Telomerii sunt secvențe ADN repetitive care acoperă capătul cromozomilor, protejându-i de deteriorare. Lungimea telomerelor este considerată un potențial marker biologic al îmbătrânirii. Impactul alcoolului asupra lungimii telomerilor, un marker propus al îmbătrânirii biologice, este neclar. Determinarea conexiunii dintre cele două a fost o provocare din cauza lipsei de metode fiabile.
Acum, oameni de știință de la Oxford Sănătatea populației, într-un nou studiu, a oferit dovezi că alcoolul accelerează în mod direct îmbătrânirea, dăunând ADN-ul în telomeri.
Telomerii prea scurti împiedică divizarea celulelor și chiar le pot cauza moartea. Telomerii mai scurti au fost asociati cu Alzheimer, cancerși boala coronariană, printre alte tulburări legate de îmbătrânire.
În acest studiu, oamenii de știință au studiat asocierea dintre consumul de alcool și lungimea telomerilor la peste 245,000 de participanți la Biobank din Marea Britanie. Folosind o abordare genetică numită randomizare mendeliană (MR) pentru a determina efectele alcoolului asupra îmbătrânirii.
Este pentru prima dată când această metodă a fost folosită pentru a determina asocierea dintre consumul de alcool și îmbătrânire. Abordarea folosește „proxy genetici” pentru a prezice nivelul de expunere al fiecărui participant.
Oamenii de știință au folosit variante genetice asociate anterior cu consum de alcool și tulburările legate de consumul de alcool în studii de asociere la scară largă la nivelul genomului. Pe baza consumului săptămânal de alcool auto-raportat al subiecților la recrutare, oamenii de știință au efectuat și o evaluare observațională pentru a completa analiza MR.
Analiza observațională a relevat o asociere semnificativă între consumul mare de alcool și lungimea mai scurtă a telomerilor. În comparație cu consumul a mai puțin de 6 unități de alcool pe săptămână (aproximativ două pahare mari de vin de 250 ml), consumul a mai mult de 29 de unități pe săptămână (aproximativ zece pahare de 250 ml de vin 14% alcool în volum) a fost asociat cu vârsta cuprinsă între unu și doi ani. -schimbarea legată de lungimea telomerilor.
Persoanele diagnosticate cu o tulburare de consum de alcool au avut lungimi semnificativ mai scurte ale telomerilor decât martorii, echivalent cu modificări legate de vârstă între 3 și 6 ani.
În mod similar, în studiul MR, lungimea mai scurtă a telomerilor a fost legată de un consum mai mare de alcool prezis genetic. O creștere a consumului săptămânal de la 10 la 32 de unități a fost asociată cu 3 ani de îmbătrânire.
Doar cei care au băut mai mult de 17 unități pe săptămână au arătat o corelație semnificativă între lungimea telomerilor și consumul de alcool prezis genetic. Aceasta înseamnă că degradarea telomerilor poate necesita un nivel minim de consum de alcool.
Lungimea telomerilor, comparabilă cu aproximativ trei ani de îmbătrânire, și tulburarea de consum de alcool prezisă genetic au fost, de asemenea, corelate semnificativ în studiul MR.
Majoritatea participanților au fost băutori actuali, doar 3% nu au băut niciodată și 4% au fost băutori anteriori. 51% erau bărbați, 49% femei, iar vârsta medie a fost de 57 de ani.
Conducătorul studiului, dr. Anya Topiwala de la Oxford Population Health a spus: „Aceste constatări susțin sugestia că alcoolul, în special la niveluri excesive, afectează în mod direct lungimea telomerilor. Telomerii scurtați au fost propuși ca factori de risc care pot cauza mai multe boli grave legate de vârstă, cum ar fi Alzheimer. Rezultatele noastre oferă o altă informație pentru medicii și pacienții care doresc să reducă efectele nocive ale alcoolului în exces. În plus, doza de alcool este importantă – chiar și reducerea consumului de alcool ar putea avea beneficii.”
Pentru ambele analize, oamenii de știință au măsurat lungimile telomerilor folosind leucocite (celule ale sistemului imunitar) de la participanți. ADN-ul mostre. Probele de ADN ale participanților au fost colectate în timpul recrutării la Biobank din Marea Britanie.
În analiza RM, aportul de alcool a fost estimat prin screeningul probelor de ADN pentru 93 de variante genetice care au fost anterior asociate cu consumul săptămânal de alcool, pe lângă 24 de variante care au fost anterior legate de un diagnostic de tulburare de consum de alcool. Deoarece aceste variante genetice sunt alocate aleatoriu și fixate înainte de naștere, rezultatele dau o mai mare încredere că alcoolul afectează în mod direct lungimea telomerilor, mai degrabă decât un alt factor este responsabil.
Deși aceste rezultate nu dovedesc în mod concludent că alcoolul afectează în mod direct lungimea telomerilor, concluziile a două studii susțin acest lucru. 1) Efectele au fost găsite numai la băutorii actuali și nici la cei anteriori sau care nu au băut niciodată; 2) Varianta genetică cea mai influentă în analiza MR a fost AD1HB, o genă a metabolismului alcoolului.
Dr. Richard Piper, directorul executiv al Alcohol Change UK, a declarat: „Salutăm toate cercetările privind efectele alcoolului asupra corpului uman. Acest studiu arată legături clare între consumul de alcool și îmbătrânire și indică o posibilă legătură între alcool și Alzheimer. Cercetătorii sunt transparenți că acest studiu nu dovedește o legătură cauzală, dar fac și un caz bine argumentat despre mecanismul biologic probabil. În general, există un corp din ce în ce mai mare de știință care arată cum alcoolul cauzează atât de multe boli și atât de multe decese timpurii.”
Echipa de cercetare emite ipoteza că creșterea stresului oxidativ și a inflamației pot fi o bază biologică pentru modul în care alcoolul afectează lungimea telomerilor. Metabolismul organismului de etanol are potențialul atât de a crește nivelul de specii oxidative reactive care dăunează ADN-ului, cât și de a scădea nivelul de molecule antioxidante care contracarează stresul oxidativ.
Referința jurnalului:
- Topiwala, A., Taschler, B., Ebmeier, KP și colab. Consumul de alcool și lungimea telomerilor: randomizarea mendeliană clarifică efectele alcoolului. Mol psihiatrie (2022). DOI: 10.1038/s41380-022-01690-9
