ไม่สามารถอธิบายความสัมพันธ์ระหว่างมะเร็งกับโรคแพ้ภูมิตนเองได้ นักวิทยาศาสตร์เคยสังเกตเห็นว่าผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวมีแนวโน้มที่จะเป็นโรคภูมิต้านตนเอง เช่น โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ หรือโรคโลหิตจางจากไขกระดูกฝ่อ การวิจัยในลิงก์นี้เผยให้เห็นว่าเซลล์ภูมิคุ้มกันที่เรียกว่าทีเซลล์นักฆ่า ซึ่งมีหน้าที่ในการทำลายเซลล์และเชื้อโรคที่เป็นอันตราย เป็นผู้มีบทบาทสำคัญใน
การศึกษาใหม่ให้ความกระจ่างเกี่ยวกับบทบาทของทีเซลล์นักฆ่าเหล่านี้ในโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวและโรคภูมิต้านตนเอง ที่ สถาบันวิจัยทางการแพทย์ Garvan การศึกษาพบว่าการเปลี่ยนแปลงของยีนของโปรตีนที่ควบคุมการแพร่กระจายของทีเซลล์นักฆ่าอาจทำให้เซลล์เหล่านั้นเกิดการโกงได้
ดร. Etienne Masle-Farquhar นักวิจัยหลังปริญญาเอกในห้องปฏิบัติการ Immunogenomics and Genomic Medicine ที่ Garvan กล่าวว่า “เราแสดงให้เห็นว่านักฆ่าอันธพาลเหล่านี้ ทีเซลล์ กำลังขับเคลื่อนภูมิต้านทานตนเอง พวกมันอาจเป็นเซลล์ประเภทหนึ่งที่มีส่วนร่วมโดยตรงที่สุด โรคภูมิต้านตนเอง. การวิจัยของเรายังจำกัดเส้นทางบางประการที่อาจช่วยกำหนดเป้าหมายเซลล์เหล่านี้สำหรับการรักษาในอนาคต”
“เรารู้ว่าคนที่มีโรคแพ้ภูมิตนเองหลายชนิดจะได้รับทีเซลล์นักฆ่าอันธพาลเหล่านี้เมื่อเวลาผ่านไป แต่การอักเสบอาจทำให้เซลล์ภูมิคุ้มกันขยายตัวและพัฒนาการกลายพันธุ์ได้ เราออกเดินทางเพื่อค้นหาว่าทีเซลล์อันธพาลก่อให้เกิดสภาวะภูมิต้านตนเองเหล่านี้หรือเกี่ยวข้องกับพวกมัน”
นักวิทยาศาสตร์ใช้วิธีการคัดกรองที่มีความละเอียดสูง โดยสังเกตเลือดจากเด็กที่มีโรคภูมิต้านตนเองที่สืบทอดได้ยาก จากนั้น ในโมเดลเมาส์ พวกเขาใช้วิธีการที่เรียกว่า CRISPR/Cas9 ซึ่งเป็นเครื่องมือแก้ไขจีโนม เพื่อให้แน่ใจว่าจะเกิดอะไรขึ้นเมื่อโปรตีน STAT3 มีการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรม
นักวิทยาศาสตร์ระบุว่าการเปลี่ยนแปลงของโปรตีนเหล่านี้อาจทำให้ทีเซลล์นักฆ่าอันธพาลเติบโตโดยไม่ได้รับการตรวจสอบ ส่งผลให้เซลล์ขยายใหญ่ขึ้นซึ่งเลี่ยงผ่านจุดตรวจภูมิคุ้มกันเพื่อโจมตี เซลล์ของร่างกาย. นอกจากนี้ แม้แต่เพียง 1-2% ของทีเซลล์ของคนๆ หนึ่งที่เกิดการโกงก็อาจทำให้เกิดโรคภูมิต้านตนเองได้
ศาสตราจารย์ Chris Goodnow หัวหน้าห้องปฏิบัติการ Immunogenomics และประธานมูลนิธิ Bill และ Patricia Ritchie แห่ง Garvan กล่าวว่า “ยังไม่ชัดเจนว่าความเชื่อมโยงระหว่างกันคืออะไร โรคมะเร็งในโลหิต และโรคภูมิต้านตนเองคือ - ไม่ว่าโปรตีน STAT3 ที่ถูกเปลี่ยนแปลงนั้นกำลังทำให้เกิดโรคหรือไม่ หรือเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวกำลังแบ่งและรับการกลายพันธุ์นี้เหมือนกับเป็นผลพลอยได้หรือไม่ มันเป็นคำถามไก่กับไข่จริงๆ ซึ่งงานของดร. มาเซิล-ฟาร์คูฮาร์สามารถแก้ไขได้”
“สิ่งนี้ทำให้เกิดรอยแตกร้าวที่ดีจริงๆ ในบริเวณที่เราอาจทำได้ดีกว่าในการหยุดยั้งโรคเหล่านี้ ซึ่งบางครั้งอาจเป็นอันตรายถึงชีวิตได้”
“ตอนนี้เราสามารถค้นหาทีเซลล์ที่มีรูปแบบ STAT3 ได้แล้ว นั่นเป็นก้าวสำคัญในการพิจารณาว่าใครคือคนเลว”
การศึกษายังค้นพบระบบหรือช่องทางรับที่แตกต่างกันสองระบบซึ่งเซลล์สื่อสารซึ่งเชื่อมโยงกับความเครียด
ศาสตราจารย์กู๊ดนาว พูดว่า, “วิถีการตรวจจับความเครียดกำลังผลักดันเซลล์อันธพาลเหล่านี้ให้ขยายตัวเป็นทีเซลล์นักฆ่า มีความสัมพันธ์กันอย่างมากระหว่างความเครียด ความเสียหาย และความชรา ตอนนี้เรามีหลักฐานที่จับต้องได้ว่ามันเชื่อมโยงกับภูมิต้านทานตนเองอย่างไร”
การศึกษานี้สามารถช่วยพัฒนาเทคโนโลยีการตรวจคัดกรองที่แพทย์สามารถใช้เพื่อจัดลำดับจีโนมที่สมบูรณ์ของทุกเซลล์ในตัวอย่างเลือด
การอ้างอิงวารสาร:
- เอเตียน มาเล-ฟาร์คูฮาร์ และคณะ การกลายพันธุ์ที่ได้รับจากการทำงานของ STAT3 เชื่อมต่อมะเร็งเม็ดเลือดขาวกับโรคแพ้ภูมิตัวเองโดยความผิดปกติทางพยาธิวิทยาของ NKG2Dhi CD8 + T เซลล์และการสะสม ภูมิคุ้มกัน. ดอย: 10.1016/j.immuni.2022.11.001
