A associação entre câncer e doenças autoimunes é inexplicável. Os cientistas já haviam notado que os pacientes com leucemia também tinham probabilidade de desenvolver uma doença autoimune, como artrite reumatóide ou anemia aplástica. A investigação sobre esta ligação revelou que as células imunitárias chamadas células T assassinas – responsáveis pela destruição de células prejudiciais e agentes patogénicos – eram intervenientes fundamentais.
Um novo estudo lança luz sobre o papel dessas células T assassinas na leucemia e nas doenças autoimunes. O Instituto Garvan de Pesquisa Médica estudo descobriu que variações no gene de uma proteína que regula a proliferação de células T assassinas podem fazer com que essas células se tornem desonestas.
Etienne Masle-Farquhar, pesquisador de pós-doutorado nos Laboratórios de Imunogenômica e Medicina Genômica de Garvan, disse: “Mostramos que esses assassinos desonestos As células T estão impulsionando a autoimunidade. Eles são provavelmente um dos tipos de células que contribuem mais diretamente para doença autoimune. Nossa pesquisa também restringe alguns caminhos que podem ajudar a direcionar essas células para tratamentos futuros.”
“Sabíamos que pessoas com várias doenças autoimunes adquirem essas células T assassinas nocivas ao longo do tempo, mas a inflamação pode fazer com que as células imunológicas proliferem e desenvolvam mutações. Decidimos descobrir se as células T nocivas estavam causando essas condições autoimunes ou simplesmente associadas a elas.”
Usando métodos de triagem de alta resolução, os cientistas observaram sangue de crianças com doenças autoimunes hereditárias raras. Depois, em modelos de camundongos, eles usaram um método conhecido como CRISPR/Cas9, uma ferramenta de edição de genoma, para verificar o que acontece quando a proteína STAT3 é geneticamente alterada.
Os cientistas identificaram que alterações nessas proteínas poderiam fazer com que células T assassinas nocivas crescessem descontroladamente, resultando em células aumentadas que contornam os pontos de controle imunológico para atacar o células do corpo. Além disso, mesmo apenas 1-2% das células T de uma pessoa que se tornam desonestas podem causar doenças auto-imunes.
O professor Chris Goodnow, chefe do Laboratório de Imunogenômica e presidente da Fundação Bill e Patricia Ritchie em Garvan, disse: “Nunca ficou claro qual é a conexão entre leucemia e a doença autoimune é – se a proteína STAT3 alterada está provocando a doença, ou se as células leucêmicas estão se dividindo e adquirindo essa mutação apenas como um subproduto. É uma verdadeira questão do ovo e da galinha, que o trabalho do Dr. Masle-Farquhar foi capaz de resolver.”
“Isto revela algumas brechas realmente boas sobre onde poderíamos fazer melhor para deter essas doenças, que às vezes são fatais.”
“Agora podemos procurar células T com variações de STAT3. Esse é um grande passo na definição de quem é o bandido.”
O estudo também descobriu dois sistemas receptores ou canais distintos pelos quais as células se comunicam e que estão ligados ao estresse.
Professor Goodnow diz, “As vias de detecção de estresse estão levando essas células nocivas a se expandirem como células T assassinas. Há muita correlação entre estresse, danos e envelhecimento. Agora temos evidências tangíveis de como isso está ligado à autoimunidade.”
O estudo poderá ajudar a desenvolver tecnologias de rastreio que os médicos possam utilizar para sequenciar o genoma completo de cada célula numa amostra de sangue.
Jornal de referência:
- Etienne Masle-Farquhar et al. Mutações de ganho de função STAT3 conectam leucemia com doença autoimune por desregulação e acúmulo patológico de células T CD2 + NKG8Dhi. Imunidade. DOI: 10.1016/j.immuni.2022.11.001
