Trije otroci uspevajo po presaditvi ledvice brez imunosupresivov

Pred manj kot tremi leti sta osemletni Kruz in njegova sestrica Paizlee ležala na kirurški mizi pripravljena na novi ledvici. Oba sta šla skozi zdravljenje, ki bi prestrašilo vsakega odraslega. Po življenju z imunskimi težavami in počasi odpovedujočimi ledvicami so za pripravo na operacijo njun kostni mozeg v bolnišnici popolnoma uničili z zdravilom za obsevanje in mu nato presadili izvorne celice darovalca staršev.

To je že moteč postopek. Toda še bolj živce parajoče je bilo dejstvo, da so bili otroci pionirji v drzni metodi presaditve – metode, ki bi v primeru uspeha odpravila njihovo potrebo po jemanju zdravil za zaviranje imunskega sistema do konca življenja.

Tri leta pozneje sta oba otroka uspešna. Njihova telesa so donorski kostni mozeg in ledvico zlahka sprejela za svoja. Njihove imunske težave so izginile. Obe presajeni ledvici sta v vrhunski formi, brez znakov zavrnitve. Še bolj impresivno: 30 dni po operaciji niso jemali nobenih imunosupresivov.

"Ozdraveli so in okrevali ter počnejo stvari, za katere nikoli nismo mislili, da bodo možne," je dejal njihova mati, Jessica Davenport. "So hodeči čudeži."

Kruz in Paizlee sta del majhnega preskušanja na Stanford Medicine, ki premika meje presajanja organov. Že klasični poseg rešuje življenja. Toda z njim prihaja vrsta neprijetnih okovov. Glavna je potreba po imunosupresivnih zdravilih, ki dušijo imunski sistem in preprečijo, da bi napadel nov organ kot napadalec. Ta zdravila so dvorezen meč, saj povečujejo tveganje za okužbe in raka. V povprečju presajena ledvica živega darovalca zdrži le 19 let. Za otroke to pomeni večkratne postopke v njihovem življenju, kar povečuje tveganje zavrnitve.

Novo študija objavljen v New England Journal of Medicine podrobnosti na boljši način. Imenuje se presaditev dvojnega imunskega/trdnega organa (DISOT) in premakne izvorne celice in organ darovalca v prejemnika. DISOT je bil že testiran v majhnih poskusih z nedoslednimi rezultati. Tukaj se je posodobljeni DISOT izkazal za "izjemno izkušnjo," je dejal Dr. Thomas Spitzer iz splošne bolnišnice Massachusetts in dr. David Sachs z univerze Columbia, ki nista bila vključena v študijo.

Za zdaj so tehnologijo testirali le pri teh otrocih. Toda to je strategija, ki bi jo lahko upoštevali tudi pri bolnikih z drugimi boleznimi, kjer je potreben popoln imunski prevzem v gostitelju, da bi presajeni organ uspel.

Presaditveni teror

Naša telesa ne morejo vklopiti in delati organov, kot so nadomestni računalniški deli. Prvo pravilo presajanja organov je, da se morajo organi darovalca "ujemati" z gostiteljem, da se izognejo zavrnitvi. To pomeni, da morajo biti beljakovinske molekule, ki telesu pomagajo pri razlikovanju med samim seboj in drugimi, podobne – značilnost, ki je pogosta (vendar ni zajamčena) med člani iste družine.

Ključ do tega, da organ »vzame«, je zmanjšanje uničujočih imunskih napadov – sveti gral pri presaditvi. Ena od zamisli je gensko inženirstvo presajenega organa, tako da se imunološko bolje "ujema" s prejemnikom. Druga ideja je pogledati onkraj samega organa na izvor zavrnitve: hemopoetske izvorne celice, ugnezdene v kostnem mozgu, ki proizvajajo kri in imunske celice.

DISOT-ova teorija je preprosta, a pametna: zamenjajte imunski sistem prejemnika z darovalcem, nato presaditev organ. Prejemnikov kostni mozeg je uničen, vendar se hitro ponovno naseli z matičnimi celicami darovalca. Ko novi imunski sistem prevzame oblast, vstopi organ.

Na žalost so se prvi poskusi z uporabo DISOT-a močno zmotili. Več smrti je prišlo, ko je presajeni imunski sistem zlobno napadel druge dele telesa v življenjsko nevarnem stanju, imenovanem bolezen presadka proti gostitelju (GVHD).

Mobilna rešitev

Glede na tveganja je ekipa skrbno izbirala udeležence. Vsi trije vpisani otroci imajo neozdravljiv genetski sindrom, imenovan Schimkejeva imunsko-kostna displazija (SIOD). Resno poškoduje več organov, vključno z ledvicami. Ni zdravila -povprečno pričakovano življenjsko dobo je le nekaj več kot devet let.

V želji, da bi rešili življenja svojih otrok, so se družine odločile, da se pridružijo novi študiji.

Z analizo preteklih poskusov je ekipa ugotovila, da sta lahko dve glavni vrsti imunskih celic krivca za prejšnje neuspehe. Ena so celice alfa-beta T, ki običajno mount napadi proti vdorom bakterij, črpanje kemikalij, ki jih dobesedno raztrgajo na koščke. Druga je CD19 B-celice, vrsta imunske celice, ki običajno pomaga pri vzpostavljanju imunskega odziva – ni nič posebnega v novem telesu.

Ekipa je odstranila ti dve vrsti celic, potem ko je staršem odvzela donorski kostni mozeg. Postopek je razmeroma "nežen", je dejala ekipa. Postopek zmanjša grožnjo GVHD, kar omogoča staršem, da darujejo svojim otrokom - tudi če se le polovično ujemajo.

Kamnita cesta

Ni šlo vse gladko. Kruz je matične celice prejel od Jessice, svoje matere. Zaradi presaditve je dobil blago virusno okužbo in stanje imunske kože, ki je po zdravljenju izginilo. Pet mesecev pozneje so mu vsadili Jessicino ledvico, čemur je sledilo 30 dni jemanja zdravil za zaviranje imunskega sistema. Zdaj, skoraj tri leta po presaditvi, je Kruz popolnoma brez imunosupresivov. Na zadnjem pregledu je bil njegov imunski sistem popolnoma zamenjan z maminim, s popolnoma zdravo in delujočo ledvico.

Kruzova sestra Paizlee je imela podobno pot. Prejela je očetove matične celice in ledvice. Do 150. dne po presaditvi izvornih celic so njen imunski sistem nadomestile celice njenega očeta in 22 mesecev pozneje ne kaže nobenih znakov zavrnitve njegove ledvice, tudi ko je brez imunosupresivov. Tudi tretji otrok v poskusu je bil uspešen. Ker je bil vsem otrokom ponovno naseljen imunski sistem, je DISOT zdravil tudi njihove začetne vseživljenjske imunske pomanjkljivosti.

"Počnejo vse: hodijo v šolo, hodijo na počitnice, se ukvarjajo s športom ... imajo povsem normalno življenje," je dejal avtorica študije dr. Alice Bertaina.

Še vedno je kar nekaj neznank, na primer, koliko časa traja zdravljenje. Otroci so lahko tudi bolj dovzetni za zdravljenje kot druge populacije, ker so prvotno imeli imunske pomanjkljivosti. Ali bi podoben režim koristil ljudem brez imunskih težav, je še sporno.

"Posebnosti te strategije morda niso uporabne za vse pristope indukcije tolerance," sta povedala Spitzer in Sachs.

Ekipa se dobro zaveda. Zdaj načrtujejo, da bi zamisel razširili na drugo ranljivo populacijo – otroke, ki so imeli prvotno presaditev ledvice, vendar so njihova telesa organ zavrnila. To so pogosti, a težki primeri, saj so bili njihovi imunski sistemi "pripravljeni" za napad na nadomestne organe. V nadaljevanju ekipa raziskuje tudi načine za razširitev svojega pristopa na druge organe ali organe, darovane iz trupel.

Pred nami bo dolga pot, ki bo zahtevala vsaj tri do pet let raziskav, so povedali avtorji. "To je izziv, vendar ni nemogoče."

Za zdaj so Kruz, Paizlee in njihovi starši hvaležni za delo. "Res je kul, da utirajo pot drugim družinam, da izkusijo enake stvari, kot smo mi lahko izkusili," je dejala Jessica.

Kreditno slike: kristalna svetloba / Shutterstock.com

• Coinsmart. Najboljša evropska borza bitcoinov in kriptovalut.
• Platoblockchain. Web3 Metaverse Intelligence. Razširjeno znanje. PROST DOSTOP.
• CryptoHawk. Altcoin radar. Brezplačen preizkus.
• Source: https://singularityhub.com/2022/06/27/three-kids-thrive-after-getting-kidney-transplants-with-no-immunosuppressants/