Telomerer är repetitiva DNA-sekvenser som täcker änden av kromosomerna och skyddar dem från skador. Telomerlängd anses vara en potentiell biologisk markör för åldrande. Alkoholens inverkan på telomerlängden, en föreslagen markör för biologiskt åldrande, är oklar. Att fastställa sambandet mellan de två har varit utmanande på grund av bristen på tillförlitliga metoder.
Nu har forskare från oxford Population Health, i en ny studie, erbjöd bevis för att alkohol direkt påskyndar åldrandet genom att skada DNA- i telomerer.
Telomerer som är för korta hindrar celler från att dela sig och kan till och med få dem att dö. Kortare telomerer har associerats med Alzheimers, cancer, och kranskärlssjukdom, bland andra åldringsrelaterade störningar.
I denna studie studerade forskare sambandet mellan alkoholintag och telomerlängd hos över 245,000 XNUMX deltagare i den brittiska biobanken. Använder en genetisk metod som kallas Mendelian Randomization (MR) för att bestämma effekterna av alkohol på åldrande.
Detta är första gången den här metoden har använts för att fastställa sambandet mellan alkoholintag och åldrande. Metoden använder "genetiska proxyservrar" för att förutsäga varje deltagares exponeringsnivå.
Forskare använde genetiska varianter som tidigare förknippats med alkoholkonsumtion och alkoholmissbruk i storskaliga genomomfattande associationsstudier. Baserat på försökspersonernas självrapporterade veckovisa alkoholintag vid rekrytering, gjorde forskarna också en observationsbedömning för att komplettera MR-analysen.
Observationsanalysen avslöjade ett signifikant samband mellan högt alkoholintag och kortare telomerlängd. Jämfört med att dricka mindre än 6 enheter alkohol i veckan (ungefär två stora 250 ml glas vin), var att dricka mer än 29 enheter per vecka (ungefär tio 250 ml glas med 14 volymprocent alkohol) associerat med mellan ett och två års ålder -relaterad förändring av telomerlängden.
Individer med diagnosen alkoholmissbruk hade signifikant kortare telomerlängder än kontroller, motsvarande mellan 3 och 6 års åldersrelaterad förändring.
På liknande sätt, i MR-studien, var kortare telomerlängd kopplad till högre genetiskt förutsagd alkoholanvändning. En ökning av veckokonsumtionen från 10 till 32 enheter var förknippad med 3 års åldrande.
Endast de som drack mer än 17 enheter per vecka visade en signifikant korrelation mellan telomerlängd och genetiskt förutspådd alkoholanvändning. Detta innebär att telomernedbrytning kan kräva en lägsta nivå av alkoholanvändning.
Telomerlängden, jämförbar med cirka tre års åldrande, och genetiskt förutspådd alkoholmissbruksstörning var också signifikant korrelerade i MR-studien.
De flesta deltagare var nuvarande drickare, med endast 3% som aldrig dricker och 4% som tidigare dricker. 51 % var män, 49 % var kvinnor och medelåldern var 57.
Studieledaren Dr Anya Topiwala från Oxford Population Health sa: "Dessa fynd stöder förslaget att alkohol, särskilt vid för höga nivåer, direkt påverkar telomerlängden. Förkortade telomerer har föreslagits som riskfaktorer som kan orsaka flera allvarliga åldersrelaterade sjukdomar, såsom Alzheimers. Våra resultat ger ytterligare information för läkare och patienter som vill minska de skadliga effekterna av överskott av alkohol. Dessutom är alkoholdosen viktig – även att minska drickandet kan ha fördelar.”
För båda analyserna mätte forskare telomerlängder med leukocyter (immunsystemceller) från deltagarnas DNA- prover. Deltagarnas DNA-prover samlades in under rekryteringen till UK Biobank.
I MR-analysen uppskattades alkoholintaget genom screening av DNA-prover för 93 genetiska varianter som tidigare har associerats med veckovis alkoholkonsumtion, förutom 24 varianter som tidigare har kopplats till diagnosen alkoholmissbruk. Eftersom dessa genetiska varianter är slumpmässigt allokerade och fixerade före födseln, ger resultaten större förtroende för att alkohol direkt påverkar telomerlängden, snarare än att en annan faktor är ansvarig.
Även om dessa resultat inte definitivt bevisar att alkohol direkt påverkar telomerlängden, stöder två studiers resultat detta. 1) Effekter hittades endast hos nuvarande drickare och inga tidigare eller aldrig dricker; 2) Den mest inflytelserika genetiska varianten i MR-analysen var AD1HB, en gen för alkoholmetabolism.
Dr. Richard Piper, verkställande direktör för Alcohol Change UK, sa: ”Vi välkomnar all forskning om alkoholens effekter på människokroppen. Denna studie visar tydliga samband mellan konsumtion av alkohol och åldrande och pekar på ett möjligt samband mellan alkohol och Alzheimers. Forskarna är öppna för att denna studie inte bevisar ett orsakssamband, men de gör också ett välargumenterat argument om den troliga biologiska mekanismen. I allmänhet finns det en allt större vetenskap som visar hur alkohol orsakar så mycket ohälsa och så många tidiga dödsfall.”
Forskargruppen antar att ökad oxidativ stress och inflammation kan vara en biologisk grund för hur alkohol påverkar telomerlängden. Kroppens metabolism av etanol har potential att både öka nivåerna av reaktiva oxidativa arter som skadar DNA och minska nivåerna av antioxidantmolekyler som motverkar oxidativ stress.
Tidskriftsreferens:
- Topiwala, A., Taschler, B., Ebmeier, KP et al. Alkoholkonsumtion och telomerlängd: Mendelsk randomisering klargör alkoholens effekter. Mol psykiatri (2022). DOI: 10.1038/s41380-022-01690-9
