Alnylam apresenta resultados positivos do estudo KARDIA-1 de fase 2 de variação de dose de zilebesiran, uma terapia experimental de RNAi em desenvolvimento para o tratamento da hipertensão em pacientes com alto risco cardiovascular

– Zilebesiran atingiu o endpoint primário demonstrando redução de até 16.7 mmHg ajustada por placebo da pressão arterial sistólica média de 24 horas em três meses de tratamento –

– O estudo atingiu os principais desfechos secundários, mostrando reduções consistentes e sustentadas da pressão arterial sistólica e controle tônico durável da pressão arterial até o 6º mês –

– Dados de suporte Dosagem trimestral ou semestral –

– Zilebesiran demonstrou um perfil encorajador de segurança e tolerabilidade em pacientes adultos com hipertensão leve a moderada –

CAMBRIDGE, Massachusetts - (BUSINESS WIRE) -Alnylam Farmacêutica, Inc. (Nasdaq: ALNY), empresa líder em terapêutica de RNAi, anunciou hoje resultados positivos do estudo KARDIA-1 Fase 2 do zilebesiran, um RNAi terapêutico experimental direcionado ao angiotensinogênio expresso no fígado (AGT) em desenvolvimento para o tratamento de pacientes com hipertensão e alto risco cardiovascular. Os resultados do estudo foram apresentados durante as sessões científicas da American Heart Association (AHA) realizadas na Filadélfia, Pensilvânia, de 11 a 13 de novembro de 2023. A Empresa anteriormente anunciou resultados positivos do estudo KARDIA-1 em setembro de 2023.

O estudo KARDIA-1 atingiu seu objetivo primário, com doses únicas de zilebesiran demonstrando reduções clinicamente significativas na pressão arterial sistólica média de 24 horas (PAS) medida pela monitorização ambulatorial da pressão arterial (MAPA) no mês 3 em todas as doses, com a dose de 150 mg , doses de 300 mg e 600 mg alcançando reduções ajustadas por placebo de 14.1 mmHg, 16.7 mmHg e 15.7 mmHg, respectivamente (todos os valores de p inferiores a 0.0001). O estudo também atingiu os principais objetivos secundários em todas as doses, incluindo a demonstração de eficácia duradoura por até 6 meses. Nas doses de 150 mg Q6M, 300 mg Q6M, 300 mg Q3M e 600 mg Q6M, o zilebesiran mostrou reduções ajustadas por placebo na PAS média de 24 horas medida por MAPA de 11.1 mmHg, 14.5 mmHg, 14.1 mmHg e 14.2 mmHg, respectivamente , no mês 6 (todos os valores de p inferiores a 0.0001). Zilebesiran demonstrou um perfil encorajador de segurança e tolerabilidade que a Empresa acredita apoiar o desenvolvimento contínuo.

“Esses resultados do KARDIA-1 são impressionantes, mostrando que em um grupo diversificado de pacientes com hipertensão leve a moderada, o zilebesiran pode alcançar com segurança reduções clinicamente significativas na pressão arterial sistólica e controle tônico da pressão arterial administrado por via subcutânea com administração trimestral ou semestral. dosagem”, disse o professor George L. Bakris, MD, especialista em hipertensão certificado pelo conselho e diretor do Comprehensive Hypertension Center da American Heart Association, University of Chicago Medicine. “Continuo encorajado e otimista de que o zilebesiran tem potencial para se tornar não apenas um novo tratamento para a hipertensão, mas também uma terapia transformadora para reduzir o risco cardiovascular e renal em pacientes com hipertensão, uma área onde terapias novas e inovadoras são desesperadamente necessárias.”

Resultados do estudo KARDIA-1

O estudo KARDIA-1 Fase 2 é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico, global, de variação de dose, projetado para avaliar a eficácia e segurança do zilebesiran administrado por via subcutânea como monoterapia em adultos com hipertensão leve a moderada.

O estudo envolveu 394 adultos, representando uma população diversificada de pacientes, dos quais mais de 40% eram mulheres e quase 25% eram negros, com hipertensão não tratada ou que estavam em terapia estável com um ou mais medicamentos anti-hipertensivos. Todos os pacientes que tomavam medicamentos anti-hipertensivos anteriores completaram pelo menos duas a quatro semanas de intervalo antes da randomização. Os pacientes foram randomizados para um dos cinco braços de tratamento: 150 mg de zilebesiran uma vez a cada seis meses (Q6M); 300 mg de zilebesiran Q6M; 300 mg de zilebesiran uma vez a cada três meses (Q3M); 600 mg de zilebesiran Q6M; ou placebo.

O endpoint primário foi a alteração da PAS média de 24 horas em relação ao valor basal no mês 3, avaliada pela MAPA. Os principais desfechos secundários neste estudo incluem medidas adicionais de redução da pressão arterial no mês 3 e no mês 6, e a proporção de pacientes que alcançam os critérios de resposta ao tratamento no mês 6, definidos como PAS ambulatorial média de 24 horas <130 mmHg e/ou redução ≥20 mmHg sem medicamentos anti-hipertensivos adicionais.

Aos seis meses, o estudo atingiu o seu objetivo primário e todos os principais objetivos secundários. Os resultados do estudo ajustado ao placebo apresentados hoje são os seguintes:

Endpoints-chave	150 mg Q6M	300 mg Q6M	300 mg Q3M	600 mg Q6M
Ponto final primário
Mudança da linha de base para o mês 3 na PAS ambulatorial média de 24 horas	-14.1mmHg (p menor que 0.0001)	-16.7mmHg (p menor que 0.0001) *		-15.7mmHg (p menor que 0.0001)
Principais endpoints secundários
Mudança da linha de base para o mês 6 na PAS ambulatorial média de 24 horas	-11.1mmHg (p menor que 0.0001)	-14.5mmHg (p menor que 0.0001)	-14.1mmHg (p menor que 0.0001)	-14.2mmHg (p menor que 0.0001)
Mudança da linha de base para o mês 3 no Office SBP	-9.6mmHg (p menor que 0.0001)	-12.0mmHg (p menor que 0.0001) *		-9.1mmHg (p menor que 0.0001)
Mudança da linha de base para o mês 6 no Office SBP	-7.5mmHg (p = 0.0025)	-10.5mmHg (p menor que 0.0001)	-12.1mmHg (p menor que 0.0001)	-10.2mmHg (p menor que 0.0001)

				* Os grupos de 300 mg Q6M e Q3M foram agrupados para os desfechos do Mês 3
				O parâmetro de avaliação secundário principal que avalia a proporção de doentes que atingiram os critérios de resposta ao tratamento no Mês 6 também foi cumprido, sendo as probabilidades de cumprimento dos critérios de resposta significativamente mais elevadas em todos os regimes de zilebesiran em comparação com o placebo (p inferior a 0.001).

• As reduções na pressão arterial média de 24 horas, medida pela MAPA, foram mantidas durante todo o ciclo diurno, com pressão arterial horária, diurna e noturna consistentemente mais baixa em todos os regimes de zilebesiran em comparação ao placebo até o mês 6.

O zilebesiran demonstrou um perfil de segurança encorajador até o mês 6. Eventos adversos graves foram relatados em 6.7% dos pacientes no grupo placebo e em 3.6% dos pacientes nos grupos do zilebesiran. Houve uma morte devido a parada cardiorrespiratória em um paciente tratado com zilebesiran que foi considerada não relacionada ao medicamento em estudo. Os eventos adversos (EAs) relacionados ao medicamento relatados em mais de 5% dos pacientes em qualquer braço do zilebesiran foram reação no local da injeção (RIS) ocorrendo em 6.3% dos pacientes e hipercalemia em 5.3% dos pacientes. Nenhum EA relacionado ao medicamento foi classificado como grave ou grave. Os EAs de RIS e hipercalemia foram em sua maioria leves e transitórios. Nenhum evento de hipercalemia foi associado à lesão renal aguda ou levou à descontinuação do medicamento em estudo. Quatro pacientes tiveram EAs relacionados ao medicamento, levando à decisão do investigador de descontinuar o zilebesiran. Esses EAs incluíram hipotensão ortostática (n=2), elevação da pressão arterial (n=1) e RIS (n=1). Os EAs de hipotensão foram leves ou moderados, não graves e transitórios. Um único evento no grupo de zilebesiran 300 mg Q3M foi tratado com solução salina normal. EAs clinicamente relevantes de insuficiência renal aguda, EAs hepáticos, hipotensão e hipercalemia de qualquer relação foram relatados em 1.3%, 3.0%, 4.3% e 6.3% dos pacientes que receberam zilebesiran e 0%, 1.3%, 1.3% e 2.7. % de pacientes que receberam placebo.

“A totalidade dos dados apresentados nas sessões científicas da American Heart Association nos dá confiança no perfil potencialmente diferenciado do zilebesiran e na sua capacidade de transformar o cenário do tratamento para pacientes com hipertensão não controlada que apresentam alto risco de futuros eventos cardiovasculares”, disse Simon Fox, Ph.D., vice-presidente, líder do programa Zilebesiran na Alnylam. “Esperamos compartilhar os principais resultados do estudo KARDIA-2 Fase 2, desenvolvido para avaliar a eficácia e segurança do zilebesiran quando usado em combinação com outro medicamento anti-hipertensivo em pacientes com hipertensão leve a moderada, no início de 2024.”

Para visualizar os resultados da Fase 1 do KARDIA-2 apresentados na AHA, visite capela.

Sobre Zilebesiran

O zilebesiran é um RNAi terapêutico experimental, administrado por via subcutânea, direcionado ao angiotensinogênio (AGT) em desenvolvimento para o tratamento da hipertensão em populações com altas necessidades não atendidas. AGT é o precursor mais a montante do Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona (SRAA), uma cascata que tem um papel demonstrado na regulação da pressão arterial (PA) e sua inibição tem efeitos anti-hipertensivos bem estabelecidos. O zilebesiran inibe a síntese de AGT no fígado, levando potencialmente a reduções duradouras na proteína AGT e, em última análise, no vasoconstritor angiotensina (Ang) II. Zilebesiran utiliza a tecnologia de conjugado GalNAc Enhanced Stabilization Chemistry Plus (ESC+) da Alnylam, que permite dosagem subcutânea pouco frequente com maior seletividade e o potencial para alcançar o controle tônico da pressão arterial, demonstrando redução consistente e durável da pressão arterial ao longo de um período de 24 horas, sustentada por até seis meses após uma dose única de zilebesiran. A segurança e eficácia do zilebesiran não foram estabelecidas ou avaliadas pela FDA, EMA ou qualquer outra autoridade de saúde. O Zilebesiran está sendo co-desenvolvido e co-comercializado pela Alnylam e Roche.

Sobre Hipertensão

A hipertensão não controlada é a elevação crônica da pressão arterial (PA), definida pelas diretrizes ACC/AHA de 2017 como pressão arterial sistólica (PAS) ≥130 mmHg e pressão arterial diastólica (PAD) ≥80 mmHg. Mais de um bilhão de pessoas em todo o mundo vivem com hipertensão.ⁱ Aproximadamente um em cada três adultos vive com hipertensão em todo o mundo, com até 80% dos indivíduos permanecendo não controlados, apesar da disponibilidade de várias classes de tratamentos anti-hipertensivos orais. Apesar da disponibilidade de medicamentos anti-hipertensivos, continua a existir uma necessidade médica significativa não satisfeita, especialmente dadas as fracas taxas de adesão aos medicamentos orais diários existentes, resultando num controlo inconsistente da PA e num risco aumentado de acidente vascular cerebral, ataque cardíaco e morte prematura.ⁱⁱ Em particular, há uma série de locais com grandes necessidades não atendidas, onde novas abordagens à hipertensão justificam um foco adicional no desenvolvimento, incluindo pacientes com baixa adesão à medicação e em pacientes com alto risco cardiovascular.

Sobre a RNAi

O RNAi (interferência de RNA) é um processo celular natural de silenciamento de genes que representa uma das fronteiras mais promissoras e de rápido avanço na biologia e no desenvolvimento de medicamentos atualmente. Sua descoberta foi anunciada como “um grande avanço científico que acontece uma vez a cada década”, e foi reconhecida com o prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina de 2006. Ao aproveitar o processo biológico natural do RNAi que ocorre em nossas células, uma nova classe de medicamentos conhecida como terapia de RNAi é agora uma realidade. O RNA de interferência pequeno (siRNA), as moléculas que medeiam o RNAi e compreendem a plataforma terapêutica de RNAi da Alnylam, funcionam a montante dos medicamentos atuais silenciando potentemente o RNA mensageiro (mRNA) – os precursores genéticos – que codificam proteínas causadoras de doenças ou da via da doença, evitando assim eles sejam feitos. Esta é uma abordagem revolucionária com potencial para transformar o cuidado de pacientes com doenças genéticas e outras.

Sobre a Alnylam Pharmaceuticals

A Alnylam Pharmaceuticals (Nasdaq: ALNY) liderou a tradução da interferência de RNA (RNAi) em uma classe totalmente nova de medicamentos inovadores com potencial para transformar a vida de pessoas que sofrem de doenças raras e prevalentes com necessidades não atendidas. Com base na ciência ganhadora do Prêmio Nobel, a terapêutica RNAi representa uma abordagem poderosa e clinicamente validada que produz medicamentos transformadores. Desde a sua fundação em 2002, a Alnylam lidera o Revolução RNAi e continua a entregar uma visão ousada para transformar a possibilidade científica em realidade. Os produtos terapêuticos RNAi comerciais da Alnylam são ONPATTRO^® (participial), AMVUTTRA^® (vutrisiran), GIVLAARI^® (givosirano), OXLUMO^® (lumasiran) e Leqvio^® (inclisiran), que está sendo desenvolvido e comercializado pela parceira da Alnylam, a Novartis. A Alnylam possui um pipeline profundo de medicamentos experimentais, incluindo vários candidatos a produtos que estão em estágio avançado de desenvolvimento. Alnylam está executando em seu “Alnylam P⁵x25 " estratégia para fornecer medicamentos transformadores em doenças raras e comuns, beneficiando pacientes em todo o mundo por meio de inovação sustentável e desempenho financeiro excepcional, resultando em um perfil de biotecnologia líder. A Alnylam está sediada em Cambridge, MA. Para obter mais informações sobre nosso pessoal, ciência e pipeline, visite www.alnylam.com e interaja conosco no X (antigo Twitter) em @Alnylam, Ou em LinkedIn, Facebookou Instagram.

Declarações prospectivas da Alnylam

Este comunicado à imprensa contém declarações prospectivas de acordo com o significado da Seção 27A do Securities Act de 1933 e da Seção 21E do Securities Exchange Act de 1934. Todas as declarações, exceto declarações históricas de fatos sobre as expectativas, crenças, objetivos, planos ou perspectivas da Alnylam incluindo, sem limitação, as opiniões da Alnylam com relação aos resultados do estudo de variação de dose de zilebesiran KARDIA-1 Fase 2, as opiniões da Alnylam com relação ao papel potencial do zilebesiran como uma nova abordagem de silenciamento de genes administrado por via subcutânea para a hipertensão, suas opiniões que o zilebesiran tem potencial para ser um tratamento eficaz e altamente diferenciado; suas expectativas em relação à sua aspiração de se tornar uma empresa líder em biotecnologia e a realização planejada de seu “Alnylam P⁵x25”Estratégia, devem ser consideradas declarações prospectivas. Os resultados reais e os planos futuros podem diferir materialmente daqueles indicados por estas declarações prospectivas como resultado de vários riscos importantes, incertezas e outros fatores, incluindo, sem limitação: o impacto direto ou indireto da pandemia global da COVID-19 ou qualquer futuro pandemia nos negócios, resultados operacionais e situação financeira da Alnylam; A capacidade da Alnylam de executar com sucesso seu “Alnylam P⁵x25" estratégia; A capacidade da Alnylam de descobrir e desenvolver novos candidatos a medicamentos e abordagens de entrega e demonstrar com sucesso a eficácia e segurança de seus candidatos a produtos; os resultados pré-clínicos e clínicos dos produtos candidatos da Alnylam, incluindo o vutrisiran; ações ou aconselhamento de agências reguladoras e a capacidade da Alnylam de obter e manter aprovação regulamentar para os seus candidatos a produtos, incluindo vutrisiran, bem como preços e reembolsos favoráveis; lançar, comercializar e vender com sucesso os produtos aprovados da Alnylam em todo o mundo; atrasos, interrupções ou falhas na fabricação e fornecimento de produtos candidatos da Alnylam ou de seus produtos comercializados; atrasos ou interrupções no fornecimento de recursos necessários para avançar os programas de investigação e desenvolvimento da Alnylam, incluindo os que possam surgir de recentes interrupções no fornecimento de primatas não humanos; obtenção, manutenção e proteção da propriedade intelectual; A capacidade da Alnylam de expandir com sucesso a indicação AMVUTTRA no futuro; A capacidade da Alnylam de gerir o seu crescimento e despesas operacionais através de investimento disciplinado nas operações e a sua capacidade de alcançar um perfil financeiro auto-sustentável no futuro sem a necessidade de financiamento futuro de capital; A capacidade da Alnylam de manter colaborações comerciais estratégicas; A dependência da Alnylam de terceiros para o desenvolvimento e comercialização de determinados produtos, incluindo Roche, Novartis, Sanofi, Regeneron e Vir; o resultado do litígio; os riscos de futuras investigações governamentais; e despesas inesperadas; bem como os riscos discutidos mais detalhadamente nos “Fatores de Risco” arquivados no Relatório Anual de 2022 da Alnylam no Formulário 10-K arquivado na Securities and Exchange Commission (SEC), conforme pode ser atualizado de tempos em tempos nos Relatórios Trimestrais subsequentes da Alnylam em Formulário 10-Q e em seus outros arquivos da SEC. Além disso, quaisquer declarações prospectivas representam as opiniões da Alnylam apenas a partir de hoje e não devem ser consideradas como representando as suas opiniões a partir de qualquer data subsequente. A Alnylam isenta-se explicitamente de qualquer obrigação, exceto na medida exigida por lei, de atualizar quaisquer declarações prospectivas.

ⁱ Hipertensão. Organização Mundial de Saúde. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hypertension. Publicado em setembro de 2019. Acessado em novembro de 2021.

ⁱⁱ Carey, RM, Muntner, P., Bosworth, HB e Whelton, PK (2018). Prevenção e Controle da Hipertensão: Série de Promoção da Saúde JACC. Jornal do Colégio Americano de Cardiologia, 72(11), 1278–1293.

Contactos

Alnylam Farmacêutica, Inc.

Christine Regan Lindenboom

(Investidores e Mídia)

+1 617 682-4340

Josh Brodsky

(Investidores)

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• Fonte: https://www.fintechnews.org/alnylam-presents-positive-results-from-the-kardia-1-phase-2-dose-ranging-study-of-zilebesiran-an-investigational-rnai-therapeutic-in-development-for-the-treatment-of-hypertension-in-patients-at-high/