Рак толстой кишки является вторым по смертности и третьим по распространенности видом рака в США. Единственным эффективным методом лечения этого рака является хирургическое вмешательство. Иммунотерапия, изменившая методы лечения рака на поздних стадиях, оказалась эффективной лишь в ограниченном проценте случаев. рак толстой кишки пациенты. Вот почему существует большая потребность в новой идентификации целей.
Ученые из Института рака Тиш в Маунт-Синай идентифицировали новый ген, необходимый для роста рака толстой кишки, и обнаружили, что воспаление во внешней среде вокруг опухоли может способствовать росту рака толстой кишки. опухолевые клетки. Впервые ученые обнаружили, что среда, окружающая опухоль рака толстой кишки, может изменять область ДНК называемый «суперэнхансер», представляющий собой сложную область с множеством транскрипционных механизмов, определяющих, является ли клетка злокачественной.
Ген PDZK1IP1, который ранее не был признан раковым геном, контролируется этим суперэнхансером, составляющим 1-2% самых больших энхансеров в клетке. Рост рака толстой кишки подавлялся при удалении PDZK1IP1, что указывает на то, что PDZK1IP1 и его суперэнхансер могут быть мишенями для лечения рака.
Первый автор исследования Ройс Чжоу, доктор медицинских наук. Студент медицинской школы Икан на горе Синай сказал: «В Соединенных Штатах рак толстой кишки является третьим по распространенности и вторым по смертности видом рака. Лечение этого рака требует хирургического вмешательства, а иммунотерапия, которая произвела революцию в передовых методах лечения рака, сработала лишь для небольшой группы пациентов с раком толстой кишки. Вот почему существует большая потребность в новой идентификации целей».
Ген PDZK1IP1, который ранее не был признан раковым геном, контролируется этим суперэнхансером, составляющим 1-2% самых больших энхансеров в клетке. Рост рака толстой кишки ингибировался при удалении PDZK1IP1, что указывает на то, что PDZK1IP1 и его суперэнхансер могут быть мишенями для лечение рака.
Старший автор Рамон Парсонс, доктор медицинских наук, директор Института рака Тиша при Медицинской школе Икан на горе Синай, сказал: «Для большинства пациентов с раком толстой кишки это означает, что воспаление, возникающее в опухоли, способствует ее росту. Это подчеркивает важность понимания того, что мы можем сделать, чтобы обуздать воспалительные эффекты в толстой кишке путем профилактики или понимания того, какое диетическое воздействие может оказать на микросреду в толстой кишке. Что касается лечения, у нас есть генетические доказательства того, что воздействие на этот ген подавляет опухоли. Понимание всех этих различных компонентов даст нам более эффективные инструменты для предотвращения болезни».
Господин Чжоу сказал: «Это открытие стало возможным благодаря изучению живой опухолевой ткани и окружающих здоровых тканей сразу после операций у 15 пациентов с раком толстой кишки. Подготовка и анализ живых клеток позволили исследователям увидеть микроокружение опухоли, а также генетические и биологические причины рака толстой кишки».
доктор Парсонс добавленный, «У нас были живые образцы живых клеток прямо из операционной, что позволило нам немедленно измерить эпигенетическое состояние этой опухоли. Мы не смогли бы сделать это открытие без инфраструктуры здесь, на горе Синай».
Справочник журнала:
- Чжоу Р.В., Сюй Дж., Мартин Т.С. и др. Приобретенный в локальном опухолевом микроокружении суперэнхансер индуцирует онкогенный фактор при колоректальной карциноме. Nat Commun 13, 6041 (2022). ДОИ: 10.1038/s41467-022-33377-8
