- hevdet
- Klinisk
- kliniske studier
- klinikere
- kognitiv
- kollegaer
- Høyskole
- kombinasjon
- komfortabel
- Felles
- fullføre
- helt
- kompleksitet
- Compound
- omfattende
- konkluderte
- tilstand
- forhold
- Konferanse
- tilkobling
- Tilkoblinger
- Tilkobling
- Vurder
- ansett
- kontakt
- kontinentet
- bidra
- kontroll
- kunne
- Kurs
- Covid-19
- COVID-19-pandemi
- skape
- kritisk
- I dag
- sykluser
- mørk
- Død
- tiår
- Avdeling
- depresjon
- beskrevet
- designet
- Til tross for
- Bestem
- utvikle
- utviklet
- utviklere
- Utvikling
- utvikler
- gJORDE
- forskjeller
- forskjellig
- direkte
- direkte
- Regissør
- oppdaget
- sykdommer
- lidelser
- distinkt
- Divisjon
- leger
- ikke
- Hund
- ikke
- ned
- Utkast
- stasjonen
- sjåfør
- medikament
- Narkotika
- under
- hver enkelt
- Tidlig
- enklere
- effekt
- Effektiv
- effektivt
- effekter
- enten
- dukket
- følelser
- slutter
- enorm
- nok
- Hele
- Miljø
- miljømessige
- Era
- avgjørende
- evaluert
- evaluering
- Selv
- etter hvert
- NOEN GANG
- alt
- bevis
- eksempel
- forventninger
- forventer
- opplever
- eksperter
- Forklar
- forklaring
- Explorers
- utvide
- utvendig
- legge til rette
- faktorer
- familie
- tretthet
- kar
- Noen få
- fibrene
- slåss
- Først
- Fokus
- Tving
- skjema
- formasjon
- funnet
- Fundament
- fra
- funksjon
- funksjonelle
- general
- generasjoner
- genetikk
- Tyskland
- få
- få
- Gi
- gitt
- Go
- skal
- Gull
- Gold Standard
- god
- gradvis
- Gruppe
- Gruppens
- Økende
- garantere
- Utnyttelse
- å ha
- hodepine
- Helse
- hjelpe
- hjelper
- Høy
- Hengsel
- historie
- Hvordan
- Men
- HTTPS
- stort
- menneskelig
- sult
- Tanken
- identifisert
- identifisere
- ubalanse
- Immunsystem
- innflytelsesrik
- viktig
- forbedre
- forbedret
- forbedring
- in
- inkludere
- Inkludert
- Øke
- økt
- indikerer
- individuelt
- individer
- infeksjoner
- påvirke
- tilstrømning
- i stedet
- Institute
- interesse
- intern
- internasjonalt
- Introduksjon
- involvert
- Øya
- IT
- selv
- Juli
- bare én
- Type
- Vet
- Knowing
- kunnskap
- kjent
- lab
- laboratorium
- Labs
- maling
- Siste
- Late
- siste
- ledende
- Fører
- Led
- legion
- redusert
- Nivå
- nivåer
- livsstil
- linje
- knyttet
- linking
- Liste
- London
- Lang
- Se
- så
- taper
- tap
- Lav
- større
- mange
- kartlegging
- Saken
- midler
- mekanisme
- medisinsk
- medisin
- Minne
- mental
- Mental Helse
- meldinger
- Michigan
- kunne
- modell
- måneder
- mer
- mest
- MVP
- navn
- Natur
- nødvendigvis
- Trenger
- behov
- Nerveceller
- Ny
- bemerket
- Merknader
- roman
- Antall
- mange
- oktober
- tilby
- ONE
- Mening
- Annen
- egen
- Oxford
- pandemi
- papirer
- spesielt
- bestått
- Past
- banen
- pasient
- pasienter
- Ansatte
- folks
- ytelse
- kanskje
- Pharmaceutical
- fenomen
- fysisk
- Fysisk aktivitet
- plato
- Platon Data Intelligence
- PlatonData
- Spille
- dårlig
- pop
- populasjoner
- mulig
- forløper
- prediksjon
- foreskrive
- presentere
- presentasjon
- pen
- primære
- sannsynligvis
- produsere
- Produkt
- Profiler
- program
- Progress
- fremtredende
- Proteiner
- Psykologi
- offentlig
- publisert
- Skyver
- spørsmål
- heve
- heve
- spenner
- priser
- reaksjoner
- ekte
- realisering
- omprofilering
- mottatt
- nylig
- nylig
- Regulere
- Regulering
- i slekt
- relevant
- lindring
- forbli
- forblir
- GJENTATTE GANGER
- rapporterer
- forskning
- forsker
- forskere
- Svare
- svar
- Resultater
- anmeldelse
- Rise
- Risiko
- Rolle
- root
- omtrent
- runde
- Regel
- Sa
- skanning
- forskere
- sekundær
- syntes
- synes
- Sees
- beslaglagt
- selektiv
- sending
- sensasjoner
- Sequence
- sett
- Bosatte seg
- flere
- Kjønn
- Kort
- Vis
- vist
- side
- signaler
- betydelig
- lignende
- Enkelt
- ganske enkelt
- siden
- SIX
- skeptisk
- sove
- Ro ned
- bremse
- liten
- So
- så langt
- selskap
- løsning
- noen
- en dag
- Noen
- noe
- kilde
- Spectrum
- brukt
- stable
- Standard
- startet
- Still
- stresset
- sterk
- struktur
- studier
- Studer
- Studerer
- senere
- slik
- plutselig
- foreslår
- suite
- Støttes
- Støtter
- Symptomer
- system
- Systemer
- skreddersydd
- tar
- ta
- Snakk
- snakker
- Target
- lag
- texas
- De
- Kilden
- deres
- seg
- derfor
- ting
- tenker
- trodde
- terskel
- Gjennom
- hele
- tid
- til
- i dag
- også
- verktøy
- spioner
- behandle
- behandling
- behandling
- forsøk
- utløse
- problemer
- sant
- SVING
- tweaking
- Twins
- to tredjedeler
- typer
- Til syvende og sist
- paraply
- Underliggende
- forstå
- forståelse
- forstås
- Uventet
- universitet
- University of Oxford
- us
- validering
- verdi
- Se
- virus
- virus
- frivillige
- advarer
- måter
- webp
- uker
- Hva
- om
- hvilken
- mens
- HVEM
- allment
- utbredt
- vil
- innenfor
- uten
- lurer
- Arbeid
- arbeidet
- ville
- Feil
- år
- Du
- zephyrnet