Alnylam predstavlja pozitivne rezultate študije o določanju odmerka KARDIA-1 faze 2 za Zilebesiran, raziskovalni terapevtik RNAi v razvoju za zdravljenje hipertenzije pri bolnikih z visokim tveganjem za srčno-žilni sistem

– Zilebesiran je dosegel primarno končno točko, ki je pokazala placebu prilagojeno znižanje 16.7-urnega povprečnega sistoličnega krvnega tlaka do 24 mmHg po treh mesecih zdravljenja –

– Študija je dosegla ključne sekundarne končne točke, ki kažejo dosledno in trajno znižanje sistoličnega krvnega tlaka in trajno tonično kontrolo krvnega tlaka skozi 6. mesec –

– Podpora za podatke Četrtletno ali dvoletno odmerjanje –

– Zilebesiran je dokazal spodbuden profil varnosti in prenašanja pri odraslih bolnikih z blago do zmerno hipertenzijo –

CAMBRIDGE, Massachusetts - (POSLOVNA ŽICA) -Alnylam Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ALNY), vodilno terapevtsko podjetje RNAi, je danes objavilo Pozitivni rezultati iz študije 1. faze KARDIA-2 o zilebesiranu, preiskovalnem terapevtskem RNAi, ki cilja na angiotenzinogen, izražen v jetrih (AGT), ki se razvija za zdravljenje bolnikov s hipertenzijo in visokim tveganjem za srčno-žilne bolezni. Rezultati študije so bili predstavljeni med znanstvenimi sejami Ameriškega združenja za srce (AHA), ki so potekala v Filadelfiji v Pensilvaniji od 11. do 13. novembra 2023. Podjetje je pred tem razglasitve pozitivni rezultati študije KARDIA-1 septembra 2023.

Študija KARDIA-1 je dosegla svoj primarni cilj, pri čemer so enkratni odmerki zilebesirana pokazali klinično pomembno znižanje 24-urnega povprečnega sistoličnega krvnega tlaka (SBP), izmerjenega z ambulantnim spremljanjem krvnega tlaka (ABPM) v 3. mesecu pri vseh odmerkih, pri 150 mg , 300-mg in 600-mg odmerkih, ki dosegajo placebu prilagojena znižanja za 14.1 mmHg, 16.7 mmHg oziroma 15.7 mmHg (vse p-vrednosti manj kot 0.0001). Študija je dosegla tudi ključne sekundarne končne točke pri vseh odmerkih, vključno z dokazom trajne učinkovitosti do 6 mesecev. Pri odmerkih 150 mg Q6M, 300 mg Q6M, 300 mg Q3M in 600 mg Q6M je zilebesiran pokazal placebu prilagojeno znižanje 24-urnega povprečnega SBP, izmerjenega z ABPM, za 11.1 mmHg, 14.5 mmHg, 14.1 mmHg oziroma 14.2 mmHg , v 6. mesecu (vse p-vrednosti manjše od 0.0001). Zilebesiran je pokazal spodbuden profil varnosti in prenašanja, za katerega družba meni, da podpira nadaljnji razvoj.

»Ti rezultati KARDIA-1 so impresivni in kažejo, da lahko zilebesiran pri raznoliki skupini bolnikov z blago do zmerno hipertenzijo varno doseže klinično pomembno znižanje sistoličnega krvnega tlaka in toničnega nadzora krvnega tlaka, če ga dajemo subkutano četrtletno ali dvakrat letno. odmerjanja,« je povedal profesor George L. Bakris, dr. med., pooblaščeni specialist za hipertenzijo in direktor celovitega centra za hipertenzijo Ameriškega združenja za srce Medicinske univerze v Chicagu. "Še naprej sem opogumljen in optimističen, da ima zilebesiran potencial, da postane ne le novo zdravljenje hipertenzije, ampak tudi transformativna terapija za zmanjšanje srčno-žilnega in ledvičnega tveganja pri bolnikih s hipertenzijo, področje, kjer so nujno potrebne nove in inovativne terapije."

Rezultati študije KARDIA-1

Študija KARDIA-1 2. faze je randomizirana, dvojno slepa, s placebom nadzorovana večcentrična globalna študija določanja odmerkov, namenjena oceni učinkovitosti in varnosti subkutano danega zilebesirana kot monoterapije pri odraslih z blago do zmerno hipertenzijo.

Študija je vključevala 394 odraslih, ki so predstavljali raznoliko populacijo bolnikov, od katerih je bilo več kot 40 % žensk in skoraj 25 % temnopoltih, z nezdravljeno hipertenzijo ali so bili na stabilni terapiji z enim ali več antihipertenzivnimi zdravili. Vsi bolniki, ki so predhodno jemali antihipertenzivna zdravila, so opravili vsaj dvo- do štiritedensko izpiranje pred randomizacijo. Bolniki so bili randomizirani v eno od petih skupin zdravljenja: 150 mg zilebesirana enkrat na šest mesecev (Q6M); 300 mg zilebesirana Q6M; 300 mg zilebesirana enkrat na tri mesece (Q3M); 600 mg zilebesirana Q6M; ali placebo.

Primarni opazovani dogodek je bila sprememba 24-urnega povprečnega SBP v 3. mesecu od izhodišča, ocenjena z ABPM. Ključne sekundarne končne točke v tej študiji vključujejo dodatne meritve znižanja krvnega tlaka v 3. in 6. mesecu ter delež bolnikov, ki so dosegli merila odziva na zdravljenje v 6. mesecu, opredeljeno kot 24-urno povprečno ambulantno SBP <130 mmHg in/ali znižanje ≥20 mmHg brez dodatnih antihipertenzivov.

Po šestih mesecih je študija dosegla primarni cilj in vse ključne sekundarne cilje. Danes predstavljeni rezultati študije, prilagojeni placebu, so naslednji:

Ključne končne točke	150 mg Q6M	300 mg Q6M	300 mg Q3M	600 mg Q6M
Primarna končna točka
Sprememba iz izhodišča na 3. mesec v 24-urnem povprečnem ambulantnem SBP	-14.1 mmHg (p manj kot 0.0001)	-16.7 mmHg (p manj kot 0.0001) *		-15.7 mmHg (p manj kot 0.0001)
Ključne sekundarne končne točke
Sprememba iz izhodišča na 6. mesec v 24-urnem povprečnem ambulantnem SBP	-11.1 mmHg (p manj kot 0.0001)	-14.5 mmHg (p manj kot 0.0001)	-14.1 mmHg (p manj kot 0.0001)	-14.2 mmHg (p manj kot 0.0001)
Sprememba iz osnovnega v 3. mesec v Office SBP	-9.6 mmHg (p manj kot 0.0001)	-12.0 mmHg (p manj kot 0.0001) *		-9.1 mmHg (p manj kot 0.0001)
Sprememba iz osnovnega v 6. mesec v Office SBP	-7.5 mmHg (p=0.0025)	-10.5 mmHg (p manj kot 0.0001)	-12.1 mmHg (p manj kot 0.0001)	-10.2 mmHg (p manj kot 0.0001)

				* Skupine s 300 mg Q6M in Q3M so bile združene za končne točke 3. meseca
				Dosežen je bil tudi zadnji ključni sekundarni opazovani dogodek, ki ocenjuje delež bolnikov, ki so dosegli merila odziva na zdravljenje v 6. mesecu, pri čemer je bila verjetnost izpolnjevanja meril odziva bistveno višja pri vseh režimih zilebesirana v primerjavi s placebom (p manj kot 0.001).

• Znižanje 24-urnega povprečnega krvnega tlaka, izmerjenega z ABPM, se je ohranilo skozi celoten dnevni cikel, z dosledno nižjim urnim, dnevnim in nočnim krvnim tlakom v vseh režimih zilebesirana v primerjavi s placebom do 6. meseca.

Zilebesiran je pokazal spodbuden varnostni profil do 6. meseca. O resnih neželenih dogodkih so poročali pri 6.7 % bolnikov v skupini, ki je prejemala placebo, in 3.6 % bolnikov v skupinah, ki so prejemale zilebesiran. Pri bolniku, zdravljenem z zilebesiranom, je prišlo do ene smrti zaradi kardiopulmonalnega zastoja, za katero se je štelo, da ni povezana s preiskovanim zdravilom. Z zdravilom povezani neželeni učinki (AE), o katerih so poročali pri več kot 5 % bolnikov v kateri koli zilebesirani kraki, so bili reakcija na mestu injiciranja (ISR), ki se je pojavila pri 6.3 % bolnikov, in hiperkalemija pri 5.3 % bolnikov. Noben neželeni učinek, povezan z drogami, ni bil razvrščen kot resen ali hud. Neželeni učinki ISR ​​in hiperkalemije so bili večinoma blagi in prehodni. Noben dogodek hiperkaliemije ni bil povezan z akutno ledvično poškodbo ali povzročil prekinitve študijskega zdravila. Štirje bolniki so imeli z zdravilom povezane neželene učinke, zaradi katerih se je raziskovalec odločil, da prekine zdravljenje z zilebesiranom. Ti neželeni učinki so vključevali ortostatsko hipotenzijo (n=2), zvišanje krvnega tlaka (n=1) in ISR (n=1). Neželeni učinki hipotenzije so bili blagi ali zmerni, neresni in prehodni. En sam dogodek v skupini zilebesirana 300 mg Q3M je bil zdravljen z navadno fiziološko raztopino. O klinično pomembnih neželenih učinkih akutne odpovedi ledvic, jetrnih neželenih učinkih, hipotenziji in hiperkalemiji, ki so kakor koli povezani, so poročali pri 1.3 %, 3.0 %, 4.3 % in 6.3 % bolnikov, ki so prejemali zilebesiran, ter pri 0 %, 1.3 %, 1.3 % in 2.7 % bolnikov. % bolnikov, ki so prejemali placebo.

"Celotni podatki, predstavljeni na znanstvenih sejah Ameriškega združenja za srce, nam dajejo zaupanje v potencialno diferenciran profil zilebesirana in njegovo sposobnost preoblikovanja krajine zdravljenja bolnikov z nenadzorovano hipertenzijo, pri katerih obstaja veliko tveganje za prihodnje srčno-žilne dogodke," je dejal Simon Fox, Doktorat znanosti, podpredsednik, vodja programa Zilebesiran pri Alnylamu. "Veselimo se, da bomo v začetku leta 2 delili rezultate študije KARDIA-2 faze 2024, namenjene oceni učinkovitosti in varnosti zilebesirana v kombinaciji z enim drugim antihipertenzivnim zdravilom pri bolnikih z blago do zmerno hipertenzijo."

Če si želite ogledati rezultate 1. faze KARDIA-2, predstavljene na AHA, obiščite Capella.

O Zilebesiranu

Zilebesiran je preiskovan, subkutano dajan terapevtski RNAi, ki cilja na angiotenzinogen (AGT), v razvoju za zdravljenje hipertenzije pri populacijah z velikimi nezadovoljenimi potrebami. AGT je najvišji prekurzor v sistemu renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS), kaskadi, ki ima dokazano vlogo pri uravnavanju krvnega tlaka (BP), njegovo zaviranje pa ima dobro uveljavljene antihipertenzivne učinke. Zilebesiran zavira sintezo AGT v jetrih, kar lahko vodi do trajnega zmanjšanja beljakovin AGT in na koncu vazokonstriktorja angiotenzina (Ang) II. Zilebesiran uporablja tehnologijo GalNAc-konjugata Alnylam Enhanced Stabilization Chemistry Plus (ESC+), ki omogoča redko subkutano odmerjanje s povečano selektivnostjo in možnostjo doseganja toničnega nadzora krvnega tlaka, ki dokazuje dosledno in trajno znižanje krvnega tlaka v 24-urnem obdobju, ki traja do šest mesecev po enkratnem odmerku zilebesirana. Varnosti in učinkovitosti zilebesirana niso ugotovili ali ovrednotili FDA, EMA ali kateri koli drug zdravstveni organ. Zilebesiran sorazvijata in sokomercializirata Alnylam in Roche.

O hipertenziji

Nenadzorovana hipertenzija je kronično zvišanje krvnega tlaka (KT), opredeljeno v smernicah ACC/AHA iz leta 2017 kot ≥130 mmHg sistoličnega krvnega tlaka (SBP) in ≥80 mmHg diastoličnega krvnega tlaka (DBP). Več kot milijarda ljudi po vsem svetu živi s hipertenzijo.ⁱ Približno eden od treh odraslih po vsem svetu živi s hipertenzijo, pri čemer do 80 % posameznikov ostaja nenadzorovana kljub razpoložljivosti več razredov peroralnih antihipertenzivov. Kljub razpoložljivosti antihipertenzivnih zdravil ostaja precejšnja nezadovoljena medicinska potreba, zlasti glede na nizko stopnjo upoštevanja obstoječih vsakodnevnih peroralnih zdravil, kar ima za posledico nedosledno kontrolo krvnega tlaka in povečano tveganje za možgansko kap, srčni napad in prezgodnjo smrt.ⁱⁱ Zlasti obstajajo številna okolja z velikimi nezadovoljenimi potrebami, pri katerih novi pristopi k hipertenziji zahtevajo dodatno osredotočenost na razvoj, vključno z bolniki, ki se slabo držijo zdravljenja, in bolniki z visokim srčno-žilnim tveganjem.

O RNAi

RNAi (interferenca RNA) je naravni celični proces utišanja genov, ki predstavlja eno najbolj obetavnih in hitro napredujočih meja v današnji biologiji in razvoju zdravil. Njegovo odkritje je bilo razglašeno za "velik znanstveni preboj, ki se zgodi enkrat na desetletje" in je bilo leta 2006 priznano z Nobelovo nagrado za fiziologijo in medicino. Z izkoriščanjem naravnega biološkega procesa RNAi, ki se pojavlja v naših celicah, je nov razred zdravil, znan kot terapevtik RNAi, zdaj resničnost. Mala interferenčna RNA (siRNA), molekule, ki posredujejo RNAi in sestavljajo Alnylamovo terapevtsko platformo RNAi, delujejo pred današnjimi zdravili tako, da močno utišajo messenger RNA (mRNA) – genetske prekurzorje –, ki kodirajo beljakovine, ki povzročajo bolezni ali bolezni, in tako preprečujejo jih narediti. To je revolucionaren pristop, ki lahko spremeni oskrbo bolnikov z genetskimi in drugimi boleznimi.

O Alnylam Pharmaceuticals

Alnylam Pharmaceuticals (Nasdaq: ALNY) je vodil prevod interference RNA (RNAi) v popolnoma nov razred inovativnih zdravil s potencialom, da spremenijo življenja ljudi z redkimi in razširjenimi boleznimi z neizpolnjenimi potrebami. Terapevtika RNAi, ki temelji na znanosti, ki je prejela Nobelovo nagrado, predstavlja močan, klinično preverjen pristop, ki daje transformativna zdravila. Od svoje ustanovitve leta 2002 je Alnylam vodil RNAi revolucija in še naprej uresničuje drzno vizijo, da znanstveno možnost spremeni v resničnost. Alnylamovi komercialni terapevtski izdelki RNAi so ONPATTRO^® (patisiran), AMVUTTRA^® (vutrisiran), GIVLAARI^® (givosiran), OXLUMO^® (lumasiran) in Leqvio^® (inclisiran), ki ga razvija in komercializira Alnylamov partner Novartis. Alnylam ima bogato ponudbo zdravil v preskušanju, vključno s številnimi možnimi izdelki, ki so v pozni fazi razvoja. Alnylam izvaja na svojem "Alnylam P⁵x25” strategija za zagotavljanje transformativnih zdravil tako za redke kot pogoste bolezni, ki bodo koristila bolnikom po vsem svetu s trajnostnimi inovacijami in izjemno finančno uspešnostjo, kar ima za posledico vodilni biotehnološki profil. Alnylam ima sedež v Cambridgeu, MA. Za več informacij o naših ljudeh, znanosti in plinovodu obiščite www.alnylam.com in sodelujte z nami na X (prej Twitter) na @Alnylamali naprej LinkedIn, Facebook ali Instagram.

Alnylamove izjave o prihodnosti

To sporočilo za javnost vsebuje napovedne izjave v smislu razdelka 27A zakona o vrednostnih papirjih iz leta 1933 in razdelka 21E zakona o borzi vrednostnih papirjev iz leta 1934. Vse izjave, razen zgodovinskih izjav o dejstvih v zvezi s pričakovanji, prepričanji, cilji, načrti ali obeti družbe Alnylam vključno z, brez omejitev, pogledi Alnylama v zvezi z rezultati študije o določanju odmerka zilebesirana faze 1 KARDIA-2, pogledi Alnylama v zvezi s potencialno vlogo zilebesirana kot novega, subkutano uporabljenega pristopa za utišanje genov pri hipertenziji, njegovi pogledi da ima zilebesiran potencial za učinkovito in zelo diferencirano zdravljenje; svoja pričakovanja v zvezi s težnjo postati vodilno biotehnološko podjetje in načrtovanim dosežkomAlnylam P⁵x25” strategije, je treba šteti za napovedne izjave. Dejanski rezultati in prihodnji načrti se lahko bistveno razlikujejo od tistih, ki so navedeni v teh napovednih izjavah, zaradi različnih pomembnih tveganj, negotovosti in drugih dejavnikov, vključno z, brez omejitev: neposrednim ali posrednim vplivom globalne pandemije COVID-19 ali katere koli prihodnosti pandemija na poslovanje, rezultate poslovanja in finančno stanje Alnylama; Alnylamova sposobnost uspešnega izvajanja svojih “Alnylam P⁵x25” strategija; Sposobnost Alnylama, da odkrije in razvije nove kandidate za zdravila in pristope k dostavi ter uspešno dokaže učinkovitost in varnost svojih kandidatov za izdelke; predklinični in klinični rezultati za Alnylamove kandidate za izdelek, vključno z vutrisiranom; ukrepi ali nasveti regulativnih agencij in zmožnost Alnylama, da pridobi in ohrani regulativno odobritev za svoje kandidate za izdelke, vključno z vutrisirano, kot tudi ugodne cene in povračila; uspešno lansiranje, trženje in prodaja Alnylamovih odobrenih izdelkov po vsem svetu; zamude, prekinitve ali napake pri proizvodnji in dobavi Alnylamovih kandidatov za izdelke ali njegovih trženih izdelkov; zamude ali prekinitve pri dobavi virov, potrebnih za napredek Alnylamovih raziskovalnih in razvojnih programov, vključno s tistimi, ki lahko nastanejo zaradi nedavnih motenj pri dobavi primatov razen človeka; pridobivanje, vzdrževanje in varovanje intelektualne lastnine; Sposobnost Alnylama za uspešno razširitev indikacije AMVUTTRA v prihodnosti; Sposobnost Alnylama, da obvladuje svojo rast in operativne stroške z discipliniranim vlaganjem v poslovanje ter njegova sposobnost, da v prihodnosti doseže samovzdržen finančni profil brez potrebe po prihodnjem lastniškem financiranju; Sposobnost Alnylama, da vzdržuje strateško poslovno sodelovanje; Alnylamova odvisnost od tretjih oseb pri razvoju in komercializaciji nekaterih izdelkov, vključno z Roche, Novartis, Sanofi, Regeneron in Vir; izid pravdnega postopka; tveganja prihodnjih vladnih preiskav; in nepričakovani izdatki; kot tudi tista tveganja, ki so podrobneje obravnavana v »Dejavnikih tveganja«, vloženem z Alnylamovim letnim poročilom za leto 2022 na obrazcu 10-K, vloženem pri Komisiji za vrednostne papirje in borzo (SEC), ki se lahko občasno posodobi v naslednjih četrtletnih poročilih Alnylama o obrazec 10-Q in v njegovih drugih dokumentih SEC. Poleg tega morebitne izjave o prihodnosti predstavljajo stališča Alnylama samo na današnji dan in se nanje ne bi smeli zanašati, da predstavljajo njegova stališča na kateri koli kasnejši datum. Alnylam izrecno zavrača kakršno koli obveznost posodabljanja kakršnih koli izjav o prihodnosti, razen v obsegu, ki ga zahteva zakon.

ⁱ Hipertenzija. Svetovna zdravstvena organizacija. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hypertension. Objavljeno septembra 2019. Dostopano novembra 2021.

ⁱⁱ Carey, RM, Muntner, P., Bosworth, HB in Whelton, PK (2018). Preprečevanje in obvladovanje hipertenzije: Serija promocije zdravja JACC. Journal of the American College of Cardiology, 72(11), 1278–1293.

Kontakti

Alnylam Pharmaceuticals, Inc.

Christine Regan Lindenboom

(Vlagatelji in mediji)

+ 1-617-682-4340

Josh Brodsky

(Vlagatelji)

+ 1-617-551-8276

• Distribucija vsebine in PR s pomočjo SEO. Okrepite se še danes.
• PlatoData.Network Vertical Generative Ai. Opolnomočite se. Dostopite tukaj.
• PlatoAiStream. Web3 Intelligence. Razširjeno znanje. Dostopite tukaj.
• PlatoESG. Ogljik, CleanTech, Energija, Okolje, sončna energija, Ravnanje z odpadki. Dostopite tukaj.
• PlatoHealth. Obveščanje o biotehnologiji in kliničnih preskušanjih. Dostopite tukaj.
• vir: https://www.fintechnews.org/alnylam-presents-positive-results-from-the-kardia-1-phase-2-dose-ranging-study-of-zilebesiran-an-investigational-rnai-therapeutic-in-development-for-the-treatment-of-hypertension-in-patients-at-high/