Количество и качество ооцитов определяют овариальный резерв. Это относится к репродуктивному потенциалу, оставшемуся в двух яичниках женщины, в зависимости от количества и качества яйцеклеток. Несмотря на его фундаментальную важность, наше понимание того, как создается и поддерживается овариальный резерв, остается недостаточным.
Исследователи из Университет Калифорнии, Дэвис, описывают эпигенетические механизмы, которые контролируют развитие и работу овариального резерва млекопитающих, предлагая молекулярное понимание здоровья и продолжительности жизни женской репродуктивной системы.
Профессор Сатоши Намекава с кафедры микробиологии и молекулярной генетики Калифорнийского университета сказал: «У женщин старше 35 лет наблюдается снижение фертильности. Наше исследование может дать нам основу для понимания того, как женская фертильность устанавливается и поддерживается на молекулярном уровне и почему он снижается с возрастом».
Все ооциты в примордиальных фолликулах приостанавливают свое развитие при установлении овариального резерва и могут оставаться в этом приостановленном состоянии десятилетиями.
Намекава сказал, «Эти арестованные ооциты поддерживают фертильность. Некоторые до сих пор неизвестные молекулярные механизмы приостанавливают развитие. Главный вопрос в том, как сохранить эти клетки на десятилетия? Это большой вопрос. Они не могут делиться, они не могут размножаться, и они остаются в покое в Яичники на протяжении десятилетий. Как это возможно?"
Авторы и права: Сатоши Намекава, Калифорнийский университет в Дэвисе.
Исследователи использовали мутантов мышей, чтобы обнаружить, что белки Polycomb Repressive Complex 1 ответственны за приостановку этой переходной фазы ооцитов (PRC1). PRC1 подавляет процесс развития, называемый мейозом, который происходит до установления овариального резерва.
Следовательно, он обеспечивает правильную программу экспрессии генов в овариальном резерве. Когда команда создала мутантов мыши с истощенным механизмом PRC1, они обнаружили, что овариальный резерв не может быть установлен, и клетки подвергаются клеточной гибели.
Намекава — сказал, «Мы показываем, что условная делеция PRC1 приводит к быстрому истощению фолликулов и бесплодию. Эти результаты убедительно свидетельствуют о том, что PRC1 участвует в критическом процессе поддержания эпигенома примордиальных фолликулов во время затянувшейся остановки сердца, которая у людей может длиться до 50 лет».
«Недостаток функциональности PRC1 может помочь объяснить случаи преждевременной недостаточности яичников и бесплодия у людей».
«Теперь, когда мы обнаружили, что этот эпигенетический процесс является ключевым для истеблишмента, следующий вопрос: можем ли мы раскрыть более подробный механизм этого процесса?»
«Как сохранить овариальный резерв на десятилетия?»
Справочник журнала:
- Hu, M., Yeh, YH., Munakata, Y. et al. Опосредованное PRC1 эпигенетическое программирование необходимо для создания овариального резерва. Nat Commun 13, 4510 (2022). ДОИ: 10.1038/s41467-022-31759-6
