Introducere
Bacteriile nu organizează petreceri și nu spun glume, dar sunt sociale în felul lor. Când prezența alimentelor le oferă posibilitatea de a crește, de a se reproduce și de a evolua, ei vor forma rapid, chiar cu nerăbdare, comunități. Asemenea unui oraș-port care răsare de-a lungul unei căi navigabile, o comunitate diversă de bacterii și alți microbi va recunoaște o situație bună pentru creștere și se va construi.
Fiecare oraș bacterian are o poveste de origine. O cuvă de vin care fermenta de luni de zile, un biofilm în plămânii unui pacient cu fibroză chistică și un izvor termal bogat în sulf, toate au început cu un set de celule fondatoare care au început să formeze o rețea robustă de specii care interacționează. Aceste comunități pot îndeplini funcții biochimice pe care nicio specie nu le poate face singură. Este nevoie de un cvorum de Lactococ și Streptococcus tulpini care lucrează împreună pentru a da brânză Cheddar textura și aroma sa. Diferite combinații de microbiotă intestinală pot sporesc sau toci eficacitatea unei pastile.
Cu toate acestea, nu există reguli evidente care să explice cum se adună o comunitate bacteriană sau de ce anumite specii prosperă. Majoritatea biologilor, atunci când se confruntă cu descrierea unei comunități de organisme, catalogează lista de specii prezente. Dar numărul speciilor de bacterii este atât de mare, viața lor este atât de scurtă, iar diferențele dintre oricare două specii sunt atât de mici încât numele speciilor nu oferă neapărat informații utile.
De aceea, un grup de fizicieni devenit microbiologi încearcă să folosească tehnici de secvențiere a genomului la scară masivă pentru a descoperi orice reguli universale care ar putea guverna comunitățile bacteriene - o abordare de date mari a microbilor. În loc să numească speciile pe nume, ei se concentrează pe ceea ce fac organismele, cu scopul de a recunoaște ce rol sunt esențiale într-o anumită comunitate.
„Există redundanță – de exemplu, două specii pot îndeplini aceeași funcție – și aceeași specie poate îndeplini funcții diferite în funcție de [de] dacă schimbați mediul”, a spus Otto Cordero, microbiolog la Institutul de Tehnologie din Massachusetts. „Taxonomia nu este la fel de informativă ca și funcția.”
Anul trecut în laboratorul lui Cordero, cercetare condusă de microbiolog Matti Gralka a identificat un set de funcții microbiene care ar putea fi prezise fără informații despre specie. După ce a caracterizat metabolismul a 186 de tulpini bacteriene diferite colectate din Oceanul Atlantic, el a descoperit că ar putea prezice preferințele alimentare de bază ale unui anumit microb doar pe baza genomului său.
Introducere
Acest model permite cercetătorilor să ocolească secvențele de gene implicate în descompunerea unei surse de hrană sau alta. Echipa lui Gralka a descoperit că ar putea prezice hrana preferată doar prin măsurarea compoziției moleculare a genomului. Constatările au fost publicate în Natura Microbiologie.
În timp ce domeniul este la început, ecologistii microbieni caută modalități de a evalua și descrie rapid comunitățile microbiene care apar în mod natural, fie într-un mediu sălbatic, fie într-un spital. Prin dezvoltarea unei teorii a ansamblării microbiene, ei speră că pot învăța să vadă ecologiile microscopice în mare parte invizibile și care se mișcă rapid, care se desfășoară în jurul nostru.
Un domeniu fără teorie
Microbiologia a fost limitată timp de secole de amploarea capacității oamenilor de știință de a vedea ceea ce se afla în fața lor. Chiar și la începutul anilor 2000, dacă un microbiolog a vărsat o comunitate de bacterii pe o placă Petri, a fost o sarcină monumentală să identifice diversele specii, subspecii și tulpini din ea. Au fost prea multe organisme amestecate între ele, scăzând și curgând în timp, pe măsură ce sursele de hrană disponibile s-au schimbat și speciile au trăit și au murit. Oamenii de știință nu ar putea face altceva decât să identifice coloniile individuale pe rând, după formă, culoare, morfologie și cerințe de nutrienți.
Până în ultimii ani, acest lucru a lăsat domeniul cu puțină teorie definitorie pentru a explica modul în care se adună microbiomele și fără axiome solide pentru interpretarea rezultatelor experimentale. În 2007, un grup de microbiologi a scris în Microbiologie Nature Reviews că această absență a teoriei a rezultat atât din lipsa de date, cât și din incapacitatea de a aplica teoria ecologică în lumea microscopică. Fără teorie, un domeniu științific nu are nicio structură, nicio formă și nicio putere de predicție, susțin ei. Un ecologist microbian ar putea face orice observație despre o comunitate; fără o teorie care să-i explice importanța, orice ar putea fi adevărat.
„Uneori ne plângem că lucrurile nu sunt surprinzătoare în ecologia microbiană”, a spus Imaginea de substituent a lui Alvaro Sanchez, un ecologist microbian la Institutul de Biologie Funcțională și Genomică, un institut comun al Consiliului Național de Cercetare Spaniol și al Universității din Salamanca. „Nu avem antecedente puternice. Nu avem o teorie predictivă, așa că nimic nu este surprinzător.”
Cu toate acestea, noi instrumente genetice au condus la noi moduri de descriere a comunităților microbiene. Secvențierea Sanger, care timp de decenii a fost cea mai rapidă metodă de secvențiere a genelor, a reușit să identifice microbii doar unul câte unul. Apoi, la mijlocul anilor 2000, tehnologia de secvențiere de mare debit a devenit disponibilă, iar în anii 2010 a devenit rezonabil de accesibilă. Microbiologii au putut identifica specii după orice ADN disponibil în probă.
Ecologii microbieni au luat-o razna cu ea. „Oamenii făceau secvențe al naibii din toate”, a spus Glen D'Souza, un ecologist microbian la Institutul Federal Elvețian de Tehnologie din Zurich. „Câmpul a fost dominat de descrierea cine a fost acolo – acest bug era în acest mediu; acest bug a fost în acel mediu.”
Introducere
Dintr-o dată, o grămadă de date a dezvăluit o diversitate microbiană necunoscută până acum. În 2009, mai puțin de 1,000 de genomi bacterieni au fost secvențiați complet. Până în 2014, au existat mai mult 30,000. Această cifră a crescut de atunci: la sfârșitul anului 2023 existau 567,228 de genomi bacterieni completi, ușor de navigat și disponibile pentru referință încrucișată. Astăzi, bacteriile reprezintă aproape 80% din toate datele genomice disponibile.
„Oamenii pur și simplu nu aveau idee câte specii vor fi”, a spus Gralka, care acum își conduce propriul laborator la Universitatea VU din Amsterdam. „Nu le poți deosebi foarte bine la microscop.”
Cu toate acestea, identificarea speciilor bacteriene individuale într-o comunitate poate spune oamenilor de știință doar atât de multe. Numele lor nu spun neapărat multe despre ce contribuie fiecare bug sau despre cum se potrivește comunitatea.
„Aceste comunități au dimensiuni înalte”, a spus Jacopo Grilli, ecologist microbian teoretic și ex-fizician la Centrul Internațional de Fizică Teoretică Abdus Salam din Trieste, Italia. „Dacă încercăm să le înțelegem [le], trebuie să ne confruntăm cu faptul că există multe, multe populații, multe specii diferite – indiferent ce înseamnă „specie” – în aceste comunități. Toate aceste specii au propriile lor particularități și, cumva, coexistă.”
În 2018, a Ştiinţă hârtie de Sanchez și echipa sa au dat microbiologilor permisiunea de a-și simplifica gândirea. Cercetările lor inovatoare au arătat că, dacă ai face un pas înapoi și ai lăsa detalii foarte specifice, cum ar fi numele exacte ale speciilor, să dispară, ai putea înțelege mai bine logica unei comunități bacteriene, ca și cum ai vedea de la distanță un tablou abstract.
La fel ca Grilli, Sanchez a fost fizician înainte de a se îndrepta către ecologia microbiană. „Am decis să încep să lucrez la ecologie și comunități microbiene pentru că am observat că la nivel cantitativ, era o zonă care nu fusese la fel de bine studiată ca evoluția”, a spus Sanchez.
Pentru studiu, laboratorul său a cultivat bacterii sălbatice cultivate din frunze moarte și sol din jurul New Haven, Connecticut. Ei au descoperit că, având în vedere același set de condiții de mediu - aceleași surse de carbon, temperatură, aciditate și așa mai departe - orice comunitate microbiană va ajunge la aproximativ aceeași compoziție funcțională, indiferent de cum a început. În experimentele sale, cu fiecare populație, aceleași nișe au apărut și au fost umplute iar și iar, deși nu neapărat de aceeași specie de bacterii.
Cercetarea a schimbat modul în care microbiologii priveau comunitatea. Când Sanchez a comparat comunitățile prelevate din același mediu, numele bacteriilor au fost întotdeauna diferite, a spus D'Souza. „Dar dacă te uiți la conținutul genei funcționale, cum ar fi cine ce face? Este surprinzător de asemănător”, a spus el. „Deci nu contează cine ești; ceea ce faci contează.”
Puterea predictivă a genomului
În 2018, Gralka tocmai sosise la Boston pentru a lucra ca post-doctorat în laboratorul lui Cordero la MIT. A început ca biofizician, studiind proprietățile fizice ale celulelor, individual și în agregate. Hotărâse să se alăture programului de cercetare al lui Cordero, deoarece cei doi cercetători aveau viziuni similare: să dezvolte o înțelegere cantitativă a comunităților microbiene.
Cordero avea un congelator aprovizionat cu microbi din Oceanul Atlantic, pe care laboratorul său i-a folosit pentru a face o descoperire interesantă despre modul în care se formează comunitățile microbiene în jurul surselor de hrană, publicată în Curent Biologie în 2019. Au scăpat bile de chitină – un polimer al moleculelor de zahăr care se repetă care formează coji de insecte – în culturi de bacterii crescute din probele marine. Când oamenii de știință au pescuit bilele înapoi, s-au uitat la ce comunități s-au format. Microbii care mănâncă chitină s-au agățat de chitină, dar au existat și bacterii care nu au mâncat chitină. Aceste bacterii păreau să mănânce produsele secundare eliminate de cei care mănâncă chitină. Mâncătorii de chitină și mâncătorii de produse secundare formaseră o comunitate.
Introducere
Acest lucru a intrigat-o pe Gralka. Părea posibil ca tipul de comunitate să poată fi prezis doar din sursele sale de hrană: din sursa originală de hrană și apoi din noile surse create atunci când bacteriile inițiale au descompus-o. El s-a întrebat dacă ar putea prezice arcul schimbărilor unei comunități microbiene dacă și-ar controla condițiile de pornire.
Apoi, chiar când s-a alăturat laboratorului lui Cordero, „a ieșit din laboratorul lui Alvaro [Sanchez] o lucrare care a făcut o explozie destul de mare”, a spus Gralka – lucrarea din 2018 care arată că apar nișe microbiene previzibile care pot fi umplute de multe specii diferite. . Ideea că funcția conta mai mult decât specia avea sens pentru el. „În sol găsești uneori mii de bacterii diferite. Apoi asta deschide foarte repede întrebări”, a spus el. „Cum sunt mii de specii? Cu siguranță nu există mii de nișe diferite.”
Combinând aceste două perspective de la Cordero și Sanchez, Gralka s-a întrebat dacă nu poate doar să prezică o comunitate microbiană din sursa sa de hrană inițială, ci și să deducă nișe din genomul bacteriei.
Gralka a luat probe din congelatorul lui Cordero. Mai întâi, trebuia să caracterizeze bacteriile în funcție de alimentele pe care le preferau. Folosind instrumente de mare capacitate, el a crescut 186 de specii bacteriene diferite în culturi suplimentate cu 135 de surse diferite de hrană. În total, Gralka a măsurat ratele de creștere a peste 25,000 de probe bacteriene.
Există la fel de multă varietate în 186 de specii de bacterii precum există la 186 de oameni diferiți și, ca și oamenii, bacteriile au fiecare propriile modele și obiceiuri. Unele dintre bacteriile Gralka au crescut rapid pe zaharuri, iar altele au crescut rapid pe acizi, inclusiv acizi organici cum ar fi acidul citric, precum și aminoacizii, elementele de bază ale proteinelor. Folosind aceste date, Gralka a plasat specia pe ceea ce el a numit o axă zahăr-acid pe baza preferințelor lor.
Apoi a secvențiat ADN-ul tuturor celor 186 de specii pentru a vedea cum au fost legate evolutiv. Gralka a fost surprins să vadă că speciile strâns înrudite din aceleași familii filogenetice au adesea preferințe metabolice diferite. De exemplu, ordinul bacteriilor în formă de tijă Alteromonadales conținea în el pe cei care mâncă acizi Colwellia, mâncătorii de zahăr Paraglaciecola și cu atât mai puțin pretențios Pseudoalteromonas, care le-a mâncat pe amândouă. Acest lucru a susținut ideea mai largă că numele speciilor nu transmit prea multe informații despre funcția bacteriilor într-o anumită comunitate microbiană.
Apoi analiza lui Gralka a săpat mai adânc în ADN-ul insectelor. Pentru a lega genomul de funcția metabolică, el a căutat gene despre care se știe că sunt implicate în digestia și metabolizarea zaharurilor și a făcut același lucru pentru acizi. El a descoperit că numărul de gene care consumă zahăr sau acid a prezis unde se încadrează fiecare microbi în spectrul zahăr-acid: cu cât o specie avea mai multe gene pentru un proces sau altul, cu atât era mai probabil să aterizeze la acel capăt al axei. . Descoperirile au sugerat că microbiologii ar putea stabili metabolismul unei comunități prin căutarea secvențelor anumitor gene.
Introducere
Apoi a găsit ceva mai surprinzător. Ignorând secvențele reale de gene, el s-a uitat direct la defalcarea moleculară a ADN-ului unei tulpini. În dublu helix al ADN-ului, cele patru tipuri de baze din catenele opuse sunt pereche, cu guanina (G) legată de citozină (C) și timină (T) legată de adenină (A). În mod neașteptat, genomul consumatorilor de acizi avea o medie de 55% conținut de GC, în timp ce conținutul de GC al consumatorilor de zahăr era în medie de aproximativ 40%. Pentru a confirma că această corelație nu a fost o ciudată a comunității sale microbiene, Gralka a analizat un set mai mare de date de mii de genomi de referință din arborele bacterian al vieții. Modelul a rezistat: specialiștii în acizi au avut în general un conținut de GC mai mare decât specialiștii în zahăr.
Această regulă părea inimaginabil de simplă. Chimia ADN-ului unei bacterii a prezis nișa acesteia în comunitate. Gralka ar putea identifica dacă o specie a mâncat în principal zaharuri sau acizi doar pe baza conținutului genomului său, fără a-și examina deloc genele. Statistica și genomica au găsit ordine simplă în care taxonomia nu a văzut niciuna.
Prezicerea viitorului microbian
Lucrarea pune bazele unei noi științe de a face predicții practice despre comunitățile microbiene. Să spunem că o conductă se scurge și verse țiței într-o pădure; un microbiolog sau un om de știință în mediu ar putea dori să știe ce bacterii vor apărea pentru a mânca acel ulei. Un medic ar putea dori să știe cum s-ar putea schimba microbiomul intestinal al unui pacient în cursul unei boli și, eventual, să folosească această predicție pentru a prescrie antibiotice specifice sau alte medicamente.
Se poate răspunde la multe întrebări și pot fi rezolvate probleme dacă cercetătorii pot estima rapid funcțiile unei comunități microbiene. „În laboratorul meu, o numim dilema antrenorului”, a spus Sanchez. „Ai o grămadă de jucători și vrei să-ți dai seama pe cine ar trebui să pui pe teren dacă vrei să-ți maximizezi scorul. Am această listă de 100 de tulpini; Vreau să le pun într-un bioreactor și vreau să fac cât mai mult etanol posibil. Deci ce tulpini ar trebui să pun?”
Regulile pe care ecologistii microbieni le descoperă nu pot răspunde încă la această întrebare. Cu toate acestea, o evaluare rapidă a metabolismului microbian - sau o teorie de lucru a comunităților bacteriene și a genelor acestora - ar putea fi folosită într-o zi pentru a studia și gestiona o lume de procese ecologice, a spus Gralka.
Comunitățile microbiene sunt actori cheie în fiecare ciclu ecologic de pe Pământ. Când un copac cade într-o pădure, o litanie de ciuperci și bacterii se adună pentru a-l mânca și a-l descompune, readucerea componentelor copacului la ciclurile globale ale nutrienților. Cu conceptele introduse de Gralka, Sanchez, Cordero și alți ecologisti microbieni, nișele acestei noi comunități sunt previzibile. Lemnul este compus în mare parte din celuloză și hemiceluloză, care sunt polimeri de glucoză; prin urmare, o comunitate funcțională pregătită pentru a participa la descompunerea pădurilor ar găzdui bacterii consumatoare de zahăr, ar fi abundentă în gene care digeră zahăr și ar avea genomi compusi dintr-o proporție mai mică de molecule GC. O creștere bruscă și misterioasă a consumatorilor de acid ar putea fi un semn că ceva nu este în regulă, a sugerat Gralka.
Axa zahăr-acid este doar un fel de nișă comunitară pe care acești ecologisti microbieni doresc să o identifice. Cordero a oferit ecosistemul forestier ca exemplu al scopului lor final. Ecologiștii au definit multe trăsături și funcții generale care sunt împărțite între păduri și diferă între ele, permițând compararea și predicția.
„Câtă biomasă este pe frunze față de trunchi? [Se pare că plantele care au frunze uriașe fac mai multă respirație în mediile tropicale”, a spus Cordero. „Cât de adânci sunt rădăcinile? Asta vă spune câți nutrienți pot lua din mediu. Cât de repede vor crește? Cât de înalți sunt? Cât de buni sunt ei [la] concura pentru lumină?” Cunoașterea chiar și a câtorva dintre aceste variabile ne poate spune multe despre dinamica unei păduri.
Cordero nu știe care ar putea fi trăsăturile analoge pentru microorganisme și comunitățile lor. Multe nișe bacteriene sunt cu siguranță legate de metabolismul și produsele lor secundare, dar există și alte unghiuri de luat în considerare. „Dacă am avea modalități de a afla care sunt aceste variabile... și modalități de a le identifica sistematic, ar fi uimitor”, a spus el.
Într-un fel, acești oameni de știință cartografiază ecologic comunitățile microbiene pentru prima dată. Munca lor propune o nouă viziune asupra a ceea ce este de fapt o comunitate microbiană – arătând că ceea ce sunt microbii este cel mai bine definit ca ceea ce fac ei.
Nota editorului: Cordero conduce Simons Collaboration on Principles of Microbial Ecosystems, un program de cercetare susținut de Fundația Simons, care finanțează și acest lucru. revistă independentă din punct de vedere editorial. Deciziile de finanțare ale Fundației Simons nu au nicio influență asupra acoperirii noastre.
- Distribuție de conținut bazat pe SEO și PR. Amplifică-te astăzi.
- PlatoData.Network Vertical Generative Ai. Împuterniciți-vă. Accesați Aici.
- PlatoAiStream. Web3 Intelligence. Cunoștințe amplificate. Accesați Aici.
- PlatoESG. carbon, CleanTech, Energie, Mediu inconjurator, Solar, Managementul deșeurilor. Accesați Aici.
- PlatoHealth. Biotehnologie și Inteligență pentru studii clinice. Accesați Aici.
- Sursa: https://www.quantamagazine.org/the-quest-for-simple-rules-to-build-a-microbial-community-20240117/
- :are
- :este
- :nu
- :Unde
- ][p
- $UP
- 000
- 08
- 1
- 100
- 2014
- 2016
- 2018
- 2019
- 2023
- 25
- 30
- a
- capacitate
- Capabil
- Despre Noi
- REZUMAT
- abundent
- Cont
- peste
- curent
- de fapt
- accesibil
- După
- agregate
- urmări
- TOATE
- permite
- singur
- de-a lungul
- de asemenea
- mereu
- uimitor
- printre
- Amsterdam
- an
- analiză
- analizate
- și
- O alta
- răspunde
- Orice
- nimic
- separat
- apărea
- a apărut
- Aplică
- abordare
- Arc
- SUNT
- ZONĂ
- a susținut
- în jurul
- a sosit
- AS
- Asamblare
- evalua
- evaluare
- At
- disponibil
- in medie
- departe
- Axă
- înapoi
- Bacteriile
- bazat
- de bază
- BE
- a devenit
- deoarece
- fost
- înainte
- CEL MAI BUN
- Mai bine
- între
- Mare
- biologie
- Blocuri
- boston
- atât
- Legat
- Defalcarea
- Breaking
- descoperire
- mai larg
- Rupt
- Bug
- construi
- Clădire
- Buchet
- dar
- by
- by-pass
- apel
- denumit
- apel
- a venit
- CAN
- carbon
- catalog
- Celule
- Centru
- secole
- sigur
- Schimbare
- si-a schimbat hainele;
- Modificări
- caracteriza
- chimie
- Oraș
- îndeaproape
- colaborare
- culoare
- combinaţii
- Comunități
- comunitate
- comparație
- comparație
- concurente
- Completă
- complet
- componente
- compuse
- compoziție
- Concepte
- Condiții
- Confirma
- Lua în considerare
- conținute
- conţinut
- contribuind
- controlată
- Corelație
- ar putea
- Consiliu
- Curs
- Tribunal
- acoperire
- a creat
- brut
- Petrol
- ciclu
- cicluri
- de date
- set de date
- mort
- afacere
- zeci de ani
- hotărât
- Deciziile
- adânc
- Mai adânc
- definit
- definire
- În funcție
- descrie
- descriind
- detalii
- dezvolta
- în curs de dezvoltare
- FĂCUT
- decedat
- diferi
- diferenţele
- diferit
- Cină
- direct
- a descoperit
- descoperire
- Boală
- fel de mâncare
- distanţă
- diferit
- Diversitate
- ADN-ul
- do
- Doctor
- face
- Nu
- dominată
- Dont
- dubla
- jos
- scăzut
- dinamică
- fiecare
- nerăbdare
- Devreme
- Pământ
- mânca
- Ecologic
- ecosistem
- ecosistemele
- eficacitate
- permițând
- capăt
- Mediu inconjurator
- de mediu
- medii
- esenţial
- stabili
- estima
- Chiar
- Fiecare
- tot
- evoluţie
- evolua
- examinator
- exemplu
- experimental
- experimente
- Explica
- măsură
- cu care se confruntă
- fapt
- Falls
- familii
- FAST
- cel mai rapid
- federal
- puțini
- mai puține
- camp
- Figura
- umplut
- Găsi
- constatările
- First
- prima dată
- Curgere
- concentrându-se
- alimente
- alimente
- Pentru
- pădure
- formă
- format
- găsit
- Fundație
- fondator
- patru
- din
- faţă
- funcţie
- funcțional
- funcționare
- funcții
- de finanțare
- Fondurile
- a dat
- General
- în general
- genetic
- genomica
- GitHub
- Da
- dat
- oferă
- Caritate
- scop
- bine
- guverna
- a crescut
- grup
- Crește
- crescut
- Creștere
- intestin
- obiceiuri
- HAD
- Avea
- refugiu
- he
- Held
- superior
- extrem de
- -l
- lui
- speranţă
- spital
- gazdă
- FIERBINTE
- Cum
- Totuși
- HTTPS
- mare
- Oamenii
- i
- idee
- identificat
- identifica
- identificarea
- if
- importanță
- in
- incapacitate
- Inclusiv
- independent
- individ
- Individual
- influență
- informații
- informativ
- inițială
- perspective
- in schimb
- Institut
- interacționând
- interesant
- Internațional
- în
- introdus
- invizibil
- implicat
- IT
- Italia
- ESTE
- în sine
- alătura
- alăturat
- comun
- doar
- Cheie
- Copil
- Cunoaște
- Cunoaștere
- cunoscut
- de laborator
- lipsă
- Țară
- în mare măsură
- mai mare
- Lays
- Conduce
- Scurgeri
- AFLAȚI
- Led
- stânga
- mai puțin
- lăsa
- Nivel
- Viaţă
- ușoară
- ca
- Probabil
- Limitat
- Listă
- mic
- logică
- Uite
- uitat
- cautati
- Lot
- LOWER
- făcut
- revistă
- face
- FACE
- Efectuarea
- administra
- multe
- cartografiere
- marin
- Massachusetts
- Institutul de tehnologie din Massachusetts
- masiv
- materie
- materie
- Maximaliza
- mijloace
- măsurare
- pur și simplu
- Metabolism
- metodă
- Microscop
- ar putea
- minut
- MIT
- mixt
- molecular
- luni
- monumental
- mai mult
- cele mai multe
- Mai ales
- mult
- my
- misterios
- nume
- nume
- național
- aproape
- în mod necesar
- necesar
- reţea
- Nou
- nișă
- NIH
- Nu.
- nota
- nimic
- acum
- număr
- observaţie
- evident
- care apar
- ocean
- of
- de pe
- oferit
- de multe ori
- Ulei
- on
- ONE
- afară
- pe
- deschide
- Oportunitate
- or
- comandă
- organic
- origine
- original
- Altele
- Altele
- al nostru
- afară
- peste
- propriu
- pictura
- împerecheat
- Hârtie
- participante
- special
- petreceri
- pacient
- Model
- modele
- Efectua
- permisiune
- fizic
- Fizică
- conducte
- Plante
- Plato
- Informații despre date Platon
- PlatoData
- jucători
- polimeri
- pop
- populație
- populații
- posibil
- potenţial
- putere
- Practic
- prezice
- predictibil
- a prezis
- prezicere
- Predictii
- preferinţele
- preferat
- prescrie
- prezenţă
- prezenta
- destul de
- în primul rând
- Principiile
- probleme
- proces
- procese
- Program
- proprietăţi
- proporție
- propune
- Proteine
- furniza
- publicat
- pune
- Quantamagazina
- cantitativ
- căutare
- întrebare
- Întrebări
- Rapid
- repede
- repede
- tarife
- recent
- recunoaște
- recunoscând
- referință
- legate de
- Cerinţe
- cercetare
- cercetători
- REZULTATE
- revenind
- Dezvăluit
- Recenzii
- dreapta
- robust
- rolurile
- rădăcini
- listă
- aproximativ
- Regula
- norme
- ruleaza
- Said
- acelaşi
- Spune
- Scară
- Ştiinţă
- ştiinţific
- Om de stiinta
- oamenii de stiinta
- scor
- căutare
- vedea
- părea
- sens
- secvențiere
- set
- Modela
- comun
- mutat
- SCHIMBARE
- Pantaloni scurți
- să
- a arătat
- semna
- asemănător
- simplu
- simplifica
- întrucât
- singur
- situație
- So
- Social
- sol
- unele
- într-o zi
- oarecum
- ceva
- uneori
- căutat
- Sursă
- Surse
- Spaniolă
- se întinde
- specialiști
- specific
- Spectru
- cui
- primăvară
- Începe
- început
- Pornire
- statistică
- tulpina
- Pas
- Poveste
- tulpinile
- Suvite
- puternic
- structura
- studiat
- Studiu
- Studiu
- voinic
- brusc
- zahăr
- Suportat
- cu siguranţă
- uimit
- surprinzător
- Elvețian
- Lua
- ia
- zgomot puternic
- Sarcină
- taxonomie
- echipă
- tehnici de
- Tehnologia
- spune
- spune
- decât
- acea
- lor
- Lor
- apoi
- teoretic
- teorie
- Acolo.
- prin urmare
- Acestea
- ei
- lucruri
- Gândire
- acest
- aceste
- deşi?
- mii
- Prospera
- timp
- la
- astăzi
- împreună
- a spus
- de asemenea
- a luat
- Unelte
- copac
- adevărat
- încerca
- încercat
- transformat
- Cotitură
- se transformă
- Două
- tip
- Tipuri
- final
- descoperi
- în
- înţelege
- înţelegere
- desfășurare
- Universal
- universitate
- necunoscut
- us
- utilizare
- utilizat
- folosind
- varietate
- Fixă
- TVA
- Impotriva
- foarte
- Vizualizare
- vizionează
- viziuni
- vrea
- a fost
- Cale..
- modalități de
- we
- WebP
- BINE
- a mers
- au fost
- Ce
- indiferent de
- cand
- dacă
- care
- în timp ce
- OMS
- de ce
- Sălbatic
- voi
- VIN
- cu
- în
- fără
- lemn
- Apartamente
- de lucru
- lume
- ar
- scris
- an
- ani
- încă
- Tu
- Ta
- zephyrnet
- Zurich