Radioterapia FLASH – în care radiațiile terapeutice sunt livrate la doze ultra-înalte – arată promițătoare ca un nou tratament pentru tumorile greu de ucis. Studiile preclinice la animale sugerează că tehnica FLASH provoacă mai puține leziuni țesutului normal decât radioterapia standard, în timp ce ucide efectiv celulele canceroase. Acest lucru oferă posibilitatea de a administra doze mai mari de radiații fără a crește efectele secundare, obținând astfel rate mai mari de vindecare pentru pacienții cu tumori rezistente.
Acum cercetătorii de la Centrul de Cancer al Universității din Cincinnati au efectuat un prim studiu la om care evaluează utilizarea terapiei cu protoni FLASH pentru tratarea pacienților cu metastaze osoase dureroase. Rezultatele Proba FAST-01, raportat la săptămâna aceasta Întâlnirea anuală ASTRO și, în JAMA Oncologie, a dezvăluit fezabilitatea fluxului de lucru clinic pentru terapia cu protoni FLASH și a demonstrat că tratamentul a fost la fel de eficient ca radioterapia convențională pentru ameliorarea durerii, fără a provoca efecte secundare neașteptate.
Cele mai multe studii de radioterapie FLASH timpurii – inclusiv singurele anterioare tratament in-uman, a unui singur pacient cu limfom cutanat cu celule T larg răspândit – electroni angajați. Dar fasciculele de electroni penetrează doar câțiva centimetri în țesut, limitându-le aplicabilitatea pentru tratamentele clinice. În acest studiu clinic prospectiv, echipa a folosit fascicule de protoni pentru a furniza radiații cu rată de doză ultra-înaltă, care pătrund suficient de adânc pentru a ajunge la locațiile tumorii la majoritatea oamenilor.
Studiul a inclus 10 pacienți cu metastaze osoase dureroase în brațe și picioare (un total de 12 locuri metastatice) care altfel ar fi tratați cu radioterapie convențională. Pacienții au primit o singură fracțiune de 8 Gy, așa cum este utilizată în tratamentul cu raze X standard, dar a fost livrat la 40 Gy/s sau mai mult – de 1000 de ori rata dozei de radioterapie convențională cu fotoni. Tratamentele au fost efectuate folosind un dispozitiv FLASH activat ProBeam sistem de terapie cu protoni la Centrul de terapie cu protoni pentru copii din Cincinnati/UC Health.
„Am folosit această populație de pacienți pentru că, ca un studiu de siguranță, am vrut să începem cu pacienți cu risc scăzut de toxicitate gravă”, a explicat. Emily Daugherty, care a descris concluziile la conferința ASTRO. „Dacă iradiăm brațul, există un risc scăzut pentru organele critice – tratăm doar oase, mușchi și nervi, nu iradiăm măduva spinării sau inima. De asemenea, acest grup de pacienți este unul care poate beneficia de un timp de tratament mai scurt pe masă.”
Daugherty și colegii săi au evaluat atât fezabilitatea fluxului de lucru, cât și toxicitatea terapiei cu protoni FLASH. Timpul mediu pe masa de tratament a fost de 15.8 minute pe loc tratat – deși livrarea FLASH în sine durează mai puțin de o secundă – și nu au apărut probleme tehnice sau întârzieri legate de FLASH. Efectele secundare ale tratamentului au fost ușoare, cele mai frecvente fiind hiperpigmentarea cutanată ușoară tranzitorie. „Foarte important, nu au existat evenimente adverse grave legate de FLASH la oameni”, a remarcat Daugherty.
Cercetătorii au monitorizat, de asemenea, nivelul durerii pacientului, utilizarea medicamentelor pentru durere și evenimentele adverse, în ziua tratamentului și la diferite momente după. În urma radioterapiei FLASH, șapte dintre pacienți au experimentat ameliorarea completă sau parțială a durerii. Din cele 12 locuri tratate, durerea a fost ameliorată complet pentru șase locuri și parțial pentru două locuri suplimentare. Ei observă că acest lucru este similar cu rezultatele radioterapiei convenționale cu rată de doză de 8 Gy administrată pentru metastazele osoase dureroase.
Radioterapia FLASH: de la promisiunea preclinica la primul tratament uman
Cu atât eficacitatea tratamentului, cât și toxicitatea comparabile cu cea a radioterapiei paliative convenționale, cercetătorii sugerează că descoperirile lor sprijină explorarea în continuare a FLASH pentru alte indicații clinice. Acum înscriu pacienți într-un al doilea studiu, RAPID-02, care va evalua utilizarea terapiei cu protoni FLASH la subiecții cu metastaze osoase toracice.
„Prin tratarea metastazelor osoase toracice, vom putea analiza toxicitatea pentru organe precum plămânii și inima”, a explicat Daugherty. „FLASH este o modalitate de tratament foarte promițătoare și care poate schimba practica. Treptat vom promova FLASH la oameni, iar FAST-01 demonstrează cu adevărat primul pas interesant.”
