มะเร็งลำไส้ใหญ่เป็นมะเร็งที่มีอันตรายถึงชีวิตเป็นอันดับสองและพบมากเป็นอันดับสามในสหรัฐอเมริกา การรักษามะเร็งชนิดนี้ที่มีประสิทธิผลเพียงอย่างเดียวคือการผ่าตัด การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันที่เปลี่ยนแปลงวิธีการรักษามะเร็งขั้นสูงนั้นมีประสิทธิภาพในเปอร์เซ็นต์ที่จำกัดเท่านั้น มะเร็งลำไส้ใหญ่ ผู้ป่วย. นั่นเป็นเหตุผลว่าทำไมการระบุเป้าหมายแบบใหม่จึงมีความจำเป็นอย่างยิ่ง
นักวิทยาศาสตร์จากสถาบันมะเร็ง Tisch ของ Mount Sinai ได้ระบุยีนใหม่ที่จำเป็นต่อการเจริญเติบโตของมะเร็งลำไส้ใหญ่ และพบว่าการอักเสบในสภาพแวดล้อมภายนอกรอบๆ เนื้องอกสามารถนำไปสู่การเติบโตของมะเร็งลำไส้ใหญ่ได้ เซลล์เนื้องอก. นี่เป็นครั้งแรกที่นักวิทยาศาสตร์ได้พบว่าสภาพแวดล้อมรอบๆ เนื้องอกมะเร็งลำไส้ใหญ่สามารถปรับเปลี่ยนบริเวณได้ ดีเอ็นเอ เรียกว่า "สารเพิ่มประสิทธิภาพขั้นสูง" ซึ่งเป็นบริเวณที่ซับซ้อนซึ่งมีกลไกการถอดเสียงจำนวนมากที่จะตัดสินว่าเซลล์นั้นเป็นมะเร็งหรือไม่
ยีน PDZK1IP1 ซึ่งก่อนหน้านี้ไม่ได้รับการยอมรับว่าเป็นยีนมะเร็ง ถูกควบคุมโดยสารเพิ่มประสิทธิภาพพิเศษนี้ ซึ่งเป็น 1-2% ที่ใหญ่ที่สุดของสารเพิ่มประสิทธิภาพทั้งหมดในเซลล์ การเจริญเติบโตของมะเร็งลำไส้ใหญ่ถูกยับยั้งเมื่อ PDZK1IP1 ถูกลบออก ซึ่งบ่งชี้ว่า PDZK1IP1 และสารเพิ่มประสิทธิภาพขั้นสูงอาจเป็นเป้าหมายของการรักษามะเร็ง
Royce Zhou ผู้เขียนคนแรกของการศึกษา ซึ่งเป็น MD/Ph.D. นักเรียนจากโรงเรียนแพทย์ Icahn ที่ Mount Sinai กล่าวว่า “ในสหรัฐอเมริกา มะเร็งลำไส้ใหญ่เป็นมะเร็งที่แพร่หลายมากเป็นอันดับสามและร้ายแรงเป็นอันดับสอง มะเร็งชนิดนี้ต้องอาศัยการผ่าตัดเพื่อรักษา และการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันที่ปฏิวัติการรักษามะเร็งขั้นสูงได้ผลกับผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่เพียงกลุ่มเล็กๆ เท่านั้น นั่นเป็นเหตุผลว่าทำไมจึงมีความจำเป็นอย่างมากในการระบุเป้าหมายแบบใหม่”
ยีน PDZK1IP1 ซึ่งก่อนหน้านี้ไม่ได้รับการยอมรับว่าเป็นยีนมะเร็ง ถูกควบคุมโดยสารเพิ่มประสิทธิภาพพิเศษนี้ ซึ่งเป็น 1-2% ที่ใหญ่ที่สุดของสารเพิ่มประสิทธิภาพทั้งหมดในเซลล์ การเติบโตของมะเร็งลำไส้ใหญ่ถูกยับยั้งเมื่อ PDZK1IP1 ถูกลบออก ซึ่งบ่งชี้ว่า PDZK1IP1 และสารเพิ่มประสิทธิภาพขั้นสูงอาจเป็นเป้าหมายของ การรักษามะเร็ง.
ผู้เขียนอาวุโส Ramon Parsons, MD, Ph.D. ผู้อำนวยการสถาบันมะเร็ง Tisch ที่ Icahn School of Medicine ที่ Mount Sinai กล่าวว่า “สิ่งนี้มีความหมายสำหรับผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่ส่วนใหญ่ก็คือการอักเสบที่เกิดขึ้นในเนื้องอกมีส่วนทำให้เนื้องอกเติบโต สิ่งนี้เน้นย้ำถึงความสำคัญของการทำความเข้าใจสิ่งที่เราสามารถทำได้เพื่อลดผลกระทบการอักเสบในลำไส้ใหญ่ด้วยการป้องกันหรือทำความเข้าใจว่าผลกระทบจากการบริโภคอาหารอาจมีต่อสภาพแวดล้อมจุลภาคในลำไส้ใหญ่อย่างไร ในด้านการรักษา เรามีหลักฐานทางพันธุกรรมที่แสดงว่าการมุ่งเป้าไปที่ยีนนี้จะยับยั้งเนื้องอก การทำความเข้าใจองค์ประกอบต่างๆ เหล่านี้จะทำให้เรามีเครื่องมือที่ดีกว่าในการป้องกันโรค”
นายโจวกล่าวว่า “การค้นพบนี้เกิดขึ้นได้โดยการศึกษาเนื้อเยื่อเนื้องอกที่มีชีวิตและเนื้อเยื่อที่มีสุขภาพดีรอบๆ ทันทีหลังการผ่าตัดของผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่ 15 ราย การเตรียมและวิเคราะห์เซลล์ที่มีชีวิตช่วยให้นักวิจัยมองเห็นสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอก ตลอดจนตัวขับเคลื่อนทางพันธุกรรมและชีววิทยาของมะเร็งลำไส้ใหญ่”
ดร.พาร์สันส์ ที่เพิ่ม, “เรามีตัวอย่างเซลล์ที่มีชีวิตส่งตรงจากห้องผ่าตัด ซึ่งทำให้เราสามารถวัดสถานะอีพิเจเนติกของเนื้องอกนั้นได้ทันที เราไม่สามารถค้นพบสิ่งนี้ได้หากไม่มีโครงสร้างพื้นฐานที่ Mount Sinai”
การอ้างอิงวารสาร:
- โจว, ร.ว., ซู, เจ, มาร์ติน, ที.ซี. และคณะ สภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอกในท้องถิ่นที่ได้รับสารเพิ่มประสิทธิภาพขั้นสูงจะกระตุ้นให้เกิดมะเร็งในมะเร็งลำไส้ใหญ่ ณัฐคอมมิชชัน 13, 6041 (2022). ดอย: 10.1038/s41467-022-33377-8
