Связь между раком и аутоиммунным заболеванием не объяснена. Ученые ранее заметили, что у пациентов с лейкемией также может развиться аутоиммунное заболевание, такое как ревматоидный артрит или апластическая анемия. Исследование этой связи показало, что иммунные клетки, называемые Т-клетками-киллерами, ответственные за уничтожение вредных клеток и патогенов, играют ключевую роль.
Новое исследование проливает свет на роль этих Т-клеток-киллеров в развитии лейкемии и аутоиммунных заболеваний. Институт медицинских исследований Гарвана исследование показало, что изменения в гене белка, который регулирует пролиферацию Т-клеток-киллеров, могут привести к тому, что эти клетки станут изгоями.
Доктор Этьен Масле-Фаркуар, научный сотрудник лаборатории иммуногеномики и геномной медицины в Гарване, сказал: «Мы показали, что эти мошенники-убийцы Т-клетки управляют аутоиммунитетом. Они, вероятно, являются одним из типов клеток, наиболее непосредственно участвующих в аутоиммунное заболевание. Наше исследование также сужает несколько путей, которые могут помочь нацелить эти клетки для будущих методов лечения».
«Мы знали, что люди с различными аутоиммунными заболеваниями со временем приобретают эти Т-клетки-убийцы, но воспаление может вызвать пролиферацию иммунных клеток и развитие мутаций. Мы решили выяснить, вызывают ли Т-клетки-изгои эти аутоиммунные состояния или просто связаны с ними».
Используя методы скрининга с высоким разрешением, ученые исследовали кровь детей с редкими наследственными аутоиммунными заболеваниями. Затем на моделях мышей они использовали метод, известный как CRISPR/Cas9, инструмент редактирования генома, чтобы выяснить, что происходит, когда белок STAT3 подвергается генетическим изменениям.
Ученые определили, что изменения этих белков могут привести к беспрепятственному росту Т-клеток-убийц, что приводит к увеличению клеток, которые обходят иммунные контрольные точки для атаки на клетки. клетки тела. Кроме того, даже всего 1-2% Т-клеток человека, вышедших из строя, могут вызвать аутоиммунное заболевание.
Профессор Крис Гуднау, глава лаборатории иммуногеномики и председатель Фонда Билла и Патриции Ритчи в Гарване, сказал: «Никогда не было ясно, какая связь между лейкемия и аутоиммунное заболевание – является ли причиной заболевания измененный белок STAT3, или же лейкемические клетки делятся и приобретают эту мутацию просто как побочный продукт. Это настоящий вопрос курицы и яйца, и работа доктора Масле-Фаркуар помогла решить его».
«Это дает некоторые действительно хорошие трещины в забое, где мы могли бы добиться большего успеха в борьбе с этими заболеваниями, которые иногда опасны для жизни».
«Теперь мы можем искать Т-клетки с вариациями STAT3. Это большой шаг вперед в определении того, кто плохой парень».
В ходе исследования также были обнаружены две различные рецепторные системы или каналы, по которым клетки взаимодействуют со стрессом.
Профессор Гуднау говорит, «Пути, реагирующие на стресс, заставляют эти клетки-изгои расширяться в Т-клетки-киллеры. Существует тесная взаимосвязь между стрессом, повреждением и старением. Теперь у нас есть реальные доказательства того, как это связано с аутоиммунитетом».
Исследование может помочь в разработке технологий скрининга, которые клиницисты могли бы использовать для секвенирования полного генома каждой клетки в образце крови.
Справочник журнала:
- Этьен Масле-Фаркуар и др. Мутации с приобретением функции STAT3 связывают лейкемию с аутоиммунным заболеванием за счет патологической дисрегуляции и накопления NKG2Dhi CD8+ Т-клеток. Иммунитет, DOI: 10.1016 / j.immuni.2022.11.001
