Przyjmowanie rapamycyny jako młody dorosły przynosi korzyści przeciwstarzeniowe

Grupa badawcza w Instytucie Biologii Starzenia im. Maxa Plancka w Kolonii w Niemczech wykazał teraz u zwierząt laboratoryjnych, że krótkotrwała ekspozycja na rapamycynę ma takie same pozytywne skutki, jak leczenie przez całe życie, otwierające nowe możliwości potencjalnego zastosowania u ludzi.

Rapamycyna, znana ze swojego pozytywnego wpływu na życie i zdrowie w badaniach eksperymentalnych na zwierzętach laboratoryjnych. Aby uzyskać maksymalne korzystne działanie leku, często podaje się go na całe życie.

Naukowcy przetestowali różne okna czasowe krótkotrwałego podawania leku muszkom owocowym i odkryli, że krótkie okno dwutygodniowego leczenia rapamycyną u młodych, dorosłych muszek chroniło je przed patologią jelitową związaną z wiekiem i wydłużało ich życie. Odpowiednie krótkie okno czasowe, 2 miesiące leczenia rozpoczynającego się w wieku 3 miesięcy u młodych, dorosłych myszy, miało podobny korzystny wpływ na zdrowie jelit, gdy były one w średnim wieku.

Nature Aging – Długotrwała ochrona geroochronna przed krótkotrwałą terapią rapamycyną we wczesnej dorosłości poprzez stale nasiloną autofagię jelitową

Abstrakcyjny
Licencjonowany lek rapamycyna może zostać ponownie wykorzystany do ochrony geroochronnej. Kluczowym wyzwaniem jest unikanie niepożądanych skutków ubocznych wynikających z ciągłego dawkowania. Tutaj pokazujemy, że efekt geroprotekcyjny przewlekłego leczenia rapamycyną można uzyskać przy krótkim impulsie leku we wczesnej dorosłości u samic Drosophila i myszy. W przypadku Drosophila krótkie, wczesne leczenie dorosłych rapamycyną wydłużyło życie i złagodziło związane z wiekiem pogorszenie stanu jelit w takim samym stopniu, jak dawkowanie przez całe życie. W trwałej pamięci wcześniejszego leczenia pośredniczyła podwyższona autofagia w enterocytach jelitowych, której towarzyszył wzrost poziomu jelitowego LManV i lizozymu. Krótkotrwałe podwyższenie autofagii we wczesnej dorosłości wywołało długotrwały wzrost autofagii. U myszy, 3-miesięczne wczesne leczenie również wywołało efekt pamięciowy, z utrzymaniem podobnym do leczenia przewlekłego, dystrybucji lizozymu, poziomu Man2B1 w kryptach jelitowych, architektury komórek Panetha i funkcji bariery jelitowej, nawet 6 miesięcy po odstawieniu rapamycyny.

Badanie nie jest pozbawione ograniczeń. Starzejące się fenotypy są często zbierane od bardzo starych myszy (>18 miesięcy). Jednak starzejące się fenotypy pojawiają się już u myszy w średnim wieku39,40 i rzeczywiście analiza ewolucyjna wskazuje, że oczekuje się, że starzenie się rozpocznie wraz z początkiem reprodukcji i dorosłości41. W tym badaniu najpierw oceniliśmy, w jakim wieku pojawiają się związane z wiekiem fenotypy jelit. Po stwierdzeniu, że pojawiają się one już w średnim wieku (12 miesięcy), zbadaliśmy wpływ krótkotrwałego leczenia rapamycyną we wczesnej dorosłości na myszy w średnim wieku. Ponieważ fenotypy te ulegają dalszemu zaostrzeniu w starszym wieku, ważne będzie zbadanie w przyszłości zakresu ochrony, jaką zapewnia we wcześniejszym życiu krótkotrwałe leczenie rapamycyną bardzo starym myszom. Badania nad starzeniem się są często ograniczone potrzebą długotrwałych eksperymentów, a odkrycia z naszych i innych laboratoriów, że fenotypy związane z wiekiem pojawiają się i mogą być badane już w średnim wieku, są ogólnie przydatne w tej dziedzinie. Jakiekolwiek znaczenie BCAT jako potencjalnego mediatora „pamięci rapamycynowej” w dysplazji jelit i długości życia u Drosophila należy ocenić na większej próbie. Kolejnym wyzwaniem w tym badaniu był pomiar autofagii u myszy.