Tre barn trives etter nyretransplantasjoner uten immunsuppressiva

For mindre enn tre år siden lå åtte år gamle Kruz og lillesøsteren Paizlee på et operasjonsbord klare til å motta nye nyrer. De hadde begge gått gjennom medisinske behandlinger som ville skremme enhver voksen. Etter et liv med immunproblemer og sakte sviktende nyrer, for å forberede seg til operasjonen, ble benmargen deres fullstendig ødelagt med et strålemedisin på sykehuset og deretter transplantert med en forelders donorstamceller.

Det er allerede en urovekkende prosedyre. Men enda mer nervepirrende var det faktum at barna var pionerer innen en dristig transplantasjonsmetode – en som, hvis den lykkes, ville eliminere behovet for å ta immundempende medisiner resten av livet.

Tre år senere trives begge barna. Kroppene deres adopterte lett donorens benmarg og nyre som sin egen. Immunproblemene deres forsvant. Begge de transplanterte nyrene er i toppform, uten tegn til avstøtning. Desto mer imponerende: de har ikke tatt noen immunsuppressive medisiner siden 30 dager etter operasjonen.

"De har helbredet og kommet seg, og gjør ting vi aldri trodde ville være mulig," sa deres mor, Jessica Davenport. "De går mirakler."

Kruz og Paizlee er en del av en liten studie ved Stanford Medicine som flytter grensene for organtransplantasjon. Den klassiske prosedyren redder allerede liv. Men med det følger en rekke ubehagelige lenker. En viktig er behovet for immundempende medisiner, som demper immunsystemet for å forhindre at det angriper det nye organet som en inntrenger. Disse medisinene er tveegget sverd, da de øker risikoen for infeksjoner og kreft. I gjennomsnitt varer en transplantert nyre fra en levende donor bare 19 år. For barn betyr dette flere prosedyrer gjennom hele livet, noe som øker risikoen for avvisning.

En ny studere publisert i New England Journal of Medicine detaljer på en bedre måte. Det kalles dual immune/solid organ transplant (DISOT), og det flytter både donors stamceller og organ inn i mottakeren. DISOT hadde allerede blitt testet i små forsøk med inkonsekvente resultater. Her viste den oppdaterte DISOT en "bemerkelsesverdig opplevelse", sa Dr. Thomas Spitzer ved Massachusetts General Hospital og Dr. David Sachs ved Columbia University, som ikke var involvert i studien.

Foreløpig er teknologien kun testet på disse barna. Men det er en strategi som også kan vurderes for pasienter med andre tilstander der en total immunovertakelse i verten er nødvendig for å hjelpe et transplantert organ til å trives.

Transplantasjonsterror

Kroppen vår kan ikke plug-and-play-organer som erstatningsdatadeler. Den første regelen for organtransplantasjon er at donororganene må "matche" med verten for å unngå avvisning. Det vil si at proteinmolekylene som hjelper kroppen med å skille mellom seg selv og andre, må være like – en egenskap som er vanlig (men ikke garantert) blant medlemmer av samme familie.

Nøkkelen for å få et organ til å "ta" er å redusere destruktive immunangrep - den hellige gral ved transplantasjon. En idé er å genmanipulere det transplanterte organet slik at det immunologisk "passer" bedre til mottakeren. En annen idé er å se forbi selve organet til kilden til avstøtning: hemopoietiske stamceller, plassert inne i benmargen, som produserer blod og immunceller.

DISOTs teori er enkel, men smart: bytt ut mottakerens immunsystem med giverens, så transplantasjon orgelet. Mottakerens benmarg blir ødelagt, men repopuleres raskt med giverens stamceller. Når det nye immunsystemet tar over, går organet inn.

Dessverre gikk de første forsøkene med DISOT fryktelig galt. Flere dødsfall resulterte da det transplanterte immunsystemet angrep andre deler av kroppen brutalt i en livstruende tilstand kalt graft-versus-host disease (GVHD).

En mobilløsning

Gitt risikoen valgte teamet deltakerne nøye. Alle de tre påmeldte barna har et ubehandlet genetisk syndrom kalt Schimke immun-ossøs dysplasi (SIOD). Det skader flere organer alvorlig, inkludert nyrene. Det er ingen kur -gjennomsnittlig levealder er bare litt over ni år.

I et forsøk på å redde barnas liv, bestemte familiene seg for å bli med i den nye studien.

Ved å analysere tidligere forsøk innså teamet at to hovedtyper av immunceller kan være årsaken til tidligere feil. Den ene er alfa-beta T-celler, som normalt montere angrep mot invaderende bakterier, og pumper ut kjemikalier som bokstavelig talt river dem i filler. En annen er CD19 B-celler, en type immuncelle som normalt hjelper til med å sette i gang en immunrespons – ikke en stor ting inne i en ny kropp.

Teamet fjernet disse to celletypene etter å ha høstet donorbenmarg fra foreldrene. Prosessen er relativt "skånsom," sa teamet. Prosessen reduserer trusselen fra GVHD, noe som gjør det mulig for en forelder å donere til barna sine - selv om de bare er halvparten.

Humpete vei

Det hele gikk ikke knirkefritt. Kruz mottok stamceller fra Jessica, moren hans. Han utviklet en mild virusinfeksjon og en immun hudlidelse fra transplantasjonen, som gikk over etter behandling. Fem måneder senere ble han implantert med en nyre fra Jessica, etterfulgt av 30 dager med immundempende medisiner. Nå, nesten tre år etter transplantasjonen, er Kruz helt av med immunsuppressiva. Ved hans siste kontroll ble immunsystemet hans fullstendig erstattet av morens, med en fullt sunn og funksjonell nyre.

Kruz' søster, Paizlee, hadde en lignende reise. Hun mottok farens stamceller og nyre. På dag 150 etter stamcelletransplantasjon ble immunforsvaret hennes erstattet av farens celler, og 22 måneder senere viser hun ingen tegn til å avstøte nyren hans selv når hun ikke har immunsuppressive medisiner. Det tredje barnet i rettssaken var også en suksess. Fordi alle barna fikk immunforsvaret repopulert, behandlet DISOT også deres første livslange immundefekter.

"De gjør alt: De går på skolen, de drar på ferie, de driver med sport ... de har helt normale liv," sa studieforfatter Dr. Alice Bertaina.

Det er fortsatt ganske mange ukjente, for eksempel hvor lenge behandlingen varer. Barna kan også være mer mottagelige for behandlingen enn andre populasjoner fordi de opprinnelig led av immundefekter. Hvorvidt et lignende regime vil være til fordel for mennesker uten immunproblemer, kan fortsatt diskuteres.

"Spesifisitetene i denne strategien er kanskje ikke aktuelt for alle toleranse-induksjonstilnærminger," sa Spitzer og Sachs.

Teamet er godt klar over. De planlegger nå å utvide ideen til en annen sårbar befolkning - barn som har hatt en første nyretransplantasjon, men organet ble avvist av kroppene deres. Dette er vanlige, men vanskelige tilfeller, ettersom immunforsvaret deres har blitt "primet" til å angripe erstatningsorganer. Lenger fremover utforsker teamet også måter å utvide sin tilnærming til andre organer, eller de donert fra kadavere.

Det vil være en lang vei fremover, som krever minst tre til fem års forskning, sa forfatterne. "Det er en utfordring, men det er ikke umulig."

Foreløpig er Kruz, Paizlee og foreldrene deres takknemlige for arbeidet. "Det er veldig kult at de baner vei for andre familier å oppleve de samme tingene som vi har vært i stand til å oppleve," sa Jessica.

Bilde Credit: krystalllys / Shutterstock.com

• Myntsmart. Europas beste Bitcoin og Crypto Exchange.
• Platoblokkkjede. Web3 Metaverse Intelligence. Kunnskap forsterket. FRI TILGANG.
• CryptoHawk. Altcoin Radar. Gratis prøveperiode.
• Kilde: https://singularityhub.com/2022/06/27/three-kids-thrive-after-getting-kidney-transplants-with-no-immunosuppressants/