Investindo na Vicinitas Terapêutica

Vicinitas (substantivo), latim
Bairro, proximidade, proximidade, vizinhança

Pequenas moléculas, ou produtos químicos sintetizados, são algumas das nossas drogas mais importantes e reconhecidas (pense Lipitor). Apesar de seu sucesso, pequenas moléculas têm sido limitadas pelos tipos de mecanismos terapêuticos de ação ou classes de alvos biológicos que podem abordar. Nas últimas décadas, a biotecnologia preencheu esse vazio com medicamentos novos e inovadores: moléculas grandes, ou proteínas terapêuticas, podem substituir hormônios ausentes no corpo, como a insulina; medicamentos programáveis como o CRISPR oferecem a tentadora perspectiva de curas genéticas. No entanto, apesar desse arsenal terapêutico em expansão, as pequenas moléculas continuam sendo um dos pilares da medicina, constituindo-se 75% de todos os novos medicamentos aprovados nos EUA em 2020. Eles podem ser administrados por via oral, geralmente são mais fáceis de sintetizar/fabricar e são significativamente mais baratos do que medicamentos mais complexos, como terapias genéticas. Todas as coisas sendo iguais, uma pequena molécula é preferida a outras modalidades terapêuticas – se puder fazer o trabalho.

Novas ferramentas deram início a uma era mais nítida e precisa da medicina, dando-nos cada vez mais habilidades para criar pequenas moléculas com novos superpoderes para lidar com frutas mais altas, como anteriormente “invencível” alvos. Bibliotecas codificadas por DNA trazer uma diversidade cada vez maior para explorar o novo espaço químico. inteligência artificial está ajudando a gerar novos insights de destino e projetar moléculas melhores. Os cientistas estão até desenvolvendo pequenas moléculas com funcionalidades inteiramente novas, como PROTACs. PROTACs são pequenas moléculas bifuncionais que reúnem duas proteínas para marcar (ubiquitinar) uma proteína alvo para degradação e eliminação. Estamos em uma segunda era de ouro para pequenas moléculas; os cientistas estão encontrando novas maneiras de desenvolver e expandir seus pontos fortes - eles estão ensinando novos truques aos bons cães.

"Isso é muito legal!" Meu parceiro Becky Pferdehirt tinha acabado de compartilhar o link para um artigo recente acabei de postar para bioRxiv em um canal interno do Slack da equipe e adicionou alguns emojis de escolha para mostrar sua empolgação. O artigo demonstrou o primeiro projeto e uso de uma pequena molécula bifuncional para recrutar uma proteína (OTUB1) que remove marcadores de ubiquitinação de proteínas para evitar que as proteínas alvo sejam degradadas. Esses compostos, apelidados de DUBTACs, são essencialmente a imagem espelhada dos PROTACs – em vez de degradação, eles promovem a estabilização de proteínas direcionadas. Muitos cânceres e doenças monogênicas são causados ​​por proteínas específicas que são anormalmente degradadas e perdidas da célula. Ao estabilizar essas proteínas, os DUBTACs podem se tornar uma maneira totalmente nova de tratar doenças – e tudo com uma pequena molécula!

“Esta deve ser uma empresa; temos que falar com Dan o mais rápido possível”, insistiu Becky. Dan Nomura é professor de biologia química na UC Berkeley e repete fundador da biotecnologia; ele estava pensando a mesma coisa. Seu laboratório havia desenvolvido a plataforma DUBTAC como parte de um projeto único da indústria acadêmica. colaboração de Institutos Novartis de Pesquisa BioMédica (NIBR). O nosso parceiro Judy Savitskaya, que, como Becky, tem doutorado em Berkeley, conheceu Dan e organizou uma reunião. Durante um jantar no pátio que durou muito tempo em uma noite fria do norte da Califórnia, Dan pintou sua visão e ambições para um novato em DUBTAC. então me encontrei com Jay Bradner, presidente do NIBR, em Cambridge. Com cervejas, chicharrón e muitos tacos, Jay também expressou seu entusiasmo pelos DUBTACs e desejo de explorar um “experimento criativo” para nutrir essa inovação fora das quatro paredes da Novartis.

Não demorou muito para Becky e eu começarmos a trabalhar a sério com Dan, Cam Wheeler e nossos amigos do Deerfield, e a equipe do NIBR para estabelecer as bases iniciais para Vicinitas. Logo depois, o executivo de biotecnologia e ex-aluno da Celgene Jorge Golumbeski e os votos de Dróia equipe se juntou ao nosso esforço de construção da empresa e fomos capazes de atrair caçadores de drogas experientes Dan Marquês como diretor científico, Joe Budman como vice-presidente de biologia, e montar uma equipe visionária conselho consultivo científico. A Vicinitas foi formalmente desmembrada da colaboração acadêmica-indústria entre os Institutos Novartis de Pesquisa Biomédica e a Universidade da Califórnia, em Berkeley, e é de lançamento com um financiamento de US$ 65 milhões da Série A para construir a plataforma líder de estabilização de proteínas com base em sua tecnologia proprietária DUBTAC. a16z está entusiasmada em co-liderar este financiamento com a Deerfield, com a participação de Droia, GV, A Fundação Mark para Pesquisa do Câncer e os votos de Fundo Catalisador de Berkeley.

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