O câncer de cólon é o segundo câncer mais mortal e o terceiro mais comum nos EUA. O único tratamento eficaz para esse câncer é a cirurgia. As imunoterapias que transformaram a forma como o cancro avançado é tratado só foram eficazes numa percentagem limitada de casos. câncer de cólon pacientes. É por isso que há uma grande necessidade de identificação de novos alvos.
Cientistas do Tisch Cancer Institute do Monte Sinai identificaram um novo gene essencial para o crescimento do câncer de cólon e descobriram que a inflamação no ambiente externo ao redor do tumor pode contribuir para o crescimento do câncer de cólon. células tumorais. Esta é a primeira vez que os cientistas descobriram que o ambiente que rodeia um tumor de cancro do cólon pode modificar uma região de DNA chamado de “superintensificador”, que é uma região complicada com muitos mecanismos transcricionais que determinam se uma célula é maligna.
O gene PDZK1IP1, que não era anteriormente reconhecido como um gene cancerígeno, é controlado por este superintensificador, o maior 1-2% de todos os intensificadores na célula. O crescimento do câncer de cólon foi inibido quando o PDZK1IP1 foi removido, indicando que o PDZK1IP1 e seu superintensificador podem ser alvos para tratamentos de câncer.
O primeiro autor do estudo, Royce Zhou, MD/Ph.D. estudante da Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai, disse: “Nos Estados Unidos, o câncer de cólon é o terceiro câncer mais prevalente e o segundo mais mortal. Este câncer depende de cirurgia para tratamento, e as imunoterapias que revolucionaram o tratamento avançado do câncer só funcionaram para um pequeno subconjunto de pacientes com câncer de cólon. É por isso que há uma grande necessidade de identificação de novos alvos.”
O gene PDZK1IP1, que não era anteriormente reconhecido como um gene cancerígeno, é controlado por este superintensificador, o maior 1-2% de todos os intensificadores na célula. O crescimento do câncer de cólon foi inibido quando o PDZK1IP1 foi removido, indicando que o PDZK1IP1 e seu superintensificador podem ser alvos para tratamentos de câncer.
O autor sênior Ramon Parsons, MD, Ph.D., Diretor do Tisch Cancer Institute da Icahn School of Medicine em Mount Sinai, disse: “O que isto significa para a maioria dos pacientes com cancro do cólon é que a inflamação que ocorre no tumor está a contribuir para o crescimento do tumor. Isto sublinha a importância de compreender o que podemos fazer para conter os efeitos inflamatórios no cólon através da prevenção ou da compreensão dos efeitos da dieta que podem ter no microambiente do cólon. Em relação ao tratamento, temos evidências genéticas de que o direcionamento a esse gene inibe tumores. Compreender todos esses diferentes componentes nos dará melhores ferramentas para prevenir a doença.”
Sr. Zhou disse: “Esta descoberta foi possível através do estudo do tecido tumoral vivo e do tecido saudável circundante imediatamente após as cirurgias de 15 pacientes com câncer de cólon. A preparação e a análise de células vivas permitiram aos pesquisadores ver o microambiente do tumor e os fatores genéticos e biológicos do câncer de cólon.”
Dr. adicionado, “Tínhamos amostras vivas de células vivas direto da sala de cirurgia, o que nos permitiu medir imediatamente o estado epigenético daquele tumor. Não poderíamos ter feito esta descoberta sem essa infraestrutura aqui no Monte Sinai.”
Jornal de referência:
- Zhou, RW, Xu, J., Martin, TC et al. Um superintensificador adquirido pelo microambiente tumoral local induz um fator oncogênico no carcinoma colorretal. Nat Commun 13 (6041). DOI: 10.1038/s41467-022-33377-8
