Antallet og kvaliteten på oocytter definerer eggstokkreserven. Det refererer til reproduksjonspotensialet som er igjen i en kvinnes to eggstokker basert på antall og kvalitet på egg. Til tross for dens grunnleggende betydning, er vår forståelse av hvordan eggstokkreserven etableres og vedlikeholdes fortsatt dårlig.
Forskere fra University of California, Davis, beskriver de epigenetiske mekanismene som kontrollerer utviklingen og driften av pattedyrets ovariereserve, og tilbyr molekylær innsikt i helsen og levetiden til kvinnelige reproduktive systemer.
Professor Satoshi Namekawa, Institutt for mikrobiologi og molekylær genetikk ved University of California sa, "Hos kvinner over 35 år ser du en nedgang i fruktbarhet. Vår studie kan gi oss grunnlaget for å forstå hvordan kvinnelig fruktbarhet er etablert og vedlikeholdt på molekylært nivå og hvorfor det avtar med alderen."
Alle oocytter i primordiale follikler stanser utviklingen når ovariereserven er etablert og kan forbli i denne pausetilstanden i flere tiår.
Namekawa sa, "Disse arresterte oocyttene støtter fertilitet. Noen hittil ukjente molekylære maskineri setter utviklingen på pause. Hovedspørsmålet er, hvordan kan disse cellene opprettholdes i flere tiår? Det er et stort spørsmål. De kan ikke dele seg, de kan ikke spre seg, og de holder seg i ro eggstokker i flere tiår. Hvordan er dette mulig?"
Kreditt: Satoshi Namekawa, UC Davis
Forskere brukte musemutanter for å oppdage at Polycomb Repressive Complex 1-proteinene var ansvarlige for pausen i denne oocyttovergangsfasen (PRC1). PRC1 undertrykker utviklingsprosessen, kalt meiose, som skjer før etablering av eggstokkreserven.
Derfor sikrer det et riktig genuttrykksprogram i eggstokkreserven. Da teamet opprettet musemutanter med utarmet PRC1-maskineri, fant de ut at eggstokkreserven ikke kunne etableres, og cellene gjennomgikk celledød.
Namekawa sa, "Vi viser at en betinget PRC1-sletting resulterer i rask uttømming av follikler og sterilitet. Disse resultatene impliserer PRC1 sterkt i den kritiske prosessen med å opprettholde epigenomet til primordiale follikler gjennom den langvarige arrestasjonen som kan vare opptil 50 år hos mennesker."
"Mangler i PRC1-funksjonalitet kan bidra til å forklare tilfeller av for tidlig eggstokksvikt og infertilitet hos mennesker."
"Nå som vi fant ut at denne epigenetiske prosessen er nøkkelen for etableringen, er neste spørsmål om vi kan avdekke en mer detaljert mekanisme for denne prosessen?"
"Hvordan kan eggstokkreserven opprettholdes i flere tiår?"
Tidsreferanse:
- Hu, M., Yeh, YH., Munakata, Y. et al. PRC1-mediert epigenetisk programmering er nødvendig for å generere eggstokkreserven. Nat Commun 13, 4510 (2022). GJØR JEG: 10.1038/s41467-022-31759-6
