Det har nylig blitt tydelig at det menneskelige genet CREB-Regulated Transcription Coactivator 1 (CRTC1) er knyttet til fedme. Mus som mangler CRTC1 utvikler fedme, noe som tyder på at CRTC1 i normal drift forhindrer fedme. De spesifikke nevronene som reduserer fedme og mekanismen de inneholder er ennå uklare, fordi CRTC1 finnes i alle hjerner nevroner.
Et undersøkelsesteam ledet av førsteamanuensis Shigenobu Matsumura fra Graduate School of Human Life and Ecology kl. Osaka Metropolitan University fokusert på nevroner som uttrykker melanokortin-4-reseptoren (MC4R) for å klargjøre mekanismen som CRTC1 undertrykker fedme. De postulerte at fordi MC4R-genmutasjoner er kjent for å produsere fedme, vil CRTC1-uttrykk i MC4R-uttrykkende nevroner redusere fedme. For å undersøke hvilken innvirkning tap av CRTC1 i disse nevronene hadde på fedme og diabetes, utviklet de en linje med mus som uttrykker CRTC1 normalt bortsett fra i MC4R-uttrykkende nevroner der den er blokkert.
Musene som manglet CRTC1 i MC4R-uttrykkende nevroner skilte seg ikke fra kontrollmus når det gjaldt kroppsvekt når de fikk en vanlig diett. De CRTC1-mangelfulle dyrene som overspiste var merkbart mer overvektige enn kontrollmusene og fikk til slutt diabetes når de fikk et fettrikt kosthold.
Professor Matsumura sa, "Denne studien har avslørt rollen som CRTC1-genet spiller i hjernen og en del av mekanismen som stopper oss fra å overspise kaloririk, fet og sukkerholdig mat. Vi håper dette vil føre til en bedre forståelse av hva som får folk til å overspise."
Tidsreferanse:
- Shigenobu Matsumura, Motoki Miyakita, Haruka Miyamori, et al. CRTC1-mangel, spesielt i melanokortin-4-reseptor-uttrykkende celler, induserer hyperfagi, fedme og insulinresistens. FASEB Journal. GJØR JEG: 10.1096/fj.202200617R
