Meningeala lymfkärl (MLV) är belägna i dura mater i hjärnan och ryggmärgen hos olika ryggradsdjursarter, inklusive människor. De säkerställer eliminering av avfallsprodukter och immunövervakning av hjärna vävnader. Huruvida MLV finns i den främre delen av den murina och mänskliga skallen och hur de ansluter till det glymfatiska systemet och extrakraniella lymfatiska organ förblev oklart.
Forskare på Yale och Paris Brain Institute (Pitié-Salpêtrière Hospital, Paris) använde ljus-ark fluorescensmikroskopi för att avbilda hjärndränering av meningeal lymfatik hos möss och människor. De visar att CSF-dräneringsvägar är likartade mellan möss och människor. Studien rapporterar en ny MRT-baserad avbildningsteknik för patienter med neurologiska sjukdomar.
Det lymfatiska kärlsystemet övervakar immunövervakning och eliminering av avfall i vävnader och organ. Lymfatiska kärl saknas från centrala nervsystemet (CNS) men finns vid CNS-gränserna, i hjärnhinnorna som skyddar hjärnan och ryggmärgen.
Laurent Jacob, Ph.D., första författare till studien och medlem av forskargruppen i Paris, sade, "Hjärnhinnelymfsystemet påverkar neurologiska sjukdomar i många musmodeller, inklusive Alzheimers sjukdom, multipel skleros, hjärntumörer och andra tillstånd. På grund av dess inblandning i många sjukdomar har det meningeala lymfsystemet väckt stort terapeutiskt intresse."
"Men det förblev oklart var den lymfatiska återfångningen av CSF-molekyler sker i sammanhanget av hela huvudet, hos möss eller människor."
Forskare ville lära sig mer om arkitekturen och funktionen hos hjärnhinnelymfnätet. De undersökte CSF-lymfdränage med hjälp av postmortem light-sheet imaging hos möss och magnetisk resonanstomografi i realtid hos människor. Kombinationen av dessa tillvägagångssätt gör det möjligt för forskare att återuppbygga hela lymfdräneringsnätverket i CSF.
De meningeala lymfatiska organen kontaktar dura maters venösa bihålor, och 3D-avbildningen avslöjade ett stort meningealt lymfatiskt nätverk runt den kavernösa sinus i den främre delen av skallen. Meningeal lymfatiska organ dränerar in i cervikala lymfkörtlar efter att ha lämnat skallen genom kraniala foramina.
Stéphanie Lenck, MD, också vid sjukhuset Pitié-Salpêtrière, utförde kvantitativ lymfatisk MRT på 11 patienter som drabbats av olika neurologiska sjukdomar. Hon etablerade en procedur för 3D-visualisering av all blod- och lymfkärl i hjärnhinnorna och halsen som avslöjade en signifikant större meningeal lymfvolym hos män än hos kvinnor.
I framtiden planerar forskare att undersöka om dessa anatomiska data är orsaksrelaterade till kvinnors större benägenhet att utveckla neurologiska sjukdomar som t.ex. multipel sklerosmeningiom eller intrakraniell hypertoni.
Tidskriftsreferens:
- Laurent Jacob, Jose de Brito Neto et al. Konserverade meningeala lymfdräneringskretsar hos möss och människor. J Exp Med (2022) 219 (8): e20220035. DOI: 10.1084/jem.20220035
