A radioterapia estereotáxica corporal (SBRT) é um tratamento estabelecido para o câncer de próstata. Envolve a administração de grandes doses diárias de radiação direcionada com precisão em cinco ou menos frações, tradicionalmente usando raios-X planares ou imagens de TC de feixe cônico para guiar a distribuição de radiação.
A próstata é um alvo altamente móvel e é essencial levar em consideração seu movimento durante a irradiação para maximizar a eficácia do tratamento. Isso geralmente é obtido criando um volume alvo de planejamento (PTV) que inclui uma margem ao redor da próstata para garantir a dosagem alvo adequada. No entanto, as regiões de alta dose do PTV frequentemente se sobrepõem a porções da bexiga, reto e outras estruturas próximas, o que pode causar efeitos colaterais como disfunção urinária, intestinal e sexual.
A recente introdução de linacs guiados por ressonância magnética pode ajudar a minimizar o risco de tais toxicidades. Os MRI-linacs oferecem alto contraste de tecidos moles e a capacidade de rastrear diretamente o movimento intra-fração da próstata (em vez de depender de marcadores fiduciais) e controlar o feixe em tempo real durante o tratamento. Essas vantagens devem permitir o uso de margens significativamente menores ao redor da próstata. Até o momento, no entanto, as vantagens teóricas da radioterapia guiada por ressonância magnética para SBRT da próstata não foram demonstradas em um ensaio clínico randomizado.
A MIRAGE (radioterapia estereotáxica corporal guiada por ressonância magnética para câncer de próstata) visa abordar esse déficit e determinar se a radioterapia guiada por ressonância magnética oferece um benefício evidente para os pacientes. O ensaio clínico randomizado de fase III, liderado por Amar Kishan e Michael Steinberg na Universidade da Califórnia, Los Angeles (UCLA), inscreveu homens recebendo SBRT para câncer de próstata localizado. Entre maio de 2020 e outubro de 2021, o estudo randomizou 156 pacientes para receber SBRT com orientação de TC (77 pacientes) ou RM usando o método ressonância magnética sistema (79 pacientes).
Os pacientes foram tratados com 40 Gy em cinco frações, usando margens de planejamento de 4 mm no braço de TC e 2 mm no braço de RM. Os pesquisadores observam que essa margem de 2 mm é mais estreita do que a usada em qualquer grande estudo anterior. Eles esperavam mostrar que essa redução agressiva de margem poderia reduzir os efeitos tóxicos após o SBRT.
“A orientação por ressonância magnética oferece várias vantagens em relação à orientação padrão por TC, principalmente a capacidade de reduzir drasticamente as margens de planejamento, proporcionando um tratamento mais focado com menos danos aos tecidos e órgãos normais próximos”, disse Kishan em um comunicado à imprensa. “A tecnologia de ressonância magnética é mais cara do que a TC, tanto em termos de despesas iniciais com equipamentos quanto em tempos de tratamento mais longos, o que é uma das razões pelas quais nosso estudo se propôs a determinar se a tecnologia guiada por ressonância magnética oferece benefícios tangíveis para os pacientes”.
Resultados melhorados
Os resultados do ensaio, descritos em JAMA Oncologia, revelou que a orientação por ressonância magnética levou a menos toxicidades e melhor qualidade de vida, conforme julgado pelos pacientes e pelos médicos que os trataram.
Em 154 pacientes disponíveis para acompanhamento, a incidência de efeitos tóxicos geniturinários (GU) agudos de grau 2 foi significativamente menor após SBRT guiada por RM do que por TC: 24.4% no grupo de RM versus 43.4% no grupo de TC. Os pacientes do grupo de ressonância magnética também apresentaram menos efeitos tóxicos gastrointestinais agudos de grau 2: 0.0% versus 10.5%, respectivamente. Em uma análise multivariada contabilizando todas as variáveis candidatas, o braço guiado por ressonância magnética permaneceu associado a uma redução de 60% nas chances de grau 2 ou maior toxicidade GU.
Depois que 100 pacientes atingiram 90 ou mais dias após o tratamento, os pesquisadores realizaram uma análise intermediária. Neste momento, a incidência de grau 2 agudo ou efeitos tóxicos GU maiores foi significativamente reduzida em homens que receberam SBRT guiada por ressonância magnética em comparação com aqueles que receberam SBRT guiada por TC (24 de 51 versus 11 de 49). Eles reestimaram o tamanho da amostra necessária em 154 pacientes e, como 156 pacientes já haviam sido tratados, encerraram o estudo para mais acréscimos.
“Este é o primeiro estudo de SBRT em larga escala a usar uma dose de 40 Gy para o PTV, que consideramos uma dose apropriada, dado o nível de risco antecipado da coorte que estaríamos tratando. Como a dose está intimamente associada à toxicidade, sabíamos de antemão que as estimativas de toxicidade que usamos para alimentar o estudo poderiam ser subestimadas”, conta Kishan. Mundo da física. “Assim, estipulamos que uma análise provisória deveria ocorrer depois que 100 pacientes fossem elegíveis para análise, a fim de reavaliarmos formalmente as considerações de poder para o estudo”.
Um aspecto único do estudo foi a inclusão de resultados relatados pelo paciente. Um número significativamente menor de pacientes que receberam SBRT guiada por ressonância magnética experimentaram grandes aumentos nos sintomas urinários. Da mesma forma, muito mais pacientes experimentaram uma diminuição clinicamente notável na qualidade de vida relacionada ao intestino com orientação por TC.
Radioterapia guiada por RM em um dia: um tratamento de balcão único para tumores pulmonares
Os pesquisadores observam que um acompanhamento de longo prazo é necessário para determinar se esses benefícios persistem, se ocorrem diferenças nos efeitos tóxicos urinários ou intestinais tardios e para avaliar as diferenças nos resultados sexuais. Eles planejam continuar a monitorar os resultados de toxicidade e realizar uma análise dos resultados relatados pelos pacientes em 2 anos.
“A radiação guiada por ressonância magnética tem benefícios teóricos aparentes nesse cenário de tratamento, e era importante realizar uma comparação rigorosa”, diz Steinberg. “Dada a importância dos resultados obtidos, desenvolvemos nossa abordagem de tratamento de câncer de próstata na UCLA para utilizar preferencialmente o SBRT guiado por ressonância magnética”.
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- Fonte: https://physicsworld.com/a/mri-guidance-reduces-side-effects-of-prostate-cancer-radiotherapy/
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