Ta firma hoduje małe wątroby u ludzi w celu zwalczania chorób wątroby

Ta firma hoduje małe wątroby u ludzi w celu zwalczania chorób wątroby

Znacznik czasu: 11 kwietnia 2024 5:10
Ta firma hoduje małe wątroby u ludzi w celu zwalczania chorób wątroby PlatoBlockchain Data Intelligence. Wyszukiwanie pionowe. AI.

Hodowla zastępczej wątroby w ludzkim ciele brzmi jak science fiction.

Jednak pacjent z poważnym uszkodzeniem wątroby właśnie dostałem zastrzyk które mogłyby wyhodować dodatkową „mini wątrobę” bezpośrednio w ich ciele. Jeśli wszystko pójdzie dobrze, przejmie zadanie niewydolnej wątroby polegającej na filtrowaniu toksyn z krwi.

Dla osób ze schyłkową chorobą wątroby jedynym rozwiązaniem jest przeszczep. Jednak znalezienie odpowiednich narządów od dawców jest trudne. Na całym świecie, dwa miliony ludzi umiera z powodu niewydolności wątroby każdego roku.

Nowe leczenie, prowadzone przez firmę biotechnologiczną LyGenesis, oferuje nietypowe rozwiązanie. Zamiast przeszczepiać całą nową wątrobę, zespół wstrzykuje komórki wątroby zdrowego dawcy do węzłów chłonnych w górnej części brzucha pacjenta. Mamy nadzieję, że za kilka miesięcy komórki będą się stopniowo replikować i przekształcać w funkcjonalną miniaturową wątrobę.

Pacjent jest częścią Faza 2a badania klinicznego, etap, na którym rozpoczyna się ocena skuteczności terapii. W badaniu wzięło udział maksymalnie 12 osób ze schyłkową chorobą wątroby, w ramach którego sprawdzane będą dawki wielokrotne, aby wybrać strefę leczenia „złotowłosą” – skuteczną przy minimalnych skutkach ubocznych.

Jeśli terapia zakończy się sukcesem, terapia może zapobiec problemowi niedoboru narządów do przeszczepów, nie tylko w przypadku chorób wątroby, ale potencjalnie także niewydolności nerek lub cukrzycy. Matematyka działa również na korzyść pacjentów. Zamiast jednego narządu dawcy na biorcy, zdrowe komórki od jednej osoby mogłyby pomóc wielu osobom potrzebującym nowych narządów.

Żywy bioreaktor

Większość z nas nie myśli o węzłach chłonnych, dopóki nie złapie przeziębienia, a one boleśnie puchną pod brodą. Struktury te są rozmieszczone na całym ciele. Podobnie jak maleńkie żłobki komórkowe, pomagają komórkom odpornościowym rozmnażać się, aby odeprzeć inwazję wirusów i bakterii.

Mają też swoją ciemną stronę. Węzły chłonne sprzyjają rozprzestrzenianiu się raka piersi i innych rodzajów raka. Ponieważ są one ściśle połączone z autostradą naczyń limfatycznych, komórki nowotworowe wnikają w nie i wykorzystują składniki odżywcze zawarte we krwi, aby rosnąć i rozprzestrzeniać się po organizmie.

To, co wydaje się biologicznym upadkiem, może przynieść korzyści medycynie regeneracyjnej. Jeśli węzły chłonne mogą wspierać zarówno komórki odpornościowe, jak i rozwój nowotworu, mogą również być w stanie inkubować inne typy komórek i hodować je w tkankach…lub nawet narządy zastępcze.

Pomysł odbiega od zwykłych terapii regeneracyjnych, takich jak terapia komórkami macierzystymi, których celem jest ożywienie uszkodzonych tkanek w miejscu urazu. To trudne pytanie: gdy narządy zawodzą, często pozostawiają blizny i wydzielają toksyczne substancje chemiczne, które uniemożliwiają wzrost wszczepionych komórek.

Węzły chłonne umożliwiają całkowite ominięcie tych komórkowych szamba.

Rosnące narządy w węzłach chłonnych mogą wydawać się naciągane, ale ponad dekadę temu– pokazał dyrektor naukowy i współzałożyciel LyGenesis, dr Eric Lagasse było to możliwe u myszy. W jednym z testów jego zespół wstrzyknął komórki wątroby bezpośrednio do węzła chłonnego w brzuchu myszy. Odkryli, że przeszczepione komórki pozostały w „żłobku”, zamiast wędrować po organizmie i powodować nieoczekiwane skutki uboczne.

W mysim modelu śmiertelnej niewydolności wątroby po wstrzyknięciu zdrowych komórek wątroby do węzła chłonnego w ciągu zaledwie dwunastu tygodni przekształciła się w mini wątrobę. Przeszczepione komórki przejęły gospodarza, przekształcając się w komórki przypominające sześcian, charakterystyczne dla normalnych komórek wątroby i pozostawiając jedynie fragment normalnych komórek węzłów chłonnych.

Przeszczep może wspierać wzrost układu odpornościowego i hodować komórki transportujące żółć i inne substancje chemiczne trawienne. Zwiększyło to również średni wskaźnik przeżycia myszy. Bez leczenia większość myszy zmarła w ciągu 10 tygodni od rozpoczęcia badania. Większość myszy, którym wstrzyknięto komórki wątroby, przeżyła ponad 30 tygodni.

Podobna strategia zadziałała w psy i wieprzowy z uszkodzoną wątrobą. Wstrzyknięcie komórek dawcy do węzłów chłonnych u świń spowodowało utworzenie miniwątroby w czasie krótszym niż dwa miesiące. Pod mikroskopem nowo narodzone struktury przypominały skomplikowaną architekturę wątroby, w tym „autostrady”, którymi żółć łatwo przepływała zamiast się gromadzić, co powoduje jeszcze więcej uszkodzeń i blizn.

Ciało ma ponad 500set węzłów chłonnych. Wstrzyknięcia do innych węzłów chłonnych zlokalizowanych gdzie indziej również spowodowały wzrost miniwątróbek, ale nie były one tak skuteczne.

„Chodzi o lokalizację, lokalizację, lokalizację” powiedziany Lagasse’a w tym czasie.

Odważna próba

Dzięki wcześniejszemu doświadczeniu w prowadzeniu badań klinicznych firma LyGenesis podała dawkę pierwszemu pacjentowi pod koniec marca.

Zespół zastosował technikę zwaną ultrasonografią endoskopową, aby skierować komórki do wyznaczonego węzła chłonnego. Podczas zabiegu przez usta do przewodu pokarmowego wprowadzana jest cienka, elastyczna rurka z małym urządzeniem ultradźwiękowym. Ultradźwięki generują obraz otaczającej tkanki i pomagają poprowadzić rurkę do docelowego węzła chłonnego w celu wstrzyknięcia.

Procedura może wydawać się trudna, ale w porównaniu z przeszczepem wątroby jest minimalnie inwazyjna. W wywiadzie z Natura, dr Michael Hufford, dyrektor generalny LyGenesis, powiedział, że pacjent wraca do zdrowia i został już wypisany z kliniki.

Celem firmy jest zarejestrowanie wszystkich 12 pacjentów do połowy 2025 r. w celu sprawdzenia bezpieczeństwa i skuteczności terapii.

Pozostaje wiele pytań. Przeszczepione komórki mogą wyrosnąć na miniwątroby o różnej wielkości, w oparciu o sygnały chemiczne z organizmu. Chociaż nie jest to problem u myszy i świń, czy mogą one potencjalnie przerosnąć u ludzi? W międzyczasie pacjenci poddawani leczeniu będą musieli przyjmować dużą dawkę leków, aby stłumić swój układ odpornościowy. Nie wiadomo również, w jaki sposób będą one oddziaływać na przeszczepy.

Kolejna kwestia to dawkowanie. Węzły chłonne są liczne. W ramach próby wstrzyknięte zostaną komórki wątroby do maksymalnie pięciu węzłów chłonnych, aby sprawdzić, czy wiele miniwątrób może rosnąć i funkcjonować bez skutków ubocznych.

Jeśli się powiedzie, terapia będzie miała szerszy zasięg.

U myszy z cukrzycą zasiewa się węzły chłonne skupiska komórek trzustki przywrócili im poziom cukru we krwi. Podobna strategia mogłaby pomóc w walce z cukrzycą typu 1 u ludzi. Firma bada również, czy technologia ta może ożywić czynność nerek lub nawet walczyć ze starzeniem się.

Ale na razie Hufford koncentruje się na pomaganiu milionom ludzi z uszkodzeniem wątroby. „Ta terapia będzie potencjalnie niezwykłym kamieniem milowym medycyny regeneracyjnej, ponieważ pomoże pacjentom z ESLD [schyłkową chorobą wątroby] wyhodować we własnym organizmie nową, funkcjonalną wątrobę ektopową” – mówi. powiedziany.

Kredytowych Image: Roztwór z komórkami wątroby w zawiesinie / LyGenesis

Znak czasu:

Więcej z Centrum osobliwości