Впервые врачи могут измерить эффективность химиотерапии при «синдроме жесткого сердца» с помощью усовершенствованной формы магнитно-резонансной томографии (МРТ) сердца. Исследователи из Национальный центр амилоидоза of University College London (UCL) разрабатывают и совершенствуют неинвазивный метод в течение последних 10 лет.
Амилоидоз легких цепей сердца, также известный как синдром ригидности сердца, представляет собой состояние, при котором сердечная мышца утолщается из-за накопления амилоидных фибрилл по всему сердцу. На ранних стадиях насосная функция обычно сохраняется, но со временем сердечная мышца уже не может эффективно перекачивать кровь, и давление начинает расти, что приводит к одышке и задержке жидкости в легких и конечностях. Без лечения это может быстро привести к сердечной недостаточности и смерти.
Химиотерапия является терапией первой линии для снижения содержания амилоидного белка, но до сих пор не было возможности эффективно измерить ее терапевтический эффект. Гематологический ответ пациента на химиотерапию обычно оценивают с помощью измерения свободных легких цепей (FLC) в сыворотке крови, в то время как параметры эхокардиографии и концентрация в сыворотке натрийуретических пептидов головного мозга в настоящее время являются эталонными стандартами для оценки реакции сердечно-сосудистой системы. Но эти непрямые биологические маркеры напрямую не измеряют сердечную амилоидную нагрузку.
Новая процедура визуализации сочетает сердечно-сосудистую МРТ (CMR) с картированием внеклеточного объема (ECV) для измерения наличия и, что важно, количества амилоидного белка в сердце. Этот подход может определить, эффективна ли химиотерапия для запуска сердечной амилоидной регрессии, информация, которая поможет определить лучшие и более своевременные стратегии лечения для пациентов.
Главный следователь Ана Мартинес-Нахарро и его коллеги оценили способность CMR с картированием ECV измерять изменения в ответ на химиотерапию в исследовании, в котором участвовали 176 пациентов с амилоидозом легких цепей сердца в течение двух лет. Они сообщают о своих выводах в Европейский журнал сердца.
Пациенты с впервые выявленным заболеванием, включенные в долгосрочное проспективное обсервационное исследование в Национальном центре амилоидоза, прошли ряд обследований. Они включали измерения N-концевого про-B-типа натрийуретического пептида (NT-proBNP) и CMR с картированием T1 и измерения ECV в начале исследования и через шесть, 12 и 24 месяца после начала химиотерапии бортезомибом. Команда также ежемесячно измеряла СЛЦ для оценки гематологического ответа.
В сочетании с результатами анализов крови визуализирующие обследования показали, что почти у 40% пациентов после химиотерапии наблюдалось значительное снижение отложений амилоида. «Сканирование и данные, полученные с использованием этого метода, в сочетании с корреляционными данными косвенных маркеров, которые существуют в настоящее время, дали нам информацию, чтобы увидеть количество амилоидного белка, а также регресс амилоида во время курса химиотерапевтического лечения», — говорит Мартинес. -Нахарро.
Старший автор Марианна Фонтана, Медицинского отдела Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, рекомендует немедленно использовать метод МРТ для диагностики и оценки всех случаев сердечного амилоидоза легких цепей. «Разрабатывая картирование ECV для МР-томографов 1.5 Тл, мы надеемся, что его использование станет доступным для большего числа пациентов. Цель состоит в том, чтобы регулярно использовать эти сканирования для всех пациентов с этим заболеванием, чтобы помочь улучшить выживаемость пациентов, которая очень плоха у пациентов, которые не реагируют на лечение», — объясняет она.
Алмазный датчик высокого разрешения отображает электрические токи в сердце
В этой когорте исследования только у пациентов, достигших полного гематологического ответа или очень хорошего частичного ответа, наблюдалась регрессия амилоидных отложений в сердце после химиотерапии. Исследование также показало, что после поправки на известные предикторы изменения ECV могут предсказать исход пациента, включая смерть, уже через шесть месяцев после начала лечения.
«Будущее лечение сердечного амилоидоза, вероятно, будет многомерным подходом, при котором гематологический ответ, ответ NT-proBNP и ответ CMR будут играть различную роль в разные моменты времени. Комбинация этих маркеров будет отражать всестороннюю клиническую картину, которая может помочь клиницистам лучше адаптировать химиотерапевтическое лечение к каждому отдельному пациенту», — заключают исследователи, отмечая, что способность измерять изменения нагрузки сердечного амилоида с течением времени также может обеспечить конечную точку для ранняя разработка лекарств и диапазон доз.
