Naukowcy już wiedzą, dlaczego psychodeliki pokonują depresję nawet bez haju

Wszyscy zachwycają się halucynogenami jako przyszłość leków przeciwdepresyjnych.

LSD (lepiej znany jako kwas), psylocybina (aktywny składnik magicznych grzybów) i „duchowa cząsteczka” DMT to wszystko jest przetestowane w Badania kliniczne jako szybko działające leki przeciwdepresyjne.

I mam na myśli szybko: dokładnie podane przez lekarza mogą poprawić nastrój tylko jedna sesja, a efekty utrzymują się przez wiele miesięcy. Tymczasem tradycyjne leki przeciwdepresyjne, takie jak Prozac, często wziąć tydzień widzieć jakąkolwiek poprawę—jeśli w ogóle działają.

Ale potykanie się przez cały dzień nie jest praktycznym rozwiązaniem. W przeciwieństwie do Prozacu, halucynogeny muszą być podawane ostrożnie w gabinecie lekarskim, pod nadzorem iw komfortowych warunkach, aby uzyskać najlepsze wyniki terapeutyczne. To trudna sprzedaż dla zapracowanych osób.

Potem jest słoń w pokoju: psychodeliki są nadal klasyfikowane jako leki z Wykazu I na poziomie federalnym, co oznacza, że ​​podobnie jak heroina, ich posiadanie i konsumpcja jest nielegalne.

Co by było, gdybyśmy mogli usunąć trip z psychodelików, ale zostawić ich poprawiającą nastrój magię?

W tym tygodniu nowe badanie in Nature Neuroscience sugeruje, że to możliwe. Prowadzony przez dr Eero Castréna, wieloletniego mistrza badań psychodelicznych dla zdrowia psychicznego, fiński zespół zagłębił się w molekularną maszynerię, która albo poprawia nastrój, albo przyprawia o zawrót głowy.

Wyniki były zaskoczeniem: podobnie jak tradycyjne antydepresanty, psychodeliki pobudzały nowy wzrost zarówno u dzieci, jak i dojrzałych neuronów. Ale te zniekształcające umysł substancje były 1,000 razy skuteczniejsze niż Prozac w chwytaniu się kluczowego centrum molekularnego, TrkB. Zaledwie pojedyncza dawka leków poprawiła nastrój u myszy poddanych chronicznemu stresowi i zmniejszyła wcześniej ustalony strach. Jednakże, gdy genetycznie pozbawiono krytycznego miejsca białka, LSD straciło swoją magię.

To wciąż wczesne dni na rekonfigurację psychodelików jako antydepresantów. Ale wyniki „otwierają drogę do projektowania opartego na strukturze”, które może ominąć niechciane halucynacje, jednocześnie opracowując szybkie i długotrwałe leki przeciwdepresyjne, powiedział zespół.

Poznaj graczy

Pomyśl o neuronach jak o szybko rosnącej bazylii. Zaczyna się jako mały kiełek. Dzięki odżywianiu rozkwita w krzaczasty cud. Przycinanie rośliny po drodze pomaga jej w zdrowiu i przetrwaniu.

W neuronach głównym składnikiem odżywczym jest BDNF, czyli czynnik neurotroficzny pochodzenia mózgowego. To gwiazda odmładzania mózgu. W hipokampie – regionie mózgu krytycznym dla pamięci i nastroju – pomaga pielęgnować nowe neurony przez całe życie, kołysząc „nasiona” nerwowych komórek macierzystych do dojrzałości. Białko jest również niezbędne do ponownego okablowania sieci neuronowych poprzez przycinanie połączeń – proces zwany neuroplastycznością. Jest to fundamentalny proces w mózgu, który pozwala nam uczyć się, dostosowywać i rozumować w ciągle zmieniającym się świecie. Neuroplastyczność jest szczególnie ważna w walce z depresją, ponieważ stan ten często „blokuje” ludzi w negatywnym nastawieniu.

BDNF nie działa sam. Unosi się poza neuronami. Chwyta się go TrkB, białko, które zwykle leży nisko w neuronach, dopóki nie nadejdzie czas, aby wznieść się na szczyt - dosłownie. Na powierzchni neuronów wychwytuje pływający BDNF. Związek następnie wyzwala kaskadę cząsteczek, które pomagają neuronowi rozgałęziać się i rosnąć. Podobnie jak korzenie rosnącej rośliny bazylii, TrkB jest kluczem do umożliwienia komórkom mózgowym wchłaniania składników odżywczych w celu promowania wzrostu.

Większość konwencjonalnych leków przeciwdepresyjnych, takich jak Celexa, Lexapro, Zoloft i Prozac, uruchamia tę pielęgnującą ścieżkę. Leki te, zwane SSRI (selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny), wzmacniają substancję chemiczną zwaną serotoniną, blokując jej recykling w celu zwiększenia poziomu w mózgu i poprawy nastroju.

Wada? Serotonina jest również wyzwalaczem halucynacji związanych z psychodelikami.

Rozbiór atomowy

Nowe badanie skupiło się na tych dwóch szlakach: pielęgnującym TrkB i klasycznej serotoninie.

Wykorzystując niezliczone eksperymenty, zespół najpierw potwierdził, że psychodeliki chwytają TrkB w komórkach na płytkach Petriego. Pomyśl o TrkB jak o pływających kawałkach papieru — dwa muszą zostać połączone, aby aktywować wspierający wzrost BDNF. Co zaskakujące, w porównaniu z tradycyjnymi lekami przeciwdepresyjnymi, LSD było w stanie skleić ze sobą kawałki papieru i ustabilizować TrkB, tak aby lepiej wychwytywał BDNF. Jedno miejsce białka było krytyczne. Po zmutowaniu LSD nie mogło już organizować duetu TrkB.

Więc co?

Dalsze głębokie nurkowanie wykazało, że LSD aktywowało kaskadę molekularną w celu zwiększenia BDNF, z kolei pielęgnując bardziej krzaczasty neuron niż tradycyjne antydepresanty. Używając fluorescencyjnych nanoszpiegowskich chemikaliów, które świecą w ciemności, zespół mógł zobaczyć pod mikroskopem, że psychodeliki szybko pobudzają neuron do działania. Pojedyncza dawka LSD przeniosła TrkB do kolców dendrytycznych – guzków w kształcie grzyba, które pomagają neuronom łączyć się ze sobą – markerem neuroplastyczności.

Wewnątrz hipokampa – centrum uczenia się, pamięci i regulatora nastroju – lek zwiększył liczbę nowonarodzonych neuronów u myszy za pomocą jednego zastrzyku po czterech tygodniach. Neurogeneza, czyli narodziny nowych neuronów, jest od dawna wyznacznikiem skuteczności leków przeciwdepresyjnych.

Oto sedno: te efekty neuroplastyczności zniknęły, gdy zespół genetycznie zmutował TrkB. Wracając do analogii z papierem, to tak, jakby ktoś podarł jedną część papieru, aby nie mógł już przyczepić się do drugiej.

W przeciwieństwie do tego, haj utrzymywał się u myszy bez TrkB. Chociaż nie możemy zapytać myszy, czy się potyka, mają one coś do powiedzenia: wielokrotne szarpnięcia głową, jakby podskakiwały głową do Grateful Dead. Kiedy zespół dał im zastrzyk neutralizujący serotoninę, myszy padły.

Wniosek? LSD ma dwie drogi w mózgu: jedna, zorganizowana przez BDNF i TrkB, pobudza wzrost neuronów i neuroplastyczność. Drugi uwalnia serotoninę, która pomaga reorganizować sieci neuronowe, ale także wyzwala trip.

Utrzymywanie się na powierzchni

Nowy wzrost neuronów jest świetny. Ale czy to coś znaczy?

Zespół przetestował LSD, porównując myszy z krytyczną mutacją TrkB – przez co pozbawione zdolności wchłaniania BDNF – z ich niemodyfikowanymi genetycznie rówieśnikami z grupy kontrolnej w kilku wyzwaniach.

Pierwsza dotyczyła basenu dla dzieci i oceniała przewlekły stres. Myszy są naturalnymi pływakami. Po prostu nie lubią tego robić za bardzo. Podobnie jak ciągłe wrzeszczenie przez trenera pływania, ich nastrój w końcu spada. Po jednym zastrzyku LSD myszy kontrolne zebrały się i rozwijały w swoich testach pływackich nawet tydzień po zastrzyku. W przeciwieństwie do tego, ci ze zmutowanym TrkB nie mogli się odbić, łatwo się poddając.

W innym teście naśladującym zespół stresu pourazowego (PTSD) i lęk, pojedyncza dawka LSD pomogła stłumić strach u kontrolnych myszy w określonym traumatycznym środowisku. Efekty utrzymywały się przez co najmniej cztery tygodnie. Myszy ze zmutowanym TrkB nie radziły sobie tak dobrze, zachowując niepokój i stres po ponownym umieszczeniu w tym samym środowisku przez cały okres próby.

Żeby było jasne, LSD nie jest magicznym zastrzykiem. Podobnie jak w przypadku innych leków przeciwdepresyjnych, które pomagają walczyć z zespołem stresu pourazowego, wszystko zależy od ustawienia i ustawienia. „Samo LSD nie powoduje wygaszenia strachu, ponieważ trening wygaszania jest wymagany do trwałego zmniejszenia” zachowań normalnie związanych ze strachem u myszy, powiedzieli autorzy. Innymi słowy, nie próbuj tego w domu.

LSD i inne halucynogeny mają przed sobą długą bitwę, aby pozbyć się piętna i zostać zaakceptowanym jako środek przeciwdepresyjny. Ale mają cheerleaderkę: esketaminę, jedną z form specjalnego narkotyku klubowego K, Został zatwierdzony jako lek przeciwdepresyjny w 2019 roku. Jednak w 2022 roku FDA wydała ostrzeżenie informowanie pracowników służby zdrowia, że ​​inne preparaty ketaminy mogą narażać pacjentów na ryzyko, zachęcając do tego naukowców szukaj chemikaliów z podobnym efektem, ale nie wysokim. Biorąc stronę z podręcznika, w tym samym roku zespół przeszukiwał 75 milionów związków chemicznych związanych z LSD ze względu na ich działanie przeciwdepresyjne bez halucynacji.

Nowe badanie wskazuje na pomysły na dalsze ponowne uruchomienie medycyny psychedelicznej. Przed kryminalizacją w latach 1960. Narodowy Instytut Zdrowia sfinansował ponad 130 badań badanie potencjału psychodelików dla zdrowia psychicznego. Dzięki opartym na sztucznej inteligencji wielkoskalowym badaniom przesiewowym leków i nowoczesnym technikom biochemicznym jesteśmy już w nowym, wspaniałym świecie.

Możemy teraz zaprojektować nową erę leków przeciwdepresyjnych, które wyzwalają TrkB „z szybkim i długotrwałym działaniem przeciwdepresyjnym, ale potencjalnie pozbawionym działania halucynogennego” – powiedział zespół.

Kredytowych Image: Bezpłatna zabawa Sztuka / Pixabay

• Dystrybucja treści i PR oparta na SEO. Uzyskaj wzmocnienie już dziś.
• PlatoAiStream. Analiza danych Web3. Wiedza wzmocniona. Dostęp tutaj.
• Wybijanie przyszłości w Adryenn Ashley. Dostęp tutaj.
• Kupuj i sprzedawaj akcje spółek PRE-IPO z PREIPO®. Dostęp tutaj.
• Źródło: https://singularityhub.com/2023/06/06/psychedelic-inspired-drugs-could-beat-depression-without-the-trip/