Трое детей процветают после трансплантации почки без иммунодепрессантов

Менее трех лет назад восьмилетний Круз и его младшая сестра Пейзли лежали на операционном столе, готовые к пересадке почек. Они оба прошли лечение, которое испугало бы любого взрослого. После жизни с проблемами иммунитета и медленно отказывающими почками, чтобы подготовиться к операции, их костный мозг был полностью разрушен радиационным препаратом в больнице, а затем трансплантирован донорскими стволовыми клетками родителей.

Это уже неприятная процедура. Но еще более нервным был тот факт, что дети были пионерами смелого метода трансплантации, который в случае успеха избавил бы их от необходимости принимать иммунодепрессанты на всю оставшуюся жизнь.

Три года спустя оба ребенка процветают. Их тела с готовностью приняли донорский костный мозг и почку как свои собственные. Проблемы с иммунитетом ушли. Обе трансплантированные почки находятся в отличной форме, без признаков отторжения. Тем более впечатляет: они не принимали никаких иммунодепрессантов в течение 30 дней после операции.

«Они исцелились и выздоровели и делают то, что мы никогда не считали возможным», — сказал их мать, Джессика Дэвенпорт. «Они ходячие чудеса».

Круз и Пейзли участвуют в небольшом испытании в Стэнфордской медицине, которое раздвигает границы трансплантации органов. Классическая процедура уже спасает жизни. Но вместе с этим приходит череда неприятных оков. Основной из них является потребность в иммуносупрессивных препаратах, которые ослабляют иммунную систему, чтобы предотвратить ее атаку на новый орган в качестве захватчика. Эти лекарства — палки о двух концах, поскольку они повышают риск инфекций и рака. В среднем почка, пересаженная от живого донора, служит всего 19 лет. Для детей это означает многократные процедуры на протяжении всей их жизни, что увеличивает риск отторжения.

Новая Исследование опубликовано в New England Journal медицины детали лучше. Это называется двойной трансплантацией иммунных и паренхиматозных органов (DISOT), при которой стволовые клетки донора и орган перемещаются реципиенту. DISOT уже был протестирован в небольших испытаниях с противоречивыми результатами. Здесь обновленный DISOT оказался «замечательным опытом». — сказал Доктор Томас Спитцер из Массачусетской больницы общего профиля и доктор Дэвид Сакс из Колумбийского университета, которые не участвовали в исследовании.

На данный момент технология была протестирована только на этих детях. Но эту стратегию можно также рассматривать для пациентов с другими состояниями, когда необходим полный иммунный захват хозяина, чтобы помочь трансплантированному органу развиваться.

Трансплантационный ужас

Наши тела не могут подключать органы, как запасные части для компьютеров. Первое правило трансплантации органов заключается в том, что донорские органы должны «соответствовать» органу хозяина, чтобы избежать отторжения. То есть белковые молекулы, помогающие организму различать себя и других, должны быть похожими — черта, распространенная (но не гарантированная) среди членов одной семьи.

Ключом к тому, чтобы орган «прижился», является уменьшение разрушительных иммунных атак — святой Грааль в трансплантации. Одна из идей состоит в том, чтобы генетически сконструировать пересаженный орган, чтобы он иммунологически лучше соответствовал реципиенту. Другая идея состоит в том, чтобы заглянуть за пределы самого органа к источнику отторжения: гемопоэтическим стволовым клеткам, расположенным внутри костного мозга, которые производят кровь и иммунные клетки.

Теория DISOT проста, но умна: поменяйте иммунную систему реципиента на донорскую, а затем пересадка орган. Костный мозг реципиента разрушается, но быстро заселяется стволовыми клетками донора. Как только новая иммунная система вступает во владение, орган вступает в действие.

К сожалению, первые испытания с использованием DISOT пошли ужасно неудачно. Несколько смертей произошли, когда пересаженная иммунная система злобно атаковала другие части тела в опасном для жизни состоянии, называемом болезнью трансплантата против хозяина (РТПХ).

Сотовый обходной путь

Учитывая риски, команда тщательно отбирала участников. Все трое зарегистрированных детей имеют неизлечимый генетический синдром, называемый иммунокостной дисплазией Шимке (SIOD). Он серьезно повреждает несколько органов, в том числе почки. Лекарства нет —средняя продолжительность жизни всего немногим более девяти лет.

Стремясь спасти жизни своих детей, семьи решили присоединиться к новому исследованию.

Анализируя прошлые испытания, команда поняла, что два основных типа иммунных клеток могут быть виновниками предыдущих неудач. Одним из них являются альфа-бета Т-клетки, которые в норме смонтировать атаки против вторгшихся бактерий, выкачивая химические вещества, которые буквально разрывают их в клочья. Другой CD19 В-клетки, тип иммунных клеток, которые обычно помогают формировать иммунный ответ — не очень хорошая вещь в новом организме.

Команда удалила эти два типа клеток после сбора донорского костного мозга у родителей. По словам команды, этот процесс относительно «мягкий». Этот процесс снижает угрозу РТПХ, позволяя родителю делать пожертвования своим детям, даже если они совпадают лишь наполовину.

Каменистая дорога

Не все было гладко. Круз получил стволовые клетки от Джессики, своей матери. После трансплантации у него развилась легкая вирусная инфекция и иммунное состояние кожи, которое прошло после лечения. Пять месяцев спустя ему пересадили почку от Джессики, а затем в течение 30 дней принимали иммунодепрессанты. Сейчас, спустя почти три года после трансплантации, Круз полностью отказался от иммунодепрессантов. Во время последнего осмотра его иммунная система была полностью заменена материнской, с полностью здоровой и функциональной почкой.

Сестра Круза, Пейзли, прошла тот же путь. Она получила стволовые клетки своего отца и почка. К 150-му дню после трансплантации стволовых клеток ее иммунная система была заменена клетками ее отца, а спустя 22 месяца у нее не было никаких признаков отторжения его почки, даже когда она не принимала иммунодепрессанты. Третий ребенок в испытании также был успешным. Поскольку у всех детей была восстановлена ​​иммунная система, DISOT также лечил их первоначальный пожизненный иммунодефицит.

«Они делают все: ходят в школу, ездят на каникулы, занимаются спортом… у них совершенно нормальная жизнь», — сказал автор исследования доктор Алиса Бертайна.

Есть еще довольно много неизвестных, например, как долго длится лечение. Дети также могут быть более восприимчивы к лечению, чем другие группы населения, потому что они изначально страдали от иммунодефицита. Вопрос о том, принесет ли подобный режим пользу людям без проблем с иммунитетом, все еще остается спорным.

«Специфика этой стратегии может быть применима не ко всем методам индукции толерантности», — сказали Спитцер и Сакс.

Команда хорошо осведомлена. Теперь они планируют распространить эту идею на другую уязвимую группу населения — детей, у которых была первоначальная трансплантация почки, но орган был отторгнут их организмом. Это распространенные, но сложные случаи, так как их иммунная система была «подготовлена» к атаке замещающих органов. В дальнейшем команда также изучает способы расширения своего подхода к другим органам или органам, пожертвованным от трупов.

По словам авторов, впереди еще долгий путь, требующий как минимум трех-пяти лет исследований. «Это вызов, но это не невозможно».

На данный момент Круз, Пейзли и их родители благодарны за работу. «Это действительно здорово, что они прокладывают путь другим семьям, чтобы испытать то же самое, что и мы», — сказала Джессика.

Изображение Фото: кристальный свет / Shutterstock.com

• Коинсмарт. Лучшая в Европе биржа биткойнов и криптовалют.
• Платоблокчейн. Интеллект метавселенной Web3. Расширение знаний. БЕСПЛАТНЫЙ ДОСТУП.
• КриптоХок. Альткоин Радар. Бесплатная пробная версия.
• Источник: https://singularityhub.com/2022/06/27/three-kids-thrive-after-getting-kidney-transplants-with-no-immunosuppressants/