Po raz pierwszy lekarze mogą mierzyć skuteczność chemioterapii w przypadku „zespołu sztywnego serca”, wykorzystując zaawansowaną formę obrazowania serca metodą rezonansu magnetycznego (MRI). Naukowcy z Krajowe Centrum Amyloidozy of University College London (UCL) rozwijają i udoskonalają nieinwazyjną technikę od 10 lat.
Skrobiawica sercowa łańcucha lekkiego, znana również jako zespół sztywnego serca, jest stanem, w którym mięsień sercowy pogrubia się z powodu nagromadzenia włókienek amyloidu w sercu. We wczesnych stadiach funkcja pompowania jest zwykle zachowana, ale ostatecznie mięsień sercowy nie może już skutecznie pompować krwi i zaczyna wzrastać ciśnienie, co prowadzi do duszności i zatrzymania płynów w płucach i kończynach. Bez leczenia może to szybko doprowadzić do niewydolności serca i śmierci.
Chemioterapia jest leczeniem pierwszego rzutu mającym na celu redukcję białka amyloidu, ale do tej pory nie było możliwości skutecznego zmierzenia jego efektu terapeutycznego. Odpowiedź hematologiczną pacjenta na chemioterapię ocenia się na ogół za pomocą pomiarów wolnych łańcuchów lekkich w surowicy (FLC), podczas gdy parametry echokardiograficzne i stężenie mózgowych peptydów natriuretycznych w surowicy są obecnie standardami referencyjnymi do oceny odpowiedzi narządu sercowego. Ale te pośrednie markery biologiczne nie mierzą bezpośrednio obciążenia sercowego amyloidem.
Nowa procedura obrazowania łączy MR układu krążenia (CMR) z mapowaniem objętości zewnątrzkomórkowej (ECV) w celu pomiaru obecności i, co ważne, ilości białka amyloidu w sercu. Takie podejście może określić, czy chemioterapia jest skuteczna w wywoływaniu regresji amyloidu sercowego, co pomoże ukierunkować lepsze, bardziej terminowe strategie leczenia pacjentów.
Główny śledczy Ana Martinez-Naharro i współpracownicy ocenili zdolność CMR z mapowaniem ECV do pomiaru zmian w odpowiedzi na chemioterapię w badaniu obejmującym 176 pacjentów z amyloidozą serca z lekkimi łańcuchami przez dwa lata. Zgłaszają swoje ustalenia w European Heart Journal.
Nowo zdiagnozowani pacjenci, którzy zostali zakwalifikowani do długoterminowego prospektywnego badania obserwacyjnego w National Amyloidosis Centre, przeszli szereg ocen. Obejmowały one pomiary N-końcowego peptydu natriuretycznego typu B (NT-proBNP) oraz CMR z mapowaniem T1 i pomiarami ECV na początku badania oraz po sześciu, 12 i 24 miesiącach od rozpoczęcia chemioterapii bortezomibem. Zespół mierzył również co miesiąc FLC, aby ocenić odpowiedź hematologiczną.
W połączeniu z wynikami badań krwi, badania obrazowe wykazały, że prawie 40% pacjentów miało znaczne zmniejszenie odkładania się amyloidu po chemioterapii. „Skany i dane udostępnione przy użyciu tej techniki, w połączeniu z danymi korelacyjnymi z istniejących obecnie markerów pośrednich, dały nam informacje umożliwiające zarówno zobaczenie ilości białka amyloidu, jak i regresji amyloidu podczas leczenia chemioterapią” – mówi Martinez. -Naharro.
Starszy autor Marianny Fontanyz Wydziału Medycyny UCL zaleca natychmiastowe zastosowanie techniki MRI do diagnozowania i oceny wszystkich przypadków amyloidozy sercowej łańcuchów lekkich. „Opracowując mapowanie ECV dla skanerów 1.5 T MR, mamy nadzieję, że będzie ono dostępne dla większej liczby pacjentów. Celem byłoby rutynowe stosowanie tych skanów u wszystkich pacjentów z chorobą, aby poprawić przeżywalność pacjentów, co jest bardzo słabe u pacjentów, którzy nie reagują na leczenie” – wyjaśnia.
Czujnik diamentowy o wysokiej rozdzielczości odwzorowuje prądy elektryczne w sercu
W tej grupie badawczej tylko pacjenci, którzy uzyskali pełną odpowiedź hematologiczną lub bardzo dobrą odpowiedź częściową, doświadczyli regresji złogów amyloidowych serca po chemioterapii. Badanie wykazało również, że po skorygowaniu o znane czynniki prognostyczne, zmiany w ECV mogą przewidzieć wynik pacjenta, w tym zgon, już po sześciu miesiącach leczenia.
„Przyszłe leczenie amyloidozy serca będzie prawdopodobnie podejściem wielowymiarowym, w którym odpowiedź hematologiczna, odpowiedź NT-proBNP i odpowiedź CMR będą odgrywać różne role w różnych punktach czasowych. Połączenie tych markerów zobrazuje kompleksowy obraz kliniczny, który może pomóc klinicystom w lepszym dostosowaniu chemioterapii do każdego indywidualnego pacjenta” – podsumowują naukowcy, zauważając, że zdolność do pomiaru zmian w obciążeniu amyloidem serca w czasie może również stanowić punkt końcowy dla opracowywanie leków we wczesnym stadium i ustalanie dawek.
