Efter viktminskning är Ozempic inställd på att erövra ett universum av hjärnsjukdomar

Efter viktminskning är Ozempic inställd på att erövra ett universum av hjärnsjukdomar

Tidsstämpel: 19 december 2023 10:00
Efter viktminskning är Ozempic inställd på att erövra ett universum av hjärnsjukdomar PlatoBlockchain Data Intelligence. Vertikal sökning. Ai.

Ett oundvikligt ord dominerade biomedicin i år: Ozempic.

Läkare var förvånade över läkemedlets effektivitet vid behandling av diabetes, för vilket det är godkänt av FDA, och övervikt. Sociala medier drev det in i årets tidsanda som ett "mirakel" viktminskningsläkemedel som kan hjälpa människor utan ansträngning att tappa kilon - för hälsan eller för fåfänga.

Det är inte konstigt. Bantningspiller har en lång och tumultartad historia. Från amfetaminfyllda "regnbågspiller" till den ökända fen-phen och dess dödliga biverkningar i lungorna och hjärtat, dessa piller har ett mördarrykte.

Forskare har länge letat efter ett säkert och effektivt piller som dämpar aptiten utan farliga konsekvenser. Även om det inte är fritt från biverkningar, Ozempic kommer mycket närmare att passa räkningen. Den utövar sin magi genom att efterlikna kroppens naturliga reaktion efter en mättande måltid – den får användaren att känna sig mätt. Utan att behöva stå emot konstant hunger smälter kilona bort.

För många människor som kämpar med fetma är läkemedlet en potentiell livräddare. Övervikt är förknippat med högre förekomst av stroke, hjärt- och leversjukdomar, sömnapné, ledproblem och vissa cancerformer. En stor klinisk prövning i år i tiotusentals överviktiga personer utan diabetes fann huvudingrediensen i Ozempic, semaglutid, minskade risken för stroke och hjärtinfarkt, samtidigt som risken för dödsfall på grund av hjärt-kärlproblem minskade.

Kanske ännu viktigare är att läkemedlet gradvis förändrar samhällets syn på fetma – det beror inte på bristande viljestyrka, utan på ett kroniskt medicinskt tillstånd som kan behandlas.

Men Ozempic och liknande läkemedel – som Wegovy, en annan semaglutidbaserad medicin som har godkänts av FDA för viktminskning – är redan redo för nästa kapitel: att ta itu med ett brett spektrum av hjärnsjukdomar, inklusive Alzheimers och Parkinsons. Kliniska prövningar pågår för missbruk, och läkemedlen har tidigt lovat att kämpa mot bipolär sjukdom och depression.

Gut to Brain

Varför skulle läkemedel som är användbara vid behandling av diabetes och viktminskning också visa sig vara effektiva för humör, missbruk och neurodegenerativa sjukdomar?

Det handlar om hur Ozempic och Wegovy fungerar. Båda innehåller semaglutid, en kemikalie som efterliknar ett hormon som kallas glukagonliknande peptid-1 eller GLP-1. Efter en måltid, när vår tarm känner av ett tillflöde av näringsämnen, frisätter celler i tarmen hormonet. GLP-1 säger åt magen att sakta ner hur snabbt den tömmer innehållet. Det triggar också bukspottkörteln att frigöra mer insulin för att hålla blodsockret i schack – upprätthålla ett metabolt tillstånd som är avgörande för hjärnans hälsa.

Men här är kruxet. GLP-1 strövar inte bara i magen; det kommer också lätt in i hjärnan.

Skyddad av en tät cellbarriär avvisar hjärnan ofta stora molekyler som kan skada dess känsliga neuroner, men den erkänner lätt GLP-1. Hormonet aktiverar nervceller i ett brett spektrum av hjärnområden, inklusive "belöningscentrum" och hippocampus, som spelar avgörande roller i regleringen av humör och minne.

Detta har neuroforskare undrat: Kan GLP-1 justera hjärnans funktion för att stödja neurologisk eller mental hälsa?

Addiction

En lockande bieffekt av människor som tar GLP-1-liknande droger har varit att de är mindre intresserade av att konsumera alkohol och andra sinnesböjande substanser. Varför detta händer är oklart, men det är troligt att hormonet dämpar belöningsvägar i hjärnan.

En studie, till exempel, gav alkoholhaltiga apor (yup, det är en grej) tillgång till en öppen bar i fyra timmar om dagen. Dessa apor älskar sin sprit. De trivs i Karibien och är ökända för att dra alkoholhaltiga drycker från turister. Efter två till fem veckors behandling minskade de som injicerades med GLP-1-liknande läkemedel sitt alkoholintag även när de blev frestade med så mycket du kan dricka alkohol. Istället slurpade de lätt färskvatten.

GLP-1-härmar kan också hjälpa till att minska rökberoende. En liten klinisk prövning 2021 fann rökare, medan de hade på sig nikotinplåster, lätt att avbryta vanan när de injicerades med ett första generationens GLP-1-läkemedel. Nästan hälften av de GLP-1-behandlade deltagarna slutade röka - en framgångsfrekvens nästan dubbelt så hög som en kontrollgrupp som bara bar nikotinplåster.

Som med alla nya läkemedel är resultaten inte skurna och torkade. En studie för alkoholism med en första generationens GLP-1-härma fann liten skillnad hos personer som genomgick beteendeterapi. Båda grupperna sänkte sin alkoholkonsumtion, men GLP-1-läkemedlet stärkte inte återhämtningen ytterligare. En prövning med läkemedlet för kokainmissbruk fann också försumbara effekter.

Som sagt, semaglutid är mycket effektivare än första generationens GLP-1-härmar. Kliniska prövningar är i arbetena, vissa använder hjärnavbildning för att se hur hjärnan reagerar på drogen i realtid.

Humörstörningar

Depression och andra humörstörningar är också möjliga mål för GLP-1-härmare.

Ofta betraktas som rent neurologiskt, humöret är tätt kopplat till andra delar av kroppen, inklusive tarmen. Personer med depression upplever ofta förändringar i aptit och tarmhormonnivåer, inklusive GLP-1.

En analys av sex försök med över 2,000 1 deltagare fann att GLP-XNUMX-liknande läkemedel lättade deras depression. Ännu en rättegång som involverade 29 personer med bipolär sjukdom eller depression fann att läkemedlen utjämnade humörsvängningar i minst sex månader efter behandlingen.

Läkemedlen kan fungera genom att förändra neurala förbindelser i hjärnan.

Neuroner ser lite ut som träd, med gigantiska stammar som bearbetar information och grenar som "pratar" med grannar. Dessa grenar vissnar i en deprimerad hjärna, vilket gör det svårt för neuroner att ansluta till varandra och bilda friska nätverk. Dessutom kämpar hippocampus – en hjärnregion som är avgörande för minnet – för att föda nya neuroner, som hjälper till att upprätthålla minne och humör. Alla dessa förändringar bidrar till humörstörningar.

Klassiska antidepressiva medel och nyare terapier, inklusive ketamin, vänder depressiva symtom genom att hjälpa neuroner att växa tillbaka sina grenar. Inledande studier hos möss föreslår också GLP-1-liknande läkemedel koppla om hjärnan regioner som krymper av depression och lindrar maniska symtom hos bipolära möss. Även om de fortfarande är preliminära, banar dessa resultat vägen för ytterligare tester på människor.

Alzheimers sjukdom

Demens är en ansträngande resa för dem som lider av symtom och deras familjer. Neurodegenerativa störningar, som Alzheimers eller Parkinsons sjukdom, tär långsamt på minnen, resonemang och tar så småningom liv. Kronisk inflammation, som skadar nervceller och blodkärl och är kopplad till okontrollerade nivåer av blodsocker, är en stor aktör.

Eftersom Ozempic och liknande läkemedel sänker blodsockret kan de potentiellt också dämpa inflammation i Alzheimers hjärna och bromsa förlusten av kognition. Några försök pågår. Novo Nordisk, den danska läkemedelsjätten bakom Ozempic och Wegovy, lanserade två kliniska prövningar år 2021 för att se om semaglutid bromsar kognitiv nedgång hos Alzheimers patienter. De första resultaten förväntas under 2025. Samtidigt har flera företag, inklusive Neural och Kariya Pharmaceuticals, testar om GLP-1-härmande läkemedel kan återställa kognition vid Parkinsons sjukdom.

För närvarande förstår vi inte helt hur dessa droger fungerar i hjärnan. De kunde ändra kolesterolmetabolism - en viktig process genom vilken neuroner bygger sina skyddande höljen. GLP-1 omarbetar också hur neuroner ansluter till varandra för att bilda funktionella nätverk, vilket kan vara hur Ozempic och liknande läkemedel fungerar i hjärnan.

Om effekterna håller i sig är ett annat mysterium. Tidiga resultat för fetma tyder på att GLP-1-härmare inte är "för evigt läkemedel", eftersom patienternas vikt delvis studsar tillbaka efter att ha avbrutit den dagliga behandlingen. Vad gäller hjärnan? Svaret kommer med tiden.

Image Credit: NIH

Tidsstämpel:

Mer från Singularity Hub