Бактериальная устойчивость к противомикробным препаратам (УПП) серьезно угрожает здоровью человека во всем мире. Для решения проблемы устойчивости к противомикробным препаратам срочно необходима разработка новых антибактериальных препаратов с различным механизмом действия.
Ученые Университет Хоккайдо работают над разработкой новых антибактериальных препаратов. Недавнее исследование сообщило о разработке высокоэффективного антибактериального соединения, которое эффективно против наиболее распространенных бактерий с множественной лекарственной устойчивостью.
Группа работала над группой антибиотиков, известных как сферимицины. Эти вещества мешают белку MraY выполнять свою работу в бактериях. MraY необходим для репликации бактерий и помогает производить бактериальная клеточная стенка; он не является целью коммерческих антибиотиков, имеющихся в настоящее время на рынке.
Итикава, автор исследования, сказал: «Сферимицины являются биологическими соединениями и имеют очень сложную структуру. Мы намеревались разработать аналоги этой молекулы, которые было бы легче производить, но при этом они были бы более эффективны против MraY, тем самым увеличивая его антибактериальную активность. Разработанный нами препарат оказался эффективным против метициллин-резистентного золотистого стафилококка (MRSA) и ванкомицин-резистентного Enterococcus faecium (VRE), двух наиболее распространенных бактерий с множественной лекарственной устойчивостью».
Ученые создали два аналога сферимицина, SPM1 и SPM2, и синтезировали их после использования молекулярного моделирования и расчетов для анализа структур сферимицина А. Было обнаружено, что эти аналоги эффективны против грамположительных бактерий.
Затем ученые определили структуру SPM1, связанного с MraY. Они обнаружили, как еще больше упростить молекулы, исследуя эту структуру и сравнивая ее с сопоставимыми молекулами. антибактериальные лекарства. Они успешно создали SPM3, менее сложный аналог с действием, аналогичным SPM1.
Итикава — сказал, «Наш наиболее значительный вклад — это создание основного скелета сферимицина, который можно использовать для разработки большего количества антибактериальных агентов, нацеленных на MraY и, следовательно, на штаммы с множественной лекарственной устойчивостью. Наиболее перспективным является сферимицин, поскольку MraY также присутствует в грамотрицательных бактериях. Будущая работа будет включать оптимизацию разрабатываемых в настоящее время молекул SPM и разработку комбинаций антибиотиков, содержащих сферимицин, для воздействия на более широкий спектр бактерий».
Справочник журнала:
- Такеши Накая и др. Синтез макроциклических нуклеозидных антибактериальных средств и их взаимодействие с MraY. Природа связи. 20 декабря 2022 г. DOI: 10.1038 / s41467-022-35227-г
