จำนวนและคุณภาพของไข่เป็นตัวกำหนดปริมาณสำรองของรังไข่ หมายถึงศักยภาพการสืบพันธุ์ที่เหลืออยู่ภายในรังไข่ทั้งสองของผู้หญิงโดยพิจารณาจากจำนวนและคุณภาพของไข่ แม้จะมีความสำคัญเป็นพื้นฐาน แต่ความเข้าใจของเราเกี่ยวกับการสร้างและรักษาปริมาณสำรองรังไข่ยังคงไม่ดี
นักวิจัยจาก มหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนียเดวิสอธิบายกลไกอีพีเจเนติกส์ที่ควบคุมการพัฒนาและการทำงานของสำรองรังไข่ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม โดยนำเสนอข้อมูลเชิงลึกระดับโมเลกุลเกี่ยวกับสุขภาพและอายุขัยของระบบสืบพันธุ์เพศหญิง
ศาสตราจารย์ Satoshi Namekawa ภาควิชาจุลชีววิทยาและอณูพันธุศาสตร์แห่งมหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนียกล่าวว่า “ในมนุษย์เพศหญิงที่อายุมากกว่า 35 ปี คุณจะเห็นภาวะเจริญพันธุ์ลดลง การศึกษาของเราอาจให้รากฐานแก่เราในการทำความเข้าใจว่า ภาวะเจริญพันธุ์ของเพศหญิง ได้รับการจัดตั้งขึ้นและบำรุงรักษาในระดับโมเลกุลและเหตุใดจึงลดลงตามอายุ”
ไข่ทั้งหมดในรูขุมดึกดำบรรพ์หยุดการพัฒนาชั่วคราวเมื่อมีการสำรองรังไข่และสามารถอยู่ในสถานะหยุดชั่วคราวนี้เป็นเวลาหลายสิบปี
คุณนาเมกาว่า “โอโอไซต์ที่ถูกจับเหล่านี้สนับสนุนภาวะเจริญพันธุ์ เครื่องจักรโมเลกุลที่ไม่รู้จักมาก่อนบางเครื่องหยุดการพัฒนาชั่วคราว คำถามหลักคือ จะรักษาเซลล์เหล่านี้ไว้ได้นานหลายทศวรรษได้อย่างไร? เป็นคำถามใหญ่ แตกแยกไม่ได้ ขยายพันธุ์ไม่ได้ และดำรงอยู่อย่างสงบใน รังไข่ มานานหลายทศวรรษ เป็นไปได้ยังไง”
เครดิต: Satoshi Namekawa, UC Davis
นักวิจัยใช้การกลายพันธุ์ของเมาส์เพื่อค้นหาว่าโปรตีน Polycomb Repressive Complex 1 มีหน้าที่ในการหยุดระยะการเปลี่ยนผ่านของไข่ (PRC1) ชั่วคราว PRC1 ยับยั้งกระบวนการพัฒนาที่เรียกว่าไมโอซิส ซึ่งเกิดขึ้นก่อนสร้างสำรองรังไข่
ดังนั้นจึงมั่นใจได้ว่าโปรแกรมการแสดงออกของยีนที่เหมาะสมในการสำรองรังไข่ เมื่อทีมสร้างการกลายพันธุ์ของเมาส์ด้วยเครื่องจักร PRC1 ที่หมดลง พวกเขาพบว่าไม่สามารถสร้างแหล่งสำรองของรังไข่ได้ และเซลล์เหล่านั้นได้รับการตายของเซลล์
นาเมกาวะ กล่าวว่า, “เราแสดงให้เห็นว่าการลบ PRC1 แบบมีเงื่อนไขส่งผลให้รูขุมขนและความปลอดเชื้อลดลงอย่างรวดเร็ว ผลลัพธ์เหล่านี้มีนัยสำคัญอย่างยิ่งต่อ PRC1 ในกระบวนการที่สำคัญในการรักษาอีพีจีโนมของรูขุมขนดึกดำบรรพ์ตลอดการจับกุมที่ยืดเยื้อซึ่งสามารถอยู่ได้นานถึง 50 ปีในมนุษย์”
"ข้อบกพร่องในการทำงานของ PRC1 อาจช่วยอธิบายกรณีของความล้มเหลวของรังไข่ก่อนวัยอันควรและภาวะมีบุตรยากในมนุษย์"
“ตอนนี้เราพบว่ากระบวนการอีพีเจเนติกส์นี้เป็นกุญแจสำคัญในการก่อตั้ง คำถามต่อไปคือเราจะเปิดเผยกลไกที่มีรายละเอียดมากขึ้นของกระบวนการนี้ได้หรือไม่”
“จะสามารถรักษาปริมาณสำรองรังไข่ไว้ได้นานหลายทศวรรษได้อย่างไร”
การอ้างอิงวารสาร:
- Hu, M. , Yeh, YH., Munakata, Y. และคณะ จำเป็นต้องมีการเขียนโปรแกรม epigenetic ที่อาศัย PRC1 เพื่อสร้างสำรองรังไข่ ณัฐคอมมิชชัน 13, 4510 (2022). ดอย: 10.1038/s41467-022-31759-6
