Alnylam ogłasza zatwierdzenie przez FDA AMVUTTRA™ (vutrisiran), leku RNAi do leczenia polineuropatii dziedzicznej amyloidozy zależnej od transtyretyny u dorosłych

– Pierwsza i jedyna zatwierdzona przez FDA terapia wykazująca odwrócenie upośledzenia neuropatii po podaniu podskórnym raz na trzy miesiące –

– AMVUTTRA osiągnęła pierwszorzędowe i wszystkie drugorzędowe punkty końcowe, ze znaczącą poprawą w zakresie polineuropatii, jakości życia i szybkości chodu w porównaniu z zewnętrznym placebo –

– Firma spodziewa się wprowadzenia na rynek na początku lipca z umowami opartymi na wartości, które przyspieszą dostęp –

– Alnylam poprowadzi telekonferencję jutro, wtorek, 14 czerwca 2022 r. o 8:00 ET –

CAMBRIDGE, Massachusetts – (BUSINESS WIRE) –Alnylam Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ALNY), wiodąca firma zajmująca się terapią RNAi, ogłosiła dzisiaj, że amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła AMVUTTRA (vutrisiran), lek RNAi podawany we wstrzyknięciu podskórnym raz na trzy miesiące (co kwartał) w leczeniu polineuropatii będącej dziedziczną amyloidozą zależną od transtyretyny (hATTR) u dorosłych. Amyloidoza hATTR jest rzadką, dziedziczną, szybko postępującą i śmiertelną chorobą z wyniszczającymi objawami polineuropatii, dla której istnieje niewiele możliwości leczenia. Zatwierdzenie przez FDA opiera się na pozytywnych 9-miesięcznych wynikach badania fazy 3 HELIOS-A, w którym AMVUTTRA znacząco poprawił objawy przedmiotowe i podmiotowe polineuropatii, a u ponad 50 procent pacjentów zaobserwowano zatrzymanie lub odwrócenie objawów choroby.

„Dwadzieścia lat temu założono firmę Alnylam ze śmiałą wizją interferencji RNA, która wywrze znaczący wpływ na życie ludzi na całym świecie potrzebujących nowych podejść do leczenia poważnych chorób o znaczących niezaspokojonych potrzebach medycznych, takich jak amyloidoza hATTR. Dziś AMVUTTRA może zmienić standard opieki nad osobami cierpiącymi na polineuropatię związaną z tą wyniszczającą chorobą” – powiedziała Yvonne Greenstreet, MBChB, dyrektor generalna Alnylam Pharmaceuticals. „Jesteśmy bardzo wdzięczni pacjentom, rodzinom i badaczom zaangażowanym w urzeczywistnienie leku AMVUTTRA dla społeczności amyloidozy hATTR. Jako piąty lek RNAi opracowany przez firmę Alnylam, który uzyskał zgodę organów regulacyjnych w niecałe cztery lata, wierzymy, że AMVUTTRA stanowi ważny kamień milowy, który przybliża nas o krok do osiągnięcia naszego P⁵Cele x25 mające na celu przejście Alnylam do wiodącej firmy biotechnologicznej.”

Podstawą zatwierdzenia przez FDA leku AMVUTTRA jest: pozytywne wyniki po 9 miesiącach z HELIOS-A, globalnego, randomizowanego, otwartego, wieloośrodkowego badania fazy 3, w którym oceniano skuteczność i bezpieczeństwo preparatu AMVUTTRA w zróżnicowanej grupie pacjentów z amyloidozą hATTR i polineuropatią. 164 pacjentów z amyloidozą hATTR przydzielono losowo w stosunku 3:1 do grupy otrzymującej 25 mg vutrisiranu (N=122) we wstrzyknięciu podskórnym raz na trzy miesiące lub 0.3 mg/kg patisyranu (N=42) w infuzji dożylnej raz na trzy tygodnie (odniesienie grupa) przez 18 miesięcy. Skuteczność preparatu AMVUTTRA oceniano poprzez porównanie grupy AMVUTTRA w badaniu HELIOS-A z grupą placebo (n=77) w przełomowym badaniu III fazy APOLLO dotyczącym patisiranu, randomizowanym, kontrolowanym badaniu przeprowadzonym w porównywalnej populacji pacjentów.

Preparat AMVUTTRA osiągnął pierwszorzędowy punkt końcowy badania, czyli zmianę w porównaniu z wartością wyjściową w zmodyfikowanej punktacji upośledzenia neuropatii + 7 (mNIS+7) po 9 miesiącach. Leczenie produktem AMVUTTRA (N=114) spowodowało średnie zmniejszenie (poprawę) mNIS+2.2 o 7 punktu w stosunku do wartości wyjściowych w porównaniu ze średnim wzrostem (pogorszeniem) o 14.8 punktu odnotowanym w grupie zewnętrznego placebo (N=67), co skutkowało Średnia różnica 17.0 punktów w porównaniu z placebo (p<0.0001); po 9 miesiącach 50 procent pacjentów leczonych preparatem AMVUTTRA doświadczyło poprawy w zakresie zaburzeń neuropatii w porównaniu do wartości wyjściowych.

Preparat AMVUTTRA osiągnął także wszystkie drugorzędowe punkty końcowe badania po 9 miesiącach, ze znaczną poprawą wyniku w kwestionariuszu Norfolk Quality of Life Questionnaire-Diabetic Neuropathy (Norfolk QoL-DN) oraz w teście marszu na 10 metrów w czasie (10-MWT), a także zaobserwowano poprawę w eksploracyjnych punktach końcowych, w tym zmiana zmodyfikowanego wskaźnika masy ciała (mBMI) w stosunku do wartości wyjściowych, wszystkie w odniesieniu do zewnętrznego placebo. Wyniki skuteczności po 18 miesiącach były zgodne z danymi za 9 miesięcy, przy czym AMVUTTRA osiągnęła statystycznie istotną poprawę w porównaniu z zewnętrznym placebo w odniesieniu do wszystkich drugorzędowych punktów końcowych, w tym mNIS+7, Norfolk QoL-DN, 10-MWT i mBMI, oraz równoważności w zmniejszeniu TTR w surowicy w stosunku do -badanie grupy referencyjnej patisiranu.

Preparat AMVUTTRA wykazał zachęcający profil bezpieczeństwa i tolerancji po 9 miesiącach dawkowania i nie odnotowano żadnych przypadków przerwania leczenia ani zgonów związanych z lekiem. Do najczęściej zgłaszanych zdarzeń niepożądanych (AE) u pacjentów leczonych AMVUTTRA należały bóle stawów (11 procent), duszność (7 procent) i zmniejszenie poziomu witaminy A (7 procent). Reakcje w miejscu wstrzyknięcia (ISR) zgłoszono u 5 pacjentów (4 procent) i wszystkie były łagodne i przemijające.

„Zatwierdzenie przez FDA leku AMVUTTRA jest bardzo zachęcające dla społeczności amyloidozy hATTR, która potrzebuje dodatkowych terapii, aby zaradzić polineuropatii tej postępującej, zagrażającej życiu, wieloukładowej chorobie” – powiedział Michael Polydefkis, lekarz medycyny, MHS, profesor Johns Hopkins Neurology i HELIOS -Badacz badawczy. „AMVUTTRA to nowa opcja terapeutyczna, która wykazała potencjał zatrzymania lub odwrócenia postępu polineuropatii u pacjentów przy akceptowalnym profilu bezpieczeństwa, wraz z rzadkim schematem dawkowania podskórnego, który może również pomóc w poprawie doświadczenia pacjentów w leczeniu choroby”.

„Dzisiaj świętujemy zatwierdzenie przez FDA vutrisiranu, mile widzianej opcji leczenia pacjentów z amyloidozą hATTR, u których występują wyzwania związane z polineuropatią związaną z tą chorobą” – powiedziała Isabelle Lousada, założycielka i dyrektor generalna konsorcjum badawczego nad amyloidozą. „Dzięki tej zgodzie firma Alnylam rozszerzyła możliwości leczenia, które mogą przyczynić się do poprawy jakości życia, dając nadzieję pacjentom i rodzinom ze społeczności amyloidozy”.

Alnylam ma solidne i udokumentowane doświadczenie w zapewnianiu dostępu do nich osobom, które mogą skorzystać z terapii RNAi, jak opisano w najnowszym raporcie Spółki Raport dotyczący filozofii dostępu pacjenta. Zgodnie z naszą filozofią dostępu do pacjenta, cena AMVUTTRA jest dostosowana do dostarczanej wartości. Oczekuje się, że nasze istniejące innowacyjne ramy oparte na umowie opartej na wartościach (VBA) pomogą przyspieszyć dostęp pacjentów do tej ważnej terapii. Oczekuje się, że AMVUTTRA będzie dostępny do wysyłki do podmiotów świadczących opiekę zdrowotną w USA na początku lipca.

Alnylam oferuje program usług wsparcia dla pacjentów Alnylam Assist, aby osoby w USA, którym przepisano lek AMVUTTRA, i ich rodziny mogły otrzymać pomoc w dostępie do tej nowej terapii. Alnylam Assist obejmuje Case Managerów, zespół zajmujący się pomaganiem pacjentom w weryfikacji świadczeń ubezpieczeniowych i pomocy finansowej dla osób, które się kwalifikują. Dostępni są także doradcy ds. edukacji pacjentów, którzy odpowiadają na pytania pacjentów dotyczące ich choroby i leczenia. Lekarze i pacjenci mogą dowiedzieć się więcej na temat programu usług wsparcia pacjentów Alnylam, odwiedzając witrynę AlnylamAssist.com lub dzwoniąc pod numer 1-833-256-2748.

Vutrisiran jest oceniany przez Europejską Agencję Leków (EMA), Brazylijską Agencję Regulacji Zdrowia (ANVISA) oraz Japońską Agencję Farmaceutyków i Wyrobów Medycznych (PMDA). Vutrisiran otrzymał wcześniej oznaczenie leku sierocego w USA i Unii Europejskiej (UE) w leczeniu amyloidozy ATTR oraz w Japonii w przypadku rodzinnej amyloidozy typu transtyretynowego z polineuropatią. Schemat dawkowania 50 mg dwa razy do roku jest oceniany w trwającym okresie przedłużenia leczenia z randomizacją (RTE) w badaniu HELIOS-A. Vutrisiran jest również oceniany w badaniu fazy 3 HELIOS-B w leczeniu pacjentów z amyloidozą ATTR z kardiomiopatią, w tym amyloidozą hATTR i ATTR typu dzikiego (wtATTR).

Odwiedzić AMVUTTRA.com aby uzyskać więcej informacji, w tym pełne informacje dotyczące przepisywania.

Informacje o rozmowie konferencyjnej

Zarząd Alnylam omówi zatwierdzenie preparatu AMVUTTRA przez FDA podczas telekonferencji we wtorek, 14 czerwca 2022 r. o godz. 8:00 czasu wschodniego. Prezentacja webcastowa będzie także dostępna na stronie internetowej Spółki w zakładce Inwestorzy, www.alnylam.com. Aby uzyskać dostęp do połączenia, należy wybrać numer 1-877-312-7507 (krajowy) lub +1-631-813-4828 (międzynarodowy) pięć minut przed godziną rozpoczęcia i sprawdzić numer ID konferencji 1084157. Zostanie powtórzone połączenie dostępne od godziny 11:00 czasu wschodniego w dniu rozmowy. Aby uzyskać dostęp do powtórki, należy wybrać numer 855-859-2056 (krajowy) lub +1-404-537-3406 (międzynarodowy) i zapoznać się z numerem ID konferencji 1084157.

WAŻNA, BEZPIECZNA INFORMACJA

Obniżony poziom witaminy A w surowicy i zalecana suplementacja

Leczenie preparatem AMVUTTRA prowadzi do zmniejszenia stężenia witaminy A w surowicy.

U pacjentów przyjmujących AMVUTTRA zaleca się suplementację witaminy A w zalecanej dziennej dawce (RDA). Nie należy podawać dawek wyższych niż zalecana dawka zalecana w celu osiągnięcia prawidłowego stężenia witaminy A w surowicy podczas leczenia lekiem AMVUTTRA, ponieważ stężenie witaminy A w surowicy nie odzwierciedla całkowitej ilości witaminy A w organizmie.

Pacjenci powinni być kierowani do okulisty, jeśli wystąpią u nich objawy oczne sugerujące niedobór witaminy A (np. ślepota nocna).

Działania niepożądane

Najczęstszymi działaniami niepożądanymi, które wystąpiły u pacjentów leczonych preparatem AMVUTTRA, były bóle stawów (11%), duszność (7%) i zmniejszenie stężenia witaminy A (7%).

Aby uzyskać dodatkowe informacje na temat AMVUTTRA, zobacz pełną wersję Informacje o przepisywaniu.

O AMVUTTRA (vutrisiran)

AMVUTTRA (vutrisiran) to lek RNAi zatwierdzony w Stanach Zjednoczonych do leczenia polineuropatii będącej dziedziczną amyloidozą zależną od transtyretyny (hATTR) u dorosłych. Jest to dwuniciowy mały interferujący RNA (siRNA), którego celem jest zmutowany i informacyjny RNA (mRNA) transtyretyny (TTR) typu dzikiego. Wykorzystując platformę dostarczania koniugatu Enhanced Stabilization Chemistry (ESC)-GalNAc firmy Alnylam, AMVUTTRA zaprojektowano z myślą o zwiększonej sile działania i wysokiej stabilności metabolicznej, co umożliwia wstrzyknięcie podskórne raz na trzy miesiące (co kwartał). Wyniki kluczowego badania fazy 3 HELIOS-A wykazują, że AMVUTTRA szybko zmniejsza stężenie TTR w surowicy, może odwrócić upośledzenie neuropatii w porównaniu z wartością wyjściową i poprawia inne kluczowe wskaźniki obciążenia chorobą w porównaniu z zewnętrznym placebo u pacjentów z polineuropatią amyloidozy hATTR. Więcej informacji na temat AMVUTTRA można znaleźć na stronie AMVUTTRA.com.

O amyloidozie hATTR

Dziedziczna amyloidoza zależna od transtyretyny (hATTR) jest dziedziczną, postępującą wyniszczającą i śmiertelną chorobą powodowaną przez warianty (tj. mutacje) genu TTR. Białko TTR jest produkowane głównie w wątrobie i zwykle jest nośnikiem witaminy A. Warianty genu TTR powodują gromadzenie się nieprawidłowych białek amyloidowych i uszkodzenie narządów i tkanek, takich jak nerwy obwodowe i serce, co skutkuje trudnymi do leczenia obwodowymi zaburzeniami czuciowo-ruchowymi. neuropatia, neuropatia autonomiczna i/lub kardiomiopatia, a także inne objawy chorobowe. Amyloidoza hATTR stanowi główną niezaspokojoną potrzebę medyczną, powodującą znaczną zachorowalność i śmiertelność, dotykającą około 50,000 4.7 osób na całym świecie. Mediana przeżycia od momentu rozpoznania wynosi 3.4 roku, przy skróconym czasie przeżycia (XNUMX roku) u pacjentów z kardiomiopatią.

O RNAi

RNAi (interferencja RNA) to naturalny proces komórkowy polegający na wyciszaniu genów jedna z najbardziej obiecujących i szybko postępujących obecnie dziedzin biologii i opracowywania leków. Jego odkrycie zostało ogłoszone „wielkim przełomem naukowym, który zdarza się mniej więcej raz na dekadę” i zostało uhonorowane Nagrodą Nobla w dziedzinie fizjologii lub medycyny w 2006 roku. Wykorzystując naturalny proces biologiczny RNAi zachodzący w naszych komórkach, nowa klasa leków, znana jako leki RNAi, stała się teraz rzeczywistością. Małe interferujące RNA (siRNA), cząsteczki pośredniczące w RNAi i tworzące platformę terapeutyczną RNAi firmy Alnylam, działają wcześniej niż dzisiejsze leki, wyciszając informacyjny RNA (mRNA) – prekursory genetyczne – kodujące białka chorobotwórcze, zapobiegając w ten sposób ich wytwarzaniu . To rewolucyjne podejście, które może zmienić sposób opieki nad pacjentami z chorobami genetycznymi i innymi.

O Alnylam Pharmaceuticals

Alnylam (Nasdaq: ALNY) doprowadził do przełożenia interferencji RNA (RNAi) na zupełnie nową klasę innowacyjnych leków, które mogą zmienić życie osób cierpiących na rzadkie i powszechne choroby, których potrzeby są niezaspokojone. Opierając się na nauce nagrodzonej Nagrodą Nobla, terapie RNAi stanowią skuteczne, potwierdzone klinicznie podejście, które pozwala uzyskać leki transformacyjne. Od momentu założenia 20 lat temu Alnylam przewodzi rewolucji RNAi i nadal realizuje śmiałą wizję przekształcenia możliwości naukowych w rzeczywistość. Komercyjne produkty terapeutyczne RNAi firmy Alnylam to ONPATTRO^® (patisyran), GIVLAARI^® (giwosyran), OXLUMO^® (lumazyran), AMVUTTRA (vutrisiran) i Leqvio^® (inclisiran) jest opracowywany i komercjalizowany przez partnera Alnylam, firmę Novartis. Alnylam dysponuje szeroką gamą leków badanych, w tym pięciu kandydatów na produkty, które znajdują się na późnym etapie rozwoju. Alnylam wykonuje na swoim „Alnylam P⁵x25” mającej na celu dostarczanie leków transformacyjnych stosowanych zarówno w rzadkich, jak i powszechnych chorobach, z korzyścią dla pacjentów na całym świecie dzięki zrównoważonym innowacjom i wyjątkowym wynikom finansowym, czego efektem jest wiodący profil biotechnologiczny. Siedziba firmy Alnylam znajduje się w Cambridge w stanie Massachusetts. Aby uzyskać więcej informacji na temat naszych ludzi, nauki i rurociągów, www.alnylam.com i skontaktuj się z nami na Twitterze pod adresem @Alnylam, Na LinkedInLub na Instagram.

Alnylam Oświadczenia dotyczące przyszłości

Różne stwierdzenia zawarte w tym komunikacie dotyczące przyszłych oczekiwań, planów i perspektyw firmy Alnylam, w tym między innymi poglądów firmy Alnylam w odniesieniu do bezpieczeństwa i skuteczności AMVUTTRA, podawanego co kwartał wstrzyknięcia podskórnego, w leczeniu polineuropatii amyloidozy hATTR u dorosłych, potencjalnego AMVUTTRA w celu zmiany standardu opieki nad osobami cierpiącymi na polineuropatię amyloidozy hATTR, z wykazanym potencjałem zatrzymania lub odwrócenia postępu polineuropatii przy akceptowalnym profilu bezpieczeństwa i przyczynienia się do poprawy doświadczeń pacjentów w zakresie leczenia choroby, przewidywany termin rozpoczęcia badania w USA wprowadzenie na rynek leku AMVUTTRA, kontynuacja przeglądu regulacyjnego leku AMVUTTRA w wielu jurysdykcjach, kontynuacja oceny schematu dawkowania 50 mg dwa razy w roku w badaniu HELIOS-A, ocena vutrisiranu w badaniu fazy 3 HELIOS-B w leczeniu pacjentów z amyloidozą ATTR kardiomiopatia, aspiracje Alnylam do zostania wiodącą firmą biotechnologiczną oraz planowane osiągnięcie strategii „Alnylam P5x25” stanowią stwierdzenia wybiegające w przyszłość w rozumieniu przepisów „bezpiecznej przystani” zgodnie z ustawą o reformie przepisów prawnych dotyczących papierów wartościowych z 1995 r. Rzeczywiste wyniki i plany na przyszłość mogą znacząco różnić się od tych wskazanych w niniejszych stwierdzeniach wybiegających w przyszłość ze względu na różne ważne ryzyka, niepewności i inne czynniki, w tym między innymi: bezpośredni lub pośredni wpływ globalnej pandemii COVID-19 lub wszelkich przyszłych pandemia na działalność Alnylam, wyniki działalności i sytuację finansową oraz skuteczność lub terminowość działań Alnylam mających na celu łagodzenie skutków pandemii; potencjalny wpływ niedawnej zmiany przywództwa na zdolność Alnylam do przyciągania i zatrzymywania talentów oraz do skutecznej realizacji strategii „Alnylam P5x25”; Zdolność firmy Alnylam do odkrywania i opracowywania nowych kandydatów na leki i metod ich dostarczania oraz skutecznego wykazywania skuteczności i bezpieczeństwa swoich kandydatów na produkty; wyniki przedkliniczne i kliniczne kandydatów na produkty; działania lub porady agencji regulacyjnych oraz zdolność firmy Alnylam do uzyskania i utrzymania zatwierdzeń organów regulacyjnych dla swoich kandydatów na produkty, w tym vutrisiranu, a także korzystnych cen i zwrotu kosztów; pomyślne wprowadzanie na rynek, marketing i sprzedaż zatwierdzonych produktów na całym świecie; opóźnienia, przerwy lub awarie w produkcji i dostawach kandydatów na produkty lub produktów wprowadzanych do obrotu; pozyskiwanie, utrzymywanie i ochrona własności intelektualnej; zdolność Alnylam do skutecznego rozszerzenia wskazań do stosowania OXLUMO, ONPATTRO lub AMVUTTRA w przyszłości; zdolność Alnylam do zarządzania swoim wzrostem i kosztami operacyjnymi poprzez zdyscyplinowane inwestycje w działalność operacyjną oraz zdolność Alnylam do osiągnięcia w przyszłości samowystarczalnego profilu finansowego bez konieczności przyszłego finansowania kapitałowego; Zdolność Alnylam do utrzymywania strategicznej współpracy biznesowej; zależność Alnylam od stron trzecich w zakresie rozwoju i komercjalizacji niektórych produktów, w tym Novartis, Sanofi, Regeneron i Vir; wynik sporu; potencjalny wpływ obecnych i ryzyko przyszłych dochodzeń rządowych; i nieoczekiwane wydatki; jak również ryzyko szczegółowo omówione w „Czynnikach ryzyka” złożonych w najnowszym raporcie kwartalnym Alnylam na formularzu 10-Q złożonym do Komisji Papierów Wartościowych i Giełd (SEC) oraz w innych dokumentach złożonych przez Alnylam w SEC. Ponadto wszelkie stwierdzenia dotyczące przyszłości reprezentują poglądy Alnylam jedynie na dzień dzisiejszy i nie należy ich traktować jako przedstawiających poglądy Alnylam od jakiejkolwiek późniejszej daty.

Kontakt

Alnylam Pharmaceuticals, Inc.
Christine Regan Lindenboom

(Inwestorzy i Media)

617-682-4340

Josh Brodski

(Inwestorzy)

617-551-8276