PET skeniranje srca bi lahko napovedalo pojav nevrodegenerativne bolezni pri ogroženih posameznikih – Physics World

PET skeniranje srca bi lahko napovedalo pojav nevrodegenerativne bolezni pri ogroženih posameznikih – Physics World

PET skeniranje srca in možganov udeleženca študije, ki je zbolel za Parkinsonovo boleznijo

Raziskovalci že desetletja poskušajo odgovoriti na vprašanja o Parkinsonovi bolezni in demenci z Lewyjevimi telesci – vključno s tem, kje se te nevrodegenerativne bolezni začnejo.

»Kje se začne Parkinsonova bolezen ali demenca z Lewyjevimi telesci? Misliš, seveda možgani. To so možganske bolezni,« pravi David Goldstein, glavni raziskovalec pri Nacionalni inštitut za nevrološke motnje in možgansko kap.

Toda raziskave Goldsteina in drugih so prispevale k hipotezi "najprej telo". To prejšnje delo je deloma pokazalo, da imajo ljudje z boleznimi Lewyjevega telesca osiromašeni srčni norepinefrin, ki ga običajno sproščajo živci, ki oskrbujejo srce. (Norepinefrin izhaja iz dopamina, nevrotransmiterja z nizko vsebnostjo v možganih ljudi s Parkinsonovo boleznijo.)

Najnovejša raziskava Goldsteina in njegove ekipe, ki je zdaj objavljena v Journal of Clinical Investigation, to nakazuje 18PET skeniranje srca s F-dopaminom bi lahko uporabili za identifikacijo ogroženih ljudi, pri katerih se bo razvila Parkinsonova bolezen ali demenca z Lewyjevimi telesci.

Študija PDRisk

Glede na svojo raziskavo iz konca devetdesetih, ki je dokazala, da 18PET skeniranje s F-dopaminom bi lahko ločilo tri avtonomne sinukleinske motnje (možganske bolezni, za katere so značilne nenormalne usedline proteina α-sinukleina, ki tvorijo kepe, imenovane Lewyjeva telesca), raziskovalci pa domnevajo, da ljudje, ki imajo več dejavnikov tveganja za Parkinsonovo bolezen in imajo izgubo simpatični živci v srcu bodo razvili simptomatsko bolezen. Svojo hipotezo so preizkusili s študijo PDRisk, prospektivno, opazovalno raziskovalno študijo, ki je trajala skoraj 15 let, preden se je končala leta 2023.

V študiji PDRisk je imelo 34 udeležencev s tveganjem za Parkinsonovo bolezen srca 18F-dopamin PET skeniranje vsakih 18 mesecev do 7.5 let ali dokler niso diagnosticirali bolezni. Udeleženci so imeli tri ali več dejavnikov tveganja za Parkinsonovo bolezen (družinska anamneza bolezni, izguba voha, obnašanje v sanjah in/ali simptomi ortostatske intolerance). Vključeni slikovni protokoli 18F-dopamin PET in 13N-amoniak PET skeniranje srca, plus 18F-DOPA skeniranje možganov ( 13Pregledi N-amoniaka so izključili diagnoze drugih stanj, ki bi lahko prispevala k izgubi simpatičnih živcev v srcu).

Raziskovalci so ugotovili, da ogroženi posamezniki z nizko 18Radioaktivnost v srcu, ki izhaja iz F-dopamina, je med spremljanjem verjetneje razvila demenco s Parkinsonovo boleznijo ali Lewyjevimi telesci v primerjavi s posamezniki z enakimi dejavniki tveganja, vendar z normalno radioaktivnostjo PET. Od devetih udeležencev z nizko srčno 18Radioaktivnost, pridobljena iz F-dopamina, pri njihovem prvem pregledu PET je bilo osmim pozneje diagnosticirana demenca s Parkinsonovo boleznijo ali Lewyjevimi telesci. Samo eden od 11 udeležencev z normalno začetno radioaktivnostjo je razvil centralno Lewyjevo telesce.

'Rolls Royce' srčnega simpatičnega slikanja

Po injiciranju 18F-dopamin hitro prevzamejo simpatični živci in se nato shranijo v vezikle. Stopnje "normalno" in "nizko" 18Radioaktivnost, pridobljena iz F-dopamina, v študiji PDRisk je bila določena iz leta 2011 Journal of Clinical Investigation prispevek, ki je povzel 18Podatki o radioaktivnosti F-dopamina iz različnih ustreznih skupin udeležencev so bili potrjeni z uporabo triletnih podatkov spremljanja iz študije PDRisk.

»Proces vezikularnega shranjevanja je zelo energijsko potreben. Če imate primanjkljaj shranjevanja – 'bolan, a ne mrtev pojav', kjer so živci tam, vendar so bolni – je naklon upadanja radioaktivnosti veliko hitrejši kot običajno,« pojasnjuje Goldstein. »Če je energetska kriza ali je proces vezikularnega privzema pomanjkljiv, 18F-dopamin se usmerja proti 18F-DOPAC, in radioaktivnost bi prišla ven. Naklon upadanja radioaktivnosti bi bil strm."

Dokaze o tem so opazili v študiji PDRisk, pravi Goldstein.

»Večina študij o zdravljenju Parkinsonove bolezni je bila namenjena upočasnitvi nevrodegenerativnega procesa … vendar so začele z ljudmi, ki imajo simptome. In to pomeni, da delate v zelo slabšem položaju, ker se je večina nevrodegeneracije že zgodila,« pravi Goldstein. »Ne zanima me zdravljenje ali upočasnitev napredovanja simptomatske bolezni. Zanima me preprečevanje ali odložitev pojava simptomatske bolezni. Mislim, da imamo zdaj način, kako predvideti, kdo bo, vsaj pri ljudeh, ki imajo več dejavnikov tveganja, med spremljanjem razvil simptomatsko centralno Lewyjevo telesce.«

Trenutno 18PET skeniranje s F-dopaminom je na voljo le pri Klinični center Nacionalnega inštituta za zdravje (NIH)., kjer je bila študija izvedena.

»Želim razširiti besedo o 18PET skeniranje F-dopamina. To je Rolls Royce srčnega simpatičnega slikanja. Druge ustanove v Združenih državah ne ponujajo 18F-dopamin skenira, ker zavarovanje tega ne krije, ker je raziskava. To je raziskava, ker je druge ustanove ne ponujajo. To je Catch-22, ki mi ga še ni uspelo rešiti,« pravi Goldstein.

Časovni žig:

Več od Svet fizike