Uma injeção única para retardar o envelhecimento? Novo estudo em ratos abre a possibilidade

Republicado por Platão

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Uma terapia preventiva anti-envelhecimento parece uma ilusão.

Ainda um novo estudo Corina Amor Vegas, do Cold Spring Harbor Laboratory, descreve um tratamento que dá vida ao sonho - pelo menos para ratos. Ao receberem uma única injeção na idade adulta jovem, envelheceram mais lentamente em comparação com os seus pares.

Por volta dos 65 anos de idade em humanos, os ratos eram mais magros, conseguiam regular melhor os níveis de açúcar no sangue e de insulina e tinham menor inflamação e um perfil metabólico mais jovem. Eles até mantiveram seu amor pela corrida, enquanto os idosos não tratados se transformaram em viciados em televisão.

O tiro é composto de Células T CAR (receptor de antígeno quimérico). Essas células são geneticamente modificadas a partir das células T do corpo – um tipo de célula imunológica capaz de caçar alvos específicos no corpo.

As células CAR T alcançaram a fama como uma terapia revolucionária para cânceres do sangue anteriormente intratáveis. Eles agora estão perto de resolver outros problemas médicos, como distúrbios auto-imunes, asma, doenças hepáticas e renais, e até HIV.

O novo estudo retirou uma página do manual de combate ao câncer do CAR T. Mas em vez de atacar as células cancerígenas, eles as projetaram para caçar e destruir as células senescentes, um tipo de célula ligada a problemas de saúde relacionados com a idade. Muitas vezes apelidadas de “células zumbis”, elas se acumulam com a idade e liberam uma mistura química tóxica que danifica os tecidos circundantes. As células zumbis têm estado na mira tanto de pesquisadores quanto de investidores em longevidade. Os medicamentos que destroem as células, chamados senolíticos, são hoje uma indústria multibilionária.

O novo tratamento, chamado senolítico CAR T, também atrasou o relógio quando administrado a ratos idosos. Tal como nos humanos, o risco de diabetes aumenta com a idade nos ratos. Ao eliminar células zumbis em vários órgãos, os ratos conseguiram lidar com o açúcar sem problemas. Seu metabolismo melhorou e eles começaram a pular e correr como ratos muito mais jovens.

“Se dermos a ratos idosos, eles rejuvenescem. Se o dermos a ratos jovens, eles envelhecerão mais lentamente. Nenhuma outra terapia no momento pode fazer isso”, dito Amor Vegas em comunicado à imprensa.

The Walking Dead

As células zumbis nem sempre são más.

Eles começam como células regulares. À medida que os danos no seu ADN e nas estruturas internas se acumulam ao longo do tempo, o corpo “bloqueia” as células num estado especial chamado senescência. Quando jovens, este processo ajuda a evitar que as células se tornem cancerosas, limitando a sua capacidade de divisão. Embora ainda vivas, as células não conseguem mais realizar suas funções habituais. Em vez disso, libertam um cocktail complexo de produtos químicos que alerta o sistema imunitário do corpo – incluindo as células T – para os eliminar. Assim como a limpeza de primavera, isso ajuda a manter o corpo funcionando normalmente.

Com a idade, porém, as células zumbis permanecem. Eles aumentam a inflamação, levando a doenças relacionadas à idade, como câncer, cicatrizes nos tecidos e problemas nos vasos sanguíneos e no coração. Os senolíticos – medicamentos que destroem essas células – melhoram essas condições e aumentam a expectativa de vida dos camundongos.

Mas, como uma pílula de Advil, os senolíticos não duram muito dentro do corpo. Para manter as células zumbis afastadas, provavelmente serão necessárias doses repetidas.

A Perfect Match

É aqui que entram as células CAR T. Back in 2020, Amor Vegas e colegas projetaram uma célula T senolítica “viva” que rastreia e mata células zumbis.

Todas as células são pontilhadas com “faróis” de proteínas que se projetam de suas superfícies. Diferentes tipos de células possuem variedades únicas dessas proteínas. A equipe encontrou um “farol” de proteína nas células zumbis chamado uPAR. A proteína normalmente ocorre em níveis baixos na maioria dos órgãos, mas aumenta nas células zumbis, tornando-a um alvo perfeito para as células T CAR senolíticas.

Num teste, a terapia eliminou células senescentes em modelos de ratos com cancro do fígado e do pulmão. Mas, surpreendentemente, a equipa também descobriu que os ratos jovens que receberam o tratamento tinham melhor saúde hepática e metabolismo – ambos os quais contribuem para doenças relacionadas com a idade.

Um tratamento semelhante também pode prolongar a saúde durante o envelhecimento?

Uma droga anti-envelhecimento viva

A equipe primeiro injetou células T CAR senolíticas em camundongos idosos com idade equivalente a aproximadamente 65 anos humanos. Em 20 dias, eles tinham um número menor de células zumbis em todo o corpo, principalmente no fígado, nos tecidos adiposos e no pâncreas. Os níveis de inflamação causados pelas células zumbis diminuíram e o perfil imunológico dos ratos reverteu para um estado mais jovem.

Tanto em ratos quanto em humanos, o metabolismo tende a ficar descontrolado com a idade. Nossa capacidade de lidar com açúcares e insulina diminui, o que pode levar ao diabetes.

Com a terapia senolítica CAR T, os ratos idosos conseguiram regular os seus níveis de açúcar no sangue muito melhor do que os seus pares não tratados. Eles também apresentaram níveis basais de insulina mais baixos após o jejum, que aumentaram rapidamente quando receberam uma guloseima açucarada – um sinal de um metabolismo saudável.

Um efeito colateral potencialmente perigoso do CAR T é uma resposta imunológica excessivamente zelosa. Embora a equipe tenha observado sinais do efeito colateral em animais jovens com altas doses, a redução da quantidade da terapia foi segura e eficaz em ratos idosos.

Jovem e linda

Os senolíticos químicos duram apenas algumas horas dentro do corpo. Na prática, isso significa que eles podem precisar ser tomados de forma consistente para manter as células zumbis afastadas.

As células T CAR, por outro lado, têm uma vida útil muito mais longa, que pode durar mais de 10 anos após uma infusão inicial no corpo. Eles também “treinam” o sistema imunológico para aprender sobre uma nova ameaça – neste caso, as células senescentes.

“As células T têm a capacidade de desenvolver memória e persistir no corpo por períodos muito longos, o que é muito diferente de uma droga química”, dito Amor Vegas. “Com as células CAR T, você tem o potencial de receber este tratamento e pronto.”

Para testar quanto tempo as células T CAR senolíticas podem persistir no corpo, a equipe as infundiu em camundongos adultos jovens e monitorou sua saúde à medida que envelheciam. As células modificadas permaneceram inativas até que as células senescentes começaram a se acumular, depois foram reativadas e eliminaram prontamente as células zumbis.

Com apenas um tiro, os ratos envelheceram graciosamente. Eles tinham níveis mais baixos de açúcar no sangue, melhores respostas à insulina e eram mais ativos fisicamente até a velhice.

Mas os ratos não são pessoas. A expectativa de vida deles é muito menor que a nossa. Os efeitos das células T CAR senolíticas podem não durar tanto em nossos corpos, exigindo potencialmente doses múltiplas. O tratamento também pode ser perigoso, às vezes desencadeando uma resposta imunológica violenta que danifica órgãos. Depois, há o fator custo. As terapias CAR T estão fora do alcance da maioria das pessoas – uma dose única custa centenas de milhares de dólares para tratamentos de câncer.

Apesar desses problemas, a equipe avança com cautela.

“Com as células CAR T, você tem o potencial de receber este tratamento e pronto”, dito Amor Vegas. Para doenças crónicas relacionadas com a idade, isso representa uma potencial mudança de vida. “Pense em pacientes que precisam de tratamento várias vezes ao dia em vez de receber uma infusão, e então você estará pronto para continuar por vários anos.”

Crédito de imagem: Células senescentes (azul) em amostras de tecido pancreático saudável de um camundongo velho tratado com células CAR T quando filhote / Cold Spring Harbor Laboratory