Nenhum desses biomarcadores foi usado para diagnosticar a doença de Parkinson. Uma equipe liderada por ETH Zurich A Professora Paola Picotti poderá agora ajudar a colmatar esta lacuna. Eles identificaram 76 proteínas que podem servir como biomarcadores para detectar Doença de Parkinson.
Este trabalho é único porque embora as possíveis proteínas biomarcadoras estejam presentes em pessoas saudáveis e doentes, suas moléculas estão presentes nos dois grupos em formas (ou estruturas) distintas. A doença não é indicada por proteínas específicas, mas sim pela estrutura que elas proteínas tomaram. Pela primeira vez, os investigadores demonstraram que é possível encontrar potenciais marcadores de doenças examinando as arquiteturas de cada proteína presente num fluido corporal.
O próximo passo será testar exaustivamente os marcadores encontrados e verificá-los utilizando grupos maiores de pacientes. Isso significa que esses candidatos ainda não estão disponíveis para diagnósticos clínicos.
Natalie de Souza, cientista sênior do grupo de Paola Picotti e uma das coautoras do estudo, dito, “Mas pelo que vimos até agora, são um indicador muito forte da doença. Portanto, estou confiante de que esta ideia de biomarcadores estruturais será confirmada.”
Neste estudo, os cientistas examinaram o líquido cefalorraquidiano de 50 indivíduos saudáveis e 50 pacientes com Parkinson. O estudo utiliza uma técnica chamada LiP-MS, que pode identificar alterações estruturais nas proteínas e revelar com precisão onde as alterações estão localizadas, para medir o proteoma, ou a totalidade de todas as proteínas de uma amostra, em busca de biomarcadores. As medições convencionais do proteoma normalmente capturam apenas os vários subtipos de proteínas e suas quantidades, e não as alterações estruturais.
Uma vez que a estrutura das proteínas está intimamente ligada às suas funções (ou, na verdade, às disfunções), os investigadores levantaram a hipótese de que as pessoas com Parkinson e os indivíduos saudáveis apresentariam diferentes características. formas de algumas proteínas.
O estudo pretende avançar a técnica LiP-MS nas etapas subsequentes para potencializar o sinal do biomarcador e aumentar a sensibilidade de detecção da doença. Os novos biomarcadores também serão testados para verificar se identificam bem a doença de Parkinson e se há alguma sobreposição com outras doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer. Os objetivos de pesquisas futuras incluem a identificação de subtipos da doença de Parkinson e o desenvolvimento de prognósticos mais precisos para a progressão da doença.
Jornal de referência:
- Mackmull MT, Nagel L, Sesterhenn F., et al. Análise global in situ do proteoma estrutural em indivíduos com doença de Parkinson para identificar uma nova classe de biomarcador. Estrutura Nat Mol Biol 29, 978-989 (2022). DOI: 10.1038/s41594-022-00837-0
