Введение
Люди часто думают, что знают, что вызывает хроническую депрессию. Опросы показывают, что более 80% населения винит в этом «химический дисбаланс» в мозгу. Эта идея широко распространена в поп-психологии и цитируется в научные статьи и медицинские учебники. Прослушивание прозак, книга, в которой описывается изменяющая жизнь ценность лечения депрессии лекарствами, направленными на исправление этого дисбаланса, потратила месяцы на New York Times список бестселлеров.
Неуравновешенным химическим веществом мозга, о котором идет речь, является серотонин, важный нейротрансмиттер с легендарным эффектом «хорошего самочувствия». Серотонин помогает регулировать системы мозга, которые контролируют все, от температуры тела и сна до полового влечения и голода. На протяжении десятилетий он также рекламировался как фармацевтический MVP для борьбы с депрессией. Широко назначаемые лекарства, такие как прозак (флуоксетин), предназначены для лечения хронической депрессии путем повышения уровня серотонина.
Однако причины депрессии выходят далеко за рамки дефицита серотонина. Клинические исследования неоднократно приходили к выводу, что роль серотонина при депрессии была преувеличена. Действительно, вся предпосылка теории химического дисбаланса может быть ошибочной, несмотря на то облегчение, которое прозак, по-видимому, приносит многим пациентам.
A литературный обзор что появилось в Молекулярная психиатрия в июле был последний и, возможно, самый громкий похоронный звон по серотониновой гипотезе, по крайней мере, в ее простейшей форме. Международная группа ученых под руководством Джоанна Монкрифф Университетского колледжа Лондона просмотрели 361 статью из шести областей исследований и тщательно оценили 17 из них. Они не нашли убедительных доказательств того, что более низкие уровни серотонина вызывают или даже связаны с депрессией. У людей с депрессией активность серотонина не была достоверно меньше, чем у людей без расстройства. Эксперименты, в которых исследователи искусственно снижали уровень серотонина у добровольцев, не всегда вызывали депрессию. Генетические исследования также, казалось, исключали какую-либо связь между генами, влияющими на уровень серотонина и депрессию, даже когда исследователи пытались рассматривать стресс как возможный кофактор.
«Если вы все еще придерживаетесь мнения, что это просто химический дисбаланс серотонина, то да, это довольно убийственно», — сказал он. Тейлор Браунд, клинический нейробиолог и научный сотрудник Института черной собаки в Австралии, который не участвовал в новом исследовании. («Черная собака» — термин, которым Уинстон Черчилль называл свое мрачное настроение, которое, по мнению некоторых историков, было депрессией.)
Осознание того, что дефицит серотонина сам по себе, вероятно, не вызывает депрессии, заставило ученых задуматься о том, что происходит. Данные свидетельствуют о том, что простого ответа может и не быть. На самом деле, это побуждает нейропсихиатрических исследователей переосмыслить то, чем может быть депрессия.
Лечение неправильной болезни
Внимание к серотонину при депрессии началось с противотуберкулезного препарата. В 1950-х годах врачи начали назначать ипрониазид, соединение, разработанное для лечения заболеваний легких. Микобактериальный туберкулез бактерии. Препарат не был особенно хорош для лечения туберкулезных инфекций, но он благословил некоторых пациентов неожиданным и приятным побочным эффектом. «Их функция легких и все остальное не становилось намного лучше, но их настроение имело тенденцию к улучшению», — сказал он. Джерард Санакора, клинический психиатр и директор программы исследования депрессии в Йельском университете.
Озадаченные таким результатом, исследователи начали изучать, как ипрониазид и родственные ему препараты действуют на мозг крыс и кроликов. Они обнаружили, что препараты блокировали организм животных от поглощения соединений, называемых аминами, в том числе серотонина, химического вещества, передающего сообщения между нервными клетками в головном мозге.
Несколько выдающихся психологов, в том числе поздние клиницисты Алек Коппен и Иосиф Шильдкраут, ухватился за идею, что депрессия может быть вызвана хроническим дефицитом серотонина в мозгу. Серотониновая гипотеза депрессии стала основой для десятилетий разработки лекарств и нейробиологических исследований. В конце 1980-х это привело к появлению селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), таких как прозак. (Препараты повышают уровень активности серотонина, замедляя поглощение нейротрансмиттера нейронами.) Сегодня серотониновая гипотеза по-прежнему является объяснением, которое чаще всего дают пациентам с депрессией, когда им назначают СИОЗС.
Но к середине 1990-х возникли сомнения в отношении серотониновой модели. Некоторые исследователи заметили, что СИОЗС часто не оправдывали ожиданий и не значительно улучшали эффективность старых препаратов, таких как литий. «Исследования на самом деле не складывались», — сказал Монкрифф.
К началу 2000-х лишь немногие эксперты считали, что депрессия вызвана исключительно недостатком серотонина, но никто никогда не пытался всесторонне оценить доказательства. В конечном итоге это побудило Монкриефф организовать такое исследование, «чтобы мы могли получить представление о том, поддерживается ли эта теория или нет», — сказала она.
Она и ее коллеги обнаружили, что это не так, но у серотониновой гипотезы все еще есть сторонники. В октябре прошлого года — всего через несколько месяцев после появления их обзора — статья опубликована в Интернете in Биологической психиатрии утверждал, что предлагает конкретное подтверждение теории серотонина. Однако другие исследователи настроены скептически, поскольку в исследовании приняли участие всего 17 добровольцев. Монкрифф отклонил результаты как статистически незначимые.
Другой химический дисбаланс
Хотя уровень серотонина, по-видимому, не является основной причиной депрессии, СИОЗС демонстрируют умеренное улучшение по сравнению с плацебо в клинических испытаниях. Но механизм этого улучшения остается неуловимым. «То, что аспирин снимает головную боль, [это] не означает, что дефицит аспирина в организме вызывает головные боли», — сказал он. Джон Кристал, нейрофармаколог и заведующий кафедрой психиатрии Йельского университета. «Полное понимание того, как СИОЗС вызывают клинические изменения, все еще находится в стадии разработки».
Спекуляции об источнике этого преимущества породили альтернативные теории о происхождении депрессии.
Несмотря на слово «селективный» в названии, некоторые СИОЗС изменяют относительную концентрацию химических веществ, отличных от серотонина. Некоторые клинические психиатры считают, что одно из других соединений может быть истинной силой, вызывающей или облегчающей депрессию. Например, СИОЗС повышают уровень циркулирующей аминокислоты триптофана, предшественника серотонина, который помогает регулировать циклы сна. За последние 15 лет или около того это химическое вещество само по себе стало сильным кандидатом на предотвращение депрессии. «Есть достаточно веские доказательства из исследований истощения запасов триптофана», — сказал он. Майкл Браунинг, клинический психиатр Оксфордского университета.
Число триптофан истощение исследования показали, что примерно у двух третей людей, недавно выздоровевших от депрессивного эпизода, возникнет рецидив, если они будут придерживаться диеты с искусственно низким содержанием триптофана. Люди с семейной историей депрессии также казаться уязвимым к истощению запасов триптофана. И триптофан имеет вторичный эффект повышения уровня серотонина в мозге.
Недавние данные также свидетельствуют о том, что как триптофан, так и серотонин могут способствовать регуляции роста бактерий и других микробов в кишечнике, а химические сигналы от этой микробиоты могут влиять на настроение. Хотя точные механизмы, связывающие мозг и кишечник, до сих пор плохо изучены, эта связь, по-видимому, влияет на развитие мозга. Однако, поскольку большинство исследований истощения триптофана до сих пор были небольшими, вопрос еще далек от решения.
По словам Браунинга, другие нейротрансмиттеры, такие как глутамат, играющий важную роль в формировании памяти, и ГАМК, препятствующая отправке клетками сообщений друг другу, также могут быть вовлечены в депрессию. Возможно, СИОЗС работают, регулируя количество этих соединений в мозге.
Монкрифф считает, что поиск других химических дисбалансов, лежащих в основе депрессии, скорее похож на ребрендинг, чем на действительно новое направление исследований. «Я бы предположила, что они все еще придерживаются чего-то вроде серотониновой гипотезы, — сказала она, — идеи о том, что антидепрессанты работают, обращая вспять некоторые химические нарушения в мозге. Вместо этого она считает, что серотонин оказывает настолько широкое воздействие на мозг, что нам может быть трудно отделить его прямое антидепрессивное действие от других изменений в наших эмоциях или ощущениях, которые временно подавляют чувства тревоги и отчаяния.
Генетические ответы
Не все теории депрессии основаны на дефиците нейротрансмиттеров. Некоторые ищут виновных на генетическом уровне.
Когда в 2003 году был объявлен первый примерно полный черновик последовательности генома человека, он был широко воспринят как основа новой эры в медицине. За два десятилетия, прошедшие с тех пор, исследователи определили гены, лежащие в основе огромного спектра заболеваний, в том числе около 200 генов которые были связаны с риском депрессии. (Еще несколько сотен генов были идентифицированы как потенциально повышающие риск.)
«Очень важно, чтобы люди понимали, что существует генетика депрессии», — сказала Кристал. «До недавнего времени учитывались только психологические факторы и факторы окружающей среды».
Наши знания о генетике, однако, неполны. Кристал отметила, что исследования близнецов показывают, что генетика может составлять 40% риска депрессии. Тем не менее, идентифицированные в настоящее время гены, по-видимому, объясняют лишь около 5%.
Более того, простое наличие генов депрессии не обязательно гарантирует, что кто-то впадет в депрессию. Гены также должны быть каким-то образом активированы либо внутренними, либо внешними условиями.
«Существует ложное различие, которое иногда проводится между факторами окружающей среды и генетическими факторами. Шриджан Сен, нейробиолог из Мичиганского университета. «Для наиболее распространенных признаков, представляющих интерес, решающую роль играют как генетические факторы, так и факторы окружающей среды».
Лаборатория Сена изучает генетическую основу депрессии путем картирования геномов субъектов и тщательного наблюдения за тем, как люди с разными генетическими профилями реагируют на изменения в окружающей среде. (Недавно они изучали стресс, вызванный пандемией Covid-19.) Различные генетические вариации могут влиять на то, реагируют ли люди на определенные виды стресса, такие как лишение сна, физическое или эмоциональное насилие и отсутствие социальных контактов, становясь депрессия.
Введение
Воздействие окружающей среды, такое как стресс, также может иногда вызывать «эпигенетические» изменения в геноме, которые влияют на последующую экспрессию генов. Например, лаборатория Сена изучает эпигенетические изменения колпачков на концах хромосом, известных как теломеры, которые влияют на деление клеток. Другие лаборатории изучают изменения в химических метках, называемых группами метилирования, которые могут включать или выключать гены. Эпигенетические изменения могут иногда даже передаваться из поколения в поколение. «Влияние окружающей среды так же биологически, как и влияние генов», — сказал Сен. — Просто источник другой.
Изучение этих генов может когда-нибудь помочь определить форму лечения, на которое пациент будет лучше всего реагировать. Некоторые гены могут предрасполагать человека к лучшим результатам когнитивно-поведенческой терапии, в то время как другие пациенты могут чувствовать себя лучше при приеме СИОЗС или терапевтического кетамина. Однако еще слишком рано говорить, какие гены реагируют на какое лечение, сказал Сен.
Продукт нейронной связи
Различия в генах человека могут предрасполагать его к депрессии; то же самое можно сказать и о различиях в нейронных связях и структуре их мозга. Многочисленные исследования показали, что люди отличаются в том, как нейроны в их мозгу соединяются, образуя функциональные пути, и что эти пути влияют на психическое здоровье.
Введение
В недавней презентации на конференции группа под руководством Джонатан Реппл, исследователь психиатрии из Университета Гёте во Франкфурте, Германия, описали, как они сканировали мозг добровольцев, страдающих острой депрессией, и обнаружили, что они структурно отличаются от мозгов контрольной группы, не страдающей депрессией. Например, у людей, страдающих депрессией, было меньше связей в «белом веществе» нервных волокон мозга. (Однако порога белого вещества для плохого психического здоровья не существует: Реппл отмечает, что вы не можете диагностировать депрессию, сканируя чей-то мозг.)
После того, как группа с депрессией прошла шесть недель лечения, команда Реппла провела еще один раунд сканирования мозга. На этот раз они обнаружили, что общий уровень нейронных связей в мозгу пациентов с депрессией увеличивался по мере уменьшения их симптомов. Чтобы получить увеличение, казалось, не имело значения, какое лечение получали пациенты, главное, чтобы их настроение улучшалось.
Возможным объяснением этого изменения является феномен нейропластичности. «Нейропластичность означает, что мозг действительно способен создавать новые связи, менять свою проводку», — сказал Реппл. Если депрессия возникает, когда мозг имеет слишком мало взаимосвязей или теряет некоторые из них, то использование нейропластических эффектов для увеличения взаимосвязанности может помочь поднять настроение человека.
Хроническое воспаление
Однако Реппл предупреждает, что возможно и другое объяснение эффектов, наблюдаемых его командой: возможно, мозговые связи пациентов с депрессией были повреждены воспалением. Хроническое воспаление препятствует способности организма к заживлению, а в нервной ткани оно может постепенно разрушать синаптические связи. Считается, что потеря таких связей способствует расстройствам настроения.
Веские доказательства подтверждают эту теорию. Когда психиатры оценили популяции пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями, такими как волчанка и ревматоидный артрит, они обнаружили, что «все они имеют более высокие, чем в среднем, показатели депрессии». Чарльз Немерофф, нейропсихиатр Техасского университета в Остине. Конечно, знание того, что у них неизлечимое дегенеративное состояние, может способствовать депрессивным чувствам пациента, но исследователи подозревают, что само воспаление также является фактором.
Медицинские исследователи обнаружили, что воспаление у некоторых пациентов может спровоцировать депрессию. Интерферон-альфа, который иногда используется для лечения хронического гепатита С и других состояний, вызывает сильную воспалительную реакцию во всем организме, наполняя иммунную систему белками, известными как цитокины — молекулами, которые облегчают реакции в диапазоне от легкого отека до септического шока. Внезапный приток воспалительных цитокинов приводит к потере аппетита, усталости и замедлению умственной и физической активности — всем симптомам большой депрессии. Пациенты, принимающие интерферон, часто жалуются на внезапную, иногда сильную депрессию.
Если не замеченное хроническое воспаление вызывает у многих людей депрессию, исследователям все равно необходимо определить источник этого воспаления. Аутоиммунные расстройства, бактериальные инфекции, сильный стресс и некоторые вирусы, в том числе вирус, вызывающий Covid-19, могут вызывать стойкие воспалительные реакции. Вирусное воспаление может распространяться непосредственно на ткани головного мозга. Разработка эффективного противовоспалительного лечения депрессии может зависеть от знания того, какая из этих причин работает.
Также неясно, может ли простое лечение воспаления быть достаточным для облегчения депрессии. Клиницисты все еще пытаются понять, вызывает ли депрессия воспаление или воспаление приводит к депрессии. «Это своего рода феномен курицы и яйца», — сказал Немерофф.
Теория зонтика
Все чаще некоторые ученые настаивают на том, чтобы переформулировать «депрессию» как общий термин для набора связанных состояний, так же, как онкологи теперь думают, что «рак» относится к легиону различных, но похожих злокачественных новообразований. И точно так же, как каждый рак необходимо предотвращать или лечить способами, соответствующими его происхождению, лечение депрессии может потребоваться адаптировать для каждого человека.
Если существуют разные типы депрессии, они могут иметь схожие симптомы, такие как усталость, апатия, изменения аппетита, суицидальные мысли, бессонница или чрезмерная сонливость, но они могут возникать из-за совершенно разных сочетаний экологических и биологических факторов. Химический дисбаланс, гены, структура мозга и воспаление могут играть роль в той или иной степени. «Через пять или 10 лет мы не будем говорить о депрессии как о чем-то одном, — сказал Сен.
Таким образом, для эффективного лечения депрессии медицинским исследователям может потребоваться детальное понимание того, как она может возникнуть. Немерофф ожидает, что когда-нибудь золотым стандартом лечения станет не просто одно лечение, а набор диагностических инструментов, которые могут определить наилучший терапевтический подход к депрессии у отдельного пациента, будь то когнитивно-поведенческая терапия, изменение образа жизни, нейромодуляция, избегание генетические триггеры, разговорная терапия, лекарства или их комбинация.
Этот прогноз может разочаровать некоторых врачей и разработчиков лекарств, поскольку гораздо проще прописать универсальное решение. Но «понимание истинной, реальной сложности депрессии ведет нас по пути, который в конечном итоге будет наиболее эффективным», — сказала Кристал. В прошлом, по его словам, клинические психиатры были похожи на исследователей, которые высадились на крошечный неизвестный остров, разбили лагерь и устроились поудобнее. «А потом мы обнаружили, что есть целый огромный континент».
- SEO-контент и PR-распределение. Получите усиление сегодня.
- Платоблокчейн. Интеллект метавселенной Web3. Расширение знаний. Доступ здесь.
- Источник: https://www.quantamagazine.org/the-cause-of-depression-is-probably-not-what-you-think-20230126/
- 10
- 15 лет
- 2021
- 2022
- a
- способность
- в состоянии
- О нас
- злоупотребление
- AC
- По
- Учетная запись
- деятельность
- на самом деле
- влиять на
- затрагивающий
- После
- Все
- облегчать
- Альфа
- альтернатива
- среди
- суммы
- и
- объявило
- Другой
- ответ
- Тревога
- появившийся
- аппетит
- подхода
- области
- связанный
- попытка
- Австралия
- избегающий
- Бактерии
- основа
- , так как:
- становиться
- становление
- начал
- за
- верить
- распространенной
- польза
- ЛУЧШЕЕ
- Лучшая
- между
- Beyond
- Черный
- заблокировал
- тело
- книга
- Мозг
- приносить
- принес
- под названием
- Лагерь
- рак
- кандидат
- крышки
- заботится
- осторожно
- Вызывать
- вызванный
- Причины
- Причинение
- Клетки
- определенный
- Кресла
- изменение
- изменения
- химический
- Хромосомы
- оборотный
- привел
- заявил
- Клинический
- клинические испытания
- клиницисты
- познавательный
- коллеги
- Колледж
- сочетание
- удобный
- Общий
- полный
- полностью
- сложность
- Соединение
- комплексный
- в заключении исследования, финансируемого Центрами по контролю и профилактике заболеваний (CDC) и написанного бывшим начальником полиции Вермонта
- состояние
- Условия
- Конференция
- связи
- Коммутация
- связь
- Рассматривать
- считается
- обращайтесь
- континент
- способствовать
- контроль
- может
- "Курс"
- Covid-19.
- COVID-19 пандемия
- Создайте
- критической
- В настоящее время
- циклы
- темно
- Смерть
- десятилетия
- Кафедра
- депрессии
- описано
- предназначенный
- Несмотря на
- Определять
- развивать
- развитый
- застройщиков
- Развитие
- развивается
- DID
- Различия
- различный
- направлять
- непосредственно
- директор
- открытый
- заболеваний
- расстройства
- отчетливый
- Разделение
- Врачи
- не
- Собака
- Dont
- вниз
- проект
- управлять
- водитель
- наркотик
- Наркотики
- в течение
- каждый
- Рано
- легче
- эффект
- Эффективный
- фактически
- эффекты
- или
- появившийся
- эмоции
- окончания поездки
- огромный
- достаточно
- Весь
- Окружающая среда
- окружающий
- Эпоха
- существенный
- оценивается
- оценка
- Даже
- со временем
- НИКОГДА
- многое
- , поскольку большинство сенаторов
- пример
- ожидания
- надеется
- испытывающих
- эксперты
- Объяснять
- объяснение
- Исследователи
- продлить
- и, что лучший способ
- содействовал
- факторы
- семья
- усталость
- человек
- несколько
- волокна
- борьба
- Во-первых,
- Фокус
- Форс-мажор
- форма
- образование
- найденный
- Год основания
- от
- функция
- функциональная
- Общие
- поколения
- Генетика
- Germany
- получить
- получающий
- Дайте
- данный
- Go
- будет
- Золото
- Золотой стандарт
- хорошо
- постепенно
- группы
- Группы
- Рост
- гарантия
- Освоение
- имеющий
- головные боли
- Медицина
- помощь
- помогает
- High
- Петля
- история
- Как
- Однако
- HTTPS
- огромный
- человек
- голод
- идея
- идентифицированный
- определения
- дисбаланс
- Иммунная система
- эффектных
- важную
- улучшать
- улучшенный
- улучшение
- in
- включают
- В том числе
- Увеличение
- расширились
- указывать
- individual
- лиц
- инфекции
- повлиять
- приток
- вместо
- Институт
- интерес
- в нашей внутренней среде,
- Мультиязычность
- Введение
- вовлеченный
- остров
- IT
- саму трезвость
- июль
- только один
- Вид
- Знать
- знание
- знания
- известный
- лаборатория
- лаборатория
- Labs
- Отсутствие
- Фамилия
- Поздно
- последний
- ведущий
- Лиды
- привело
- легион
- уменьшило
- уровень
- уровни
- стиль жизни
- линия
- связанный
- связывающий
- Список
- Лондон
- Длинное
- посмотреть
- смотрел
- Теряет
- от
- Низкий
- основной
- многих
- отображение
- Вопрос
- означает
- механизм
- основным медицинским
- медицина
- Память
- психический
- Психическое здоровье
- Сообщения
- Мичиган
- может быть
- модель
- месяцев
- БОЛЕЕ
- самых
- MVP
- имя
- природа
- обязательно
- Необходимость
- потребности
- Нейроны
- Новые
- отметил,
- Заметки
- роман
- номер
- многочисленный
- октябрь
- предлагают
- ONE
- Обзор
- Другое
- собственный
- Oxford
- пандемия
- бумага
- особенно
- Прошло
- мимо
- путь
- пациент
- пациентов
- Люди
- народный
- производительность
- возможно
- в Фармацевтической отрасли
- явление
- физический
- Физическая активность
- Платон
- Платон Интеллектуальные данные
- ПлатонДанные
- Играть
- состояния потока
- поп
- популяции
- возможное
- предшественник
- прогноз
- предписывать
- представить
- presentation
- довольно
- первичный
- вероятно
- производит
- Продукт
- Профили
- FitPartner™
- Прогресс
- видный
- Белки
- Психология
- что такое варган?
- опубликованный
- Нажимать
- вопрос
- повышение
- привлечение
- ранжирование
- Стоимость
- реакции
- реальные
- реализация
- ребрендинг
- получила
- последний
- недавно
- регламентировать
- "Регулирование"
- Связанный
- соответствующие
- помощь
- оставаться
- остатки
- НЕОДНОКРАТНО
- отчету
- исследованиям
- исследователь
- исследователи
- Реагируйте
- ответ
- Итоги
- обзоре
- Рост
- Снижение
- Роли
- корень
- грубо
- год
- Правило
- Сказал
- сканирование
- Ученые
- вторичный
- казалось
- кажется
- видит
- изъяли
- селективный
- отправка
- ощущений
- Последовательность
- набор
- Стабильный
- несколько
- Секс
- Короткое
- показывать
- показанный
- сторона
- сигналы
- существенно
- аналогичный
- просто
- просто
- с
- ШЕСТЬ
- скептический
- спать
- Помедленнее
- Замедление
- небольшой
- So
- уже
- Соцсети
- Решение
- некоторые
- когда-нибудь
- Кто-то
- удалось
- Источник
- Спектр
- потраченный
- стек
- стандарт
- и политические лидеры
- По-прежнему
- стресс
- сильный
- Структура
- исследования
- Кабинет
- изучение
- последующее
- такие
- внезапный
- Предлагает
- suite
- Поддержанный
- Поддержка
- симптомы
- система
- системы
- с учетом
- принимает
- с
- Говорить
- говорить
- цель
- команда
- Техас
- Ассоциация
- Источник
- их
- сами
- следовательно
- задача
- Думает
- мысль
- порог
- Через
- по всему
- время
- в
- сегодня
- слишком
- инструменты
- расхваливали
- лечить
- лечения
- лечение
- испытания
- вызвать
- беда
- правда
- ОЧЕРЕДЬ
- доводка
- Близнецы
- две трети
- Типы
- В конечном счете
- зонтик
- лежать в основе
- понимать
- понимание
- понимать
- Неожиданный
- Университет
- Оксфордский университет
- us
- Проверка
- ценностное
- Вид
- вирус
- вирусы
- волонтеры
- предупреждает
- способы
- WebP
- Недели
- Что
- будь то
- который
- в то время как
- КТО
- широко
- широко распространена
- будете
- в
- без
- интересно
- Работа
- работавший
- бы
- Неправильно
- лет
- Ты
- зефирнет