Меланома кожи является самым смертоносным из всех видов рака кожи, особенно из-за ее склонности к инвазии и развитию метастазов в отдаленных местах. Это третье первичное злокачественное новообразование после рака легкого и молочной железы, которое преимущественно колонизирует головной мозг с частотой развития метастазов в головной мозг.
Впервые ученые из Тель-Авивский университет раскрыли механизм, который позволяет раку кожи метастазировать в мозг, и сумели задержать распространение болезни на 60-80% с помощью существующих методов лечения. Они обнаружили, что раковые клетки «рекрутируют» астроциты, звездообразные клетки, расположенные в спинном и головном мозге, которые отвечают за поддержание гомеостаза или стабильных условий в организме. мозг, у больных меланомой с метастазами в головной мозг.
Профессор Ронит Сатчи-Файнаро сказал: «На поздней стадии у 90% пациентов с меланомой (раком кожи) развиваются метастазы в головной мозг. Это загадочная статистика. Мы ожидаем увидеть метастазы в легких и печени, но мозг считается защищенным органом. Гематоэнцефалический барьер удерживает вредные вещества от попадания в мозг, а здесь он якобы не работает — раковые клетки с кожи циркулируют в крови и успевают добраться до мозга. Мы спросили себя, с кем «разговаривают» раковые клетки в мозге, чтобы проникнуть в него».
Профессор Сатчи-Файнаро сказал: «Астроциты первыми приходят исправлять ситуацию, например, в случае инсульта или травмы, и именно с ними раковые клетки взаимодействуют, обмениваясь молекулами и разрушая их. Более того, раковые клетки рекрутируют астроциты, чтобы они не препятствовали распространению метастазов. Таким образом, они вызывают локальное воспаление в зонах взаимодействия клеток меланомы и астроцитов, что увеличивает проницаемость через гематоэнцефалический барьер, а также деление и миграцию раковых клеток».
«Связь между ними выражается в том, что астроциты начинают выделять белок, способствующий воспалению, называемый MCP-1 (известный также как CCL2), и в ответ на это раковые клетки начинают экспрессировать его рецепторы CCR2 и CCR4, которые, как мы подозревали, ответственны за деструктивную связь с астроцитами».
Ученые проверили свою гипотезу, подавляя экспрессию белка и его рецепторов в генетически модифицированных лабораторных моделях и 3D-моделях первичной меланомы и метастазов в головной мозг. Они использовали как антитело (биологическую молекулу), так и небольшую молекулу (синтетическую), предназначенную для блокирования белка MCP-1.
Они также использовали технологию CRISPR для генетического редактирования раковых клеток и вырезания двух генов, которые экспрессируют два соответствующих рецептора, CCR2 и CCR4. С каждым методом исследователи могли задержать распространение метастазов.
Проф. Сатчи-Файнаро — сказал, «Эти методы лечения позволили задержать проникновение раковых клеток в мозг и их последующее распространение по всему мозгу. Важно отметить, что метастазы меланомы в головной мозг очень агрессивны, с плохим прогнозом в 15 месяцев после хирургического вмешательства, лучевой и лучевой терапии. химиотерапия. В зависимости от этапа вмешательства мы достигли задержки от 60% до 80%».
«Наилучших результатов мы достигли при лечении, проведенном сразу после операции по удалению первичной меланомы, и нам удалось предотвратить проникновение метастазов в головной мозг; поэтому считаю, что лечение подходит для клиники в качестве профилактической меры».
«И антитело, и малая молекула, которые мы использовали, в первую очередь предназначенные для лечения склероза, диабета, фиброза печени и сердечно-сосудистых заболеваний, а также в качестве биомаркера для других видов рака, уже были протестированы на людях в рамках клинических испытаний. . Следовательно, эти методы лечения безопасны, и мы можем попробовать использовать их для лечения меланомы».
Справочник журнала:
- Сабина Поцци, Анна Скомпарин и др. Ингибирование оси MCP-1/CCR2 повышает чувствительность микроокружения головного мозга к прогрессированию метастазов меланомы в головной мозг. JCI Insight, DOI: 10.1172 / jci.insight.154804
