Rak matki pomaga zainspirować wprowadzenie nowego narzędzia do walki z rakiem w Durham biotech Ten63

Nota wydawcy: Ta funkcja jest częścią naszej Prezentacja startowa seria skupiająca się na wschodzących potencjalnych gwiazdach innowacyjnej gospodarki Karoliny Północnej. Te funkcje są również stałą częścią naszych Poniedziałek startowy pakiet.

+ + +

DUHAM – Doktor Marcel Frenkel, współzałożyciel i dyrektor generalny firmy farmaceutycznej z siedzibą w Durham Terapia Ten63Nigdy nie przypuszczał, że większość swojego czasu i energii poświęci walce z rakiem.

Jako mistrz szermierki z rodzimej Brazylii, który brał udział w kilku Pucharach Świata, a także biochemik z zawodu, Frenkel wie co nieco o walce i przechytrzaniu trudnych przeciwników. Frenkel początkowo pracował nad opracowaniem szczepionki przeciwko wirusowi HIV, która mogłaby nauczyć układ odpornościowy przechytrzyć wirusa HIV i utrzymać skuteczność pomimo zdolności wirusa do mutacji.

Dopiero gdy jego matka zaczęła odczuwać ciągły i niepokojący ból pleców, zaczęła się kształtować jego dalsza trajektoria.

„Pewnego dnia przyszła do mnie mama i wspomniała, że ​​odczuwa lekki ból pleców. Wtedy nie myśleliśmy o tym zbyt wiele” – powiedział Frenkel.

Marcel Frenkel, dr hab. — Zdjęcie 63

Kiedy ból pleców nie ustąpił, Frenkel i rodzina doszli do wniosku, że problem jest większy, niż początkowo sądzono. Wyniki badań laboratoryjnych potwierdziły diagnozę raka trzustki. Mając fatalne rokowania, matka Frenkla rozpoczęła walkę swojego życia.

„Moja mama była niesamowitą kobietą – dobrą i nieskończenie odważną. Bardzo chciała żyć i była gotowa walczyć. Chodziliśmy od lekarza do lekarza i za każdym razem słyszeliśmy to samo: „Nic nie możemy zrobić”. W końcu stało się tak, że moja mama niestety zmarła. Po prostu nie mogłem zaakceptować tej myśli, że nie możemy nic zrobić. Moją misją stało się dołożenie wszelkich starań, aby żaden inny pacjent nie musiał słyszeć tych słów”.

To właśnie dzięki temu głęboko emocjonalnemu doświadczeniu i szczęśliwemu odkryciu pracy prowadzonej przez doktora Bruce'a Donalda na Uniwersytecie Duke, Ten63 Therapeutics zaczęło nabierać kształtu. Donald jest profesorem informatyki Jamesa B. Duke'a oraz chemii i biochemii.

„(On) rozwijał pomysł wykorzystania algorytmów, które odniosły ogromny sukces w robotyce, i zastosowania ich w nowatorski sposób do odkrywania leków i projektowania białek” – powiedział Frenkel. „Przyjrzałem się tej technologii i byłem przekonany, jaki wpływ może ona mieć; ta zdolność tak skutecznego przeszukiwania przestrzeni chemicznej i konformacyjnej, że można wyprzedzić chorobę, a także badać prawdopodobieństwa konformacyjne i chemiczne wokół celu, może potencjalnie zaatakować raka”.

Frenkel połączył siły z Donaldem i innym naukowcem z laboratorium Donalda, Markiem Hallenem. Hallen miał wyjątkowy sposób przekładania złożonych idei biofizycznych i chemicznych na niezwykle wydajne algorytmy matematyczne.

„Hallenowi udało się znaleźć brakujący element technologii, który umożliwiłby nam projektowanie nowych cząsteczek z niespotykaną dotąd szybkością i dokładnością” – powiedział Frenkel. Cała trójka pracowała razem przez następne pięć lat. W 2019 roku byli współzałożycielami Ten63 Therapeutics.

Mając misję zmiany paradygmatu wyników leczenia nowotworów i obecną listę sześciu celów skoncentrowanych na onkologii, Ten63 wykorzystuje obliczeniowe odkrywanie leków w celu zaprojektowania tego, co według niego jest zaawansowanymi terapeutykami na różnych etapach rozwoju przedklinicznego, które wykazują potencjał ulepszonego odporność na cele, których wcześniej nie można było pokonać.

Silnik odkrywania leków niezależny od choroby

Wykorzystując zastrzeżoną platformę BEYOND, niezależny od chorób silnik do odkrywania leków, który według firmy skutecznie łączy fizykę i sztuczną inteligencję w algorytmach wyszukiwania, Ten63 ma na celu realizację zatwierdzonych celów, które wykraczają poza zasięg konwencjonalnych badań terapeutycznych.

Według firmy unikalne algorytmy wyszukiwania BEYOND mogą przeszukiwać prawie 19.5 miliona związków na sekundę, czyli mniej więcej tyle samo związków, które badano eksperymentalnie w historii ludzkości. W rezultacie BEYOND może znaleźć najlepsze cząsteczki dla danego projektu odkrywania leków spośród ponad 100 bilionów opcji.

„Platforma przeszukuje całą tę ogromną przestrzeń chemiczną, tak jakby badano każdą cząsteczkę pojedynczo” – wyjaśnił Frenkel. „Następna najlepsza metoda przy tym poziomie dokładności wymagałaby ponad 1,000 lat przeszukania tej samej przestrzeni. Dzięki temu Ten63 może znaleźć rozwiązania, których nie może znaleźć żadna inna metoda.

„Sposób, w jaki sprawdziliśmy nasze podejście, polegał na odkryciu białka c-Myc odkrytego w 1979 roku” – powiedział. „Zawsze był nazywany świętym Graalem w leczeniu raka, który powoduje aż 70% wszystkich nowotworów i ma zdolność regulowania tysięcy genów w organizmie. Niektórzy nazywają go głównym regulatorem raka. Wśród społeczności naukowej istniało ogromne pragnienie opracowania c-Myc, ale osiągnięcie tego było niezwykle trudne i nikt nie był w stanie go złamać.

Frenkel i zespół zaczęli porównywać różne cząsteczki uzyskane w ramach poprzednich wysiłków z wynikami ustaleń opartych na projekcie BEYOND. Odkryli, że BEYOND może pod względem wielkości konkurować z najważniejszymi cząsteczkami odkrytymi w ciągu ostatnich 40 lat prób zarówno ze strony przemysłu, jak i środowiska akademickiego. „To naprawdę pokazało nam, że zmierzamy we właściwym kierunku. Mieliśmy coś, co mogło zapewnić ogromną wartość i potencjalnie pomóc nam w dotarciu do tych celów po raz pierwszy”.

Co to jest Ten63?

Ten63 ma wsparcie kilku silnych inwestorów instytucjonalnych, w tym SOSV, Morpheus Ventures i Draper Associates oraz Draper Dragon.

Frenkel twierdzi, że nazwa firmy Ten63 „odnosi się do 10^63, czyli całkowitej liczby możliwych cząsteczek podobnych do narkotyków, które podlegają regułom Lipińskiego”. Założyciele zdecydowali, że nazwa zapewni wgląd w zróżnicowanie firmy i zdolność do eksploracji ogromnej przestrzeni chemicznej.

Patrząc w przyszłość, Frenkel i firma są podekscytowani możliwością głębokiego zaangażowania w lokalny ekosystem nauk przyrodniczych RTP poprzez współpracę z innymi świetnymi firmami w okolicy. Tymczasem zespół nadal ciężko pracuje i koncentruje się na swojej misji polegającej na poprawie życia pacjentów.

„To była ekscytująca i pełna wyzwań podróż” – powiedział Frenkel. „Wiemy, że cel jest bardzo trudny, ale misja poprawy wyników leczenia tysięcy pacjentów takich jak moja matka jest tego warta”.

(C) Centrum Biotechnologii NC