Vlaganje v Vicinitas Therapeutics

Vicinitas (samostalnik), latinščina
Soseska, bližina, bližina, bližina

Majhne molekule ali sintetizirane kemikalije so nekatera izmed naših najpomembnejših in najbolj priznanih zdravil (pomislite na Lipitor). Kljub uspehu so bile majhne molekule omejene z vrstami terapevtskih mehanizmov delovanja ali biološkimi ciljnimi razredi, s katerimi se lahko spopadejo. V zadnjih nekaj desetletjih je biotehnologija zapolnila to praznino z novimi in inovativnimi zdravili: velike molekule ali terapevtski proteini lahko nadomestijo manjkajoče hormone v telesu, kot je insulin; programabilna zdravila kot je CRISPR, ponujajo mamljivo možnost genetskih zdravil. Toda kljub temu vse večjemu terapevtskemu arzenalu so majhne molekule ostale temelj medicine, ki sestavljajo 75 odstotkov vseh novih zdravil, odobrenih v ZDA v letu 2020. Lahko se dajejo oralno, na splošno jih je lažje sintetizirati/izdelati in so bistveno cenejša od bolj zapletenih zdravil, kot so genske terapije. Če so vse enake, ima majhna molekula prednost pred drugimi terapevtskimi načini – če lahko opravi delo.

Nova orodja so začela ostrejšo in natančnejšo dobo medicine, ki nam vse bolj daje zmožnosti ustvarjanja majhnih molekul z novimi velemočmi za spopadanje z visoko ležečimi plodovi, kot je prej "nezdravljiv" cilje. Knjižnice, kodirane z DNK prinašajo vedno večjo raznolikost za raziskovanje novega kemičnega prostora. umetna inteligenca pomaga pri ustvarjanju novih ciljnih spoznanj in oblikovanju boljših molekul. Znanstveniki celo razvijajo majhne molekule s povsem novimi funkcionalnostmi, kot je npr PROTACI. PROTAC so dvofunkcionalne majhne molekule, ki združujejo dva proteina, da označijo (ubikvitinirajo) ciljni protein za razgradnjo in odstranitev. Smo v drugi zlati dobi za majhne molekule; znanstveniki iščejo nove načine, kako nadgraditi in razširiti svoje prednosti - dobre pse učijo novih trikov.

"To je res kul!" Moj partner Becky Pferdehirt je pravkar delil povezavo do a nedavni dokument pravkar objavljeno na bioRxiv na internem kanalu ekipe Slack in dodal nekaj izbira emojijev da pokaže svoje navdušenje. Prispevek je prikazal prvo zasnovo in uporabo dvofunkcionalne majhne molekule za rekrutiranje proteina (OTUB1), ki odstrani vseprisotnostne oznake iz proteinov, da prepreči razgradnjo ciljnih proteinov. Te spojine, imenovane DUBTAC, so v bistvu zrcalna slika PROTACs – namesto razgradnje spodbujajo ciljno stabilizacijo beljakovin. Veliko vrst raka in monogenih bolezni povzročajo specifične beljakovine, ki se nenormalno razgradijo in izgubijo iz celice. S stabilizacijo teh proteinov bi lahko DUBTAC postali povsem nov način za zdravljenje bolezni – in vse to z majhno molekulo!

»To bi moralo biti podjetje; Čim prej se morava pogovoriti z Danom,« je vztrajala Becky. Dan Nomura je profesor kemijske biologije na UC Berkeley in ponavlja ustanovitelj biotehnologije; isto je mislil. Njegov laboratorij je razvil platformo DUBTAC kot del edinstvene akademske industrije sodelovanje z Novartisov inštitut za biomedicinske raziskave (NIBR). Naš partner Judy Savitskaya, ki je tako kot Becky doktorirala na Berkeleyju, je poznala Dana in organizirala srečanje. Med večerjo na terasi, ki se je zavlekla v mrzlo severnokalifornijsko noč, je Dan naslikal svojo vizijo in ambicije za novinec DUBTAC. Nato sem se srečal z Jay Bradner, predsednik NIBR, v Cambridgeu. Ob pivu, chicharrónu in preveč takosih je Jay izrazil tudi svoje navdušenje nad DUBTAC-i in željo po raziskovanju »ustvarjalnega eksperimenta« za negovanje te inovacije zunaj Novartisovih štirih sten.

Ni bilo dolgo, ko sva z Becky začela resno sodelovati z Danom, Cam Wheeler in naši prijatelji pri Deerfield, in ekipa NIBR za postavitev začetnih temeljev za Vicinitas. Kmalu zatem direktor biotehnologije in alum Celgene George Golumbeski in Droia ekipa se je pridružila našim prizadevanjem za izgradnjo podjetja in uspelo nam je privabiti izkušenega lovca na droge Dan Marquess kot glavni znanstveni direktor, Joe Budman kot podpredsednik biologije in zbrati vizionarja znanstveni svetovalni odbor. Vicinitas je bil uradno izločen iz akademsko-industrijskega sodelovanja med Novartisovimi inštituti za biomedicinske raziskave in Univerzo Kalifornije v Berkeleyju in je začetek s 65 milijoni dolarjev vrednim financiranjem serije A za izgradnjo vodilne platforme za stabilizacijo beljakovin, ki temelji na njeni lastniški tehnologiji DUBTAC. a16z je navdušen, da skupaj z Deerfieldom vodi to financiranje, pri čemer sodeluje Droia, GV, Fundacija Mark za raziskave raka in Berkeley Catalyst Fund.

***

Tukaj izražena stališča so stališča posameznega citiranega osebja družbe AH Capital Management, LLC (»a16z«) in niso stališča družbe a16z ali njenih podružnic. Nekatere informacije, vsebovane tukaj, so bile pridobljene iz virov tretjih oseb, vključno s portfeljskimi družbami skladov, ki jih upravlja a16z. Čeprav so vzeti iz virov, za katere menijo, da so zanesljivi, a16z ni neodvisno preveril takih informacij in ne daje nobenih zagotovil o trajni točnosti informacij ali njihovi ustreznosti za dano situacijo. Poleg tega lahko ta vsebina vključuje oglase tretjih oseb; a16z ni pregledal takšnih oglasov in ne podpira nobene oglaševalske vsebine v njih.

Ta vsebina je na voljo samo v informativne namene in se je ne smete zanašati kot pravni, poslovni, naložbeni ali davčni nasvet. Glede teh zadev se morate posvetovati s svojimi svetovalci. Sklici na katere koli vrednostne papirje ali digitalna sredstva so samo v ilustrativne namene in ne predstavljajo naložbenega priporočila ali ponudbe za zagotavljanje investicijskih svetovalnih storitev. Poleg tega ta vsebina ni namenjena nobenim vlagateljem ali bodočim vlagateljem niti ji ni namenjena in se nanjo v nobenem primeru ne smete zanašati, ko se odločate za vlaganje v kateri koli sklad, ki ga upravlja a16z. (Ponudba za vlaganje v sklad a16z bo podana le z memorandumom o zasebni plasiranju, pogodbo o vpisu in drugo ustrezno dokumentacijo katerega koli takega sklada in jo je treba prebrati v celoti.) Vse naložbe ali portfeljske družbe, omenjene, navedene ali opisane niso reprezentativne za vse naložbe v vozila, ki jih upravlja a16z, in ni nobenega zagotovila, da bodo naložbe donosne ali da bodo imele druge naložbe v prihodnosti podobne značilnosti ali rezultate. Seznam naložb skladov, ki jih upravlja Andreessen Horowitz (razen naložb, za katere izdajatelj ni dal dovoljenja a16z za javno razkritje, ter nenapovedanih naložb v digitalna sredstva, s katerimi se javno trguje), je na voljo na https://a16z.com/investments /.

Grafi in grafi, ki so navedeni znotraj, so izključno informativne narave in se nanje ne bi smeli zanašati pri sprejemanju kakršnih koli investicijskih odločitev. Pretekla uspešnost ni pokazatelj prihodnjih rezultatov. Vsebina govori samo od navedenega datuma. Vse projekcije, ocene, napovedi, cilji, obeti in/ali mnenja, izražena v tem gradivu, se lahko spremenijo brez predhodnega obvestila in se lahko razlikujejo ali so v nasprotju z mnenji, ki so jih izrazili drugi. Za dodatne pomembne informacije obiščite https://a16z.com/disclosures.