Forskare använde hjärnskanningar för att se hur magiska svampar kämpar mot depression. Här är vad de hittade PlatoBlockchain Data Intelligence. Vertikal sökning. Ai.

Forskare använde hjärnskanningar för att se hur magiska svampar kämpar mot depression. Här är vad de hittade

Tidsstämpel: 19 april 2022 10:00
magiska svampar psykedelika

För depression kan magiska svampar verkligen vara magi.

Under det senaste decenniet har en rad banbrytande försök funnit att bara en eller två doser psilocybin, huvudkomponenten i magiska svampar, snabbt drar människor ut ur svår depression. Behandlingen – i kombination med beteendestöd – verkade blixtsnabbt, även hos dem som inte hade svarat på konventionella antidepressiva medel.

Resultaten sporrade oförskämda neuroforskare att söka psilocybin och andra psykedelika som ett dramatiskt nytt vägen mot depression, även med deras olagliga status i de flesta länder. Ketamin, festdrogen och lugnande medel för hästar, vann en tidig strid, få FDA-godkännande 2019 som det första snabbverkande antidepressiva medlet och satte psykedelika på den terapeutiska radarn.

Det kan nu vara psilocybins tid att lysa. Trots deras antidepressiva potential, hur magiska svampar fungerar förblev deras magi svårfångad, vilket begränsade deras inträde som en seriös utmanare för behandling av mental hälsa.

En ny studie in Nature Medicine som leds av psykedelisk experter Drs. David Nutt och Robin Carhart-Harris vid Imperial College London kan ha spräckt gåtan. Genom att kombinera hjärnavbildningsresultat från två försök med personer med svår depression som behandlats med psilocybin, fann studien att kemikalien skakar upp globala neurala nätverk i hjärnan, i huvudsak "startar om" hur de kommunicerar och tvingar hjärnan ur sin förankrade depressiva funk.

"Dessa fynd är viktiga eftersom vi för första gången finner att psilocybin fungerar annorlunda än konventionella antidepressiva - vilket gör hjärnan mer flexibel och flytande, och mindre förankrad i de negativa tankemönster som är förknippade med depression", säger Nutt i ett pressmeddelande. "Detta ... bekräftar att psilocybin kan vara ett verkligt alternativ till depressionsbehandlingar."

Ännu mer imponerande, jämfört tå-till-tå med Lexapro, ett klassiskt antidepressivt medel, verkade psilocybin snabbare för att lindra symtom och behöll sin effekt i veckor efter att behandlingen avslutats.

Denna omarbetning av hjärnans kopplingar kanske inte är begränsad till depression. "En spännande implikation av våra fynd är att vi har upptäckt en grundläggande mekanism genom vilken psykedelisk terapi fungerar inte bara för depression, utan andra psykiska sjukdomar, såsom anorexi eller beroende", säger Carhart-Harris.

Depression, avbruten

Depression känns som att släpa sig genom lera. All viljestyrka och peppprat för att "rycka upp dig" snubblar och misslyckas, eftersom du har fastnat i en monokrom dysterhet som sipprar in i varje hörn av ditt liv.

Liksom hjärnan.

Hjärnan är ofta låst i ett tillstånd av negativ kognitiv fördom, vilket får människor att tänka mer negativt med en stel uppfattning om sig själva och sin framtid. Det är en typ av fixering som är svår att skaka av sig, vilket leder till att en del kallar dessa episoder som "attraktionstillstånd", känslomässiga tillstånd som deprimerade människor naturligt hamnar i, som om de dras av gravitationen.

Denna grundläggande förändring fick vissa neuroforskare att gräva djupare: vad händer med hjärnnätverk som stöder dessa negativa synsätt? Som det händer är det ganska många inblandade. Det ena är standardlägesnätverket, som täcker omfattande kopplingar av hjärnregioner relaterade till introspektion och självreferensiellt tänkande och blir överaktiv vid depression. Det verkställande nätverket, som hjälper till att kontrollera och manövrera dina tankar baserat på dina mål – till exempel att byta uppmärksamhet eller fokusera på jobbet – störs också. Ett sista felfungerande nätverk är salience-nätverket, som normalt hjälper dig att finslipa relevanta stimuli och stöder kommunikation och sociala interaktioner.

Till skillnad från en frisk hjärna kännetecknas en med depression av segregation, sa Daws. Detta avbrott i nätverksfunktionen undergräver en hjärnas förmåga att flexibelt växla mellan tankemönster och synpunkter.

Med andra ord gör depression hjärnans nätverk och informationsbehandling mycket stelare. Tyvärr har de flesta antidepressiva i dag en annan aspekt av depression – det vill säga bristen på en hjärnkemikalie som kallas serotonin – men riktar sig inte nödvändigtvis mot dessa förändringar på nätverksnivå.

Genom Looking Glass

Under de senaste två decennierna har Imperial College London tagit på sig den impopulära rollen att försöka återuppliva psykedelika för forskning om mental hälsa. Även om psykedelika förbjöds i stort sett på 1970-talet, undersöktes de tidigare i tusentals försök för deras inverkan på hjärnan två decennier tidigare.

Mycket av Imperial College Londons arbete finansierades filantropiskt. Genom att utnyttja modern teknik, inklusive funktionell MRI (fMRI) – ett blickglas på hur hjärnan reagerar i realtid – antydde studierna psilocybins antidepressiva potential. "Under de senaste 15 åren har minst 6 separata kliniska prövningar rapporterat imponerande förbättringar av depressiva symtomen med psilocybinterapi", skrev författarna.

Bland dem var två kliniska prövningar att bedöma säkerheten och effekten av psilocybinbehandling för depression under noggrann klinisk vård. En var öppen hos patienter med behandlingsresistent depression och varade i sex månader. En annan var en dubbelblind, randomiserad kontrollstudie - varken patienten eller läkaren visste vad patienten fick - som jämförde psilocybin med Lexapro.

I den nya studien utnyttjade teamet hjärnskanningar från dessa två försök för att avslöja hur magiska svampar fungerar i den deprimerade hjärnan. Psilocybin minskade snabbt depressionssymtom i båda studierna, baserat på ett standardiserat frågeformulär. Med bara två klinikdoser minskade psilocybin patienternas depressiva poäng med 64 procent efter 3 veckor. Däremot sjönk Lexapro poängen med endast 37 procent 6 veckor efter att ha tagit det dagligen. Patienter som behandlats med psilocybin fick låga poäng för depression även ett halvt år efter avslutad behandling.

Teamet tittade in i deras hjärnor och analyserade hjärnskanningarna med en metod som kallas "nätverksmodularitet", som tittar på hur anslutna eller segregerade olika hjärnområden är. Vid jämförelse av fMRI-skanningar av människors hjärnor före och efter psilocybinbehandling fann teamet ökad anslutning bara en dag efter psilocybin. Tidigare segregerade nätverk ombildade sina sociala nätverk, vilket orsakade en ökning av hjärnanslutning, särskilt i nätverk som normalt störs av depression.

Med hjälp av ett mått som kallas dynamisk flexibilitet fann teamet också att hjärnnätverk som behandlats med psilocybin förändrade sin gemenskapslojalitet snabbare över tiden. Detta tyder på att snarare än deras låsta tillstånd i depression, skakas nätverken om för att omstrukturera sin kommunikation över hjärnan för att lindra depressiva symtom. Psilocybin dämpar inte hjärnaktiviteten – snarare "frigör det den förankrade deprimerade hjärnan, vilket gör den mer integrerad och flexibel." skrev redaktörerna för Nature Medicine.

Däremot drev Lexapro inga nätverksförändringar och hade bara blygsamma effekter på depression.

Befria ditt sinne

Teamet betonar att studien bara är det första steget i att riva av psilocybins slöja för behandling av psykiska störningar.

Även om det finns växande bevis för att psykedelisk terapi är ett alternativ för psykiatrin, är vår förståelse av hur det fungerar fortfarande rudimentär. Att gräva ner sig i dess funktion kommer att hjälpa till att ta fram en paradigmförändrande – och utmanande – terapeutisk modell, med både vetenskapliga och politiska vägspärrar längs vägen.

För närvarande vet vi inte vad som händer efter att behandlingen upphört om ett halvår eller längre – det vill säga om nätverksskakningen varar. Och även om den är lång på väg är studien fortfarande bara en startpunkt. "Det är lite som att titta ut i universum med ett teleskop och se intressanta saker och sedan börja bygga teorier baserade på det," sade Dr Stephen Ross vid NYU Langone Center for Psychedelic Medicine, som inte var involverad i studien.

Psilocybin fas 3-studier pågår för att utvärdera dess säkerhet och effekt i större skala. Teamet lyfter särskilt fram behovet av replikering – det vill säga att se om samma dynamiska hjärnanslutningsförändringar sker i separata grupper av människor. Samtidigt varnar de starkt mot gör-det-själv-behandling. Psilocybinförsöken ägde rum i kliniska miljöer med noggrann övervakning, och att ta magiska svampar i stället för dessa skyddsräcken för att självmedicinera för depression kan vara skadligt, om inte direkt farligt.

Även om psykedelika ännu inte helt har visat sig för terapi, är teamet tacksamma för att modern neurovetenskap har börjat erbjuda rimliga modeller av deras verkan på hjärnan.

"Det kan låta banalt att säga, men jag tror att psilocybinterapi öppnar upp sinnet, och det är dess styrka," sa Carhart-Harris.

Image Credit: Hans / 20749 bilder

Tidsstämpel:

Mer från Singularity Hub