เทโลเมียร์เป็นลำดับดีเอ็นเอที่ทำซ้ำๆ ซึ่งหุ้มส่วนปลายของโครโมโซม ปกป้องพวกมันจากความเสียหาย ความยาวของเทโลเมียร์ถือเป็นเครื่องหมายทางชีวภาพของความชรา ผลกระทบของแอลกอฮอล์ต่อความยาวของเทโลเมียร์ ซึ่งเป็นเครื่องหมายบ่งชี้ความชราทางชีววิทยายังไม่ชัดเจน การพิจารณาความเชื่อมโยงระหว่างทั้งสองเป็นสิ่งที่ท้าทายเนื่องจากขาดวิธีการที่เชื่อถือได้
ตอนนี้นักวิทยาศาสตร์จาก ฟอร์ด ในการศึกษาใหม่ด้านสุขภาพของประชากรได้เสนอหลักฐานว่าแอลกอฮอล์เร่งความชราได้โดยตรงโดยการทำลาย ดีเอ็นเอ ในเทโลเมียร์
เทโลเมียร์ที่สั้นเกินไปจะป้องกันไม่ให้เซลล์แบ่งตัวและอาจทำให้เซลล์ตายได้ มีความสัมพันธ์กับเทโลเมียร์ที่สั้นลง อัลไซเม, โรคมะเร็งและโรคหลอดเลือดหัวใจ รวมถึงความผิดปกติอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับอายุ
ในการศึกษานี้ นักวิทยาศาสตร์ได้ศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างการดื่มแอลกอฮอล์และความยาวของเทโลเมียร์ในผู้เข้าร่วมกว่า 245,000 คนใน UK Biobank ใช้วิธีการทางพันธุกรรมที่เรียกว่า Mendelian Randomisation (MR) เพื่อกำหนดผลกระทบของแอลกอฮอล์ต่ออายุ
นี่เป็นครั้งแรกที่ใช้วิธีการนี้เพื่อกำหนดความสัมพันธ์ระหว่างการบริโภคแอลกอฮอล์กับอายุที่เพิ่มขึ้น วิธีการนี้ใช้ 'ผู้รับมอบฉันทะทางพันธุกรรม' เพื่อทำนายระดับการสัมผัสของผู้เข้าร่วมแต่ละคน
นักวิทยาศาสตร์ได้ใช้ตัวแปรทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้องกับ บริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ และความผิดปกติของการใช้แอลกอฮอล์ในการศึกษาความสัมพันธ์ของจีโนมในวงกว้าง นักวิทยาศาสตร์ยังได้ทำการประเมินเชิงสังเกตเพื่อเสริมการวิเคราะห์ MR โดยอิงจากการบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์รายสัปดาห์ที่รายงานด้วยตนเองของอาสาสมัครในการรับสมัคร
การวิเคราะห์เชิงสังเกตพบความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญระหว่างการบริโภคแอลกอฮอล์ในปริมาณมากกับความยาวเทโลเมียร์ที่สั้นลง เมื่อเทียบกับการดื่มแอลกอฮอล์น้อยกว่า 6 หน่วยต่อสัปดาห์ (ไวน์ขนาดใหญ่ประมาณ 250 มล. สองแก้ว) การดื่มมากกว่า 29 หน่วยต่อสัปดาห์ (ประมาณ 250 แก้ว 14 มล. ที่มีแอลกอฮอล์ XNUMX% โดยปริมาตรไวน์) มีความเกี่ยวข้องกับอายุระหว่างหนึ่งถึงสองปี - การเปลี่ยนแปลงความยาวเทโลเมียร์
บุคคลที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคการใช้แอลกอฮอล์จะมีความยาวของเทโลเมียร์สั้นกว่ากลุ่มควบคุมอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งเทียบเท่ากับการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับอายุระหว่าง 3 ถึง 6 ปี
ในทำนองเดียวกัน ในการศึกษา MR ความยาวของเทโลเมียร์ที่สั้นกว่านั้นเชื่อมโยงกับการใช้แอลกอฮอล์ที่คาดการณ์ทางพันธุกรรมที่สูงขึ้น การบริโภคที่เพิ่มขึ้นต่อสัปดาห์จาก 10 เป็น 32 หน่วยเกี่ยวข้องกับอายุ 3 ปี
เฉพาะผู้ที่ดื่มมากกว่า 17 หน่วยต่อสัปดาห์เท่านั้นที่มีความสัมพันธ์กันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างความยาวของเทโลเมียร์กับการใช้แอลกอฮอล์ที่ทำนายโดยพันธุกรรม นี่หมายความว่าการเสื่อมสภาพของเทโลเมียร์อาจต้องใช้แอลกอฮอล์ในระดับต่ำสุด
ความยาวของเทโลเมียร์ ซึ่งเทียบได้กับอายุประมาณ XNUMX ปี และความผิดปกติของการใช้แอลกอฮอล์ที่คาดการณ์ทางพันธุกรรมก็มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญในการศึกษา MR
ผู้เข้าร่วมส่วนใหญ่เป็นนักดื่มในปัจจุบัน โดยมีเพียง 3% ที่ไม่เคยดื่ม และ 4% เป็นผู้ที่เคยดื่มมาก่อน 51% เป็นผู้ชาย 49% เป็นผู้หญิงและอายุเฉลี่ย 57 ปี
ดร.อันยา โทพิวาลา หัวหน้าทีมวิจัยจาก Oxford Population Health กล่าวว่า: “การค้นพบนี้สนับสนุนข้อเสนอแนะว่าแอลกอฮอล์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในระดับที่มากเกินไป ส่งผลโดยตรงต่อความยาวของเทโลเมียร์ มีการเสนอว่าเทโลเมียร์ที่สั้นลงเป็นปัจจัยเสี่ยงที่อาจก่อให้เกิดโรคร้ายแรงที่เกี่ยวข้องกับอายุหลายอย่าง เช่น โรคอัลไซเมอร์ ผลลัพธ์ของเราให้ข้อมูลอีกชิ้นหนึ่งสำหรับแพทย์และผู้ป่วยที่ต้องการลดผลกระทบที่เป็นอันตรายของแอลกอฮอล์ที่มากเกินไป นอกจากนี้ ปริมาณแอลกอฮอล์ก็มีความสำคัญ แม้แต่การลดการดื่มก็อาจมีประโยชน์”
สำหรับการวิเคราะห์ทั้งสองครั้ง นักวิทยาศาสตร์ได้วัดความยาวของเทโลเมียร์โดยใช้เม็ดเลือดขาว (เซลล์ระบบภูมิคุ้มกัน) จากผู้เข้าร่วม ดีเอ็นเอ ตัวอย่าง ตัวอย่าง DNA ของผู้เข้าร่วมถูกรวบรวมระหว่างการรับสมัครไปยัง UK Biobank
ในการวิเคราะห์ MR ปริมาณแอลกอฮอล์ประมาณการโดยการตรวจคัดกรองตัวอย่าง DNA สำหรับตัวแปรทางพันธุกรรม 93 ตัวที่ก่อนหน้านี้เกี่ยวข้องกับการบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ทุกสัปดาห์ นอกเหนือไปจากตัวแปร 24 ชนิดที่เคยเชื่อมโยงกับการวินิจฉัยความผิดปกติของการใช้แอลกอฮอล์ก่อนหน้านี้ เนื่องจากตัวแปรทางพันธุกรรมเหล่านี้ได้รับการจัดสรรแบบสุ่มและกำหนดตายตัวก่อนคลอด ผลลัพธ์ที่ได้จึงให้ความมั่นใจมากขึ้นว่าแอลกอฮอล์ส่งผลโดยตรงต่อความยาวของเทโลเมียร์ มากกว่าที่จะเป็นปัจจัยอื่น
แม้ว่าผลลัพธ์เหล่านี้ไม่ได้พิสูจน์อย่างแน่ชัดว่าแอลกอฮอล์ส่งผลโดยตรงต่อความยาวของเทโลเมียร์ แต่ผลการศึกษาสองชิ้นก็สนับสนุนเรื่องนี้ 1) ผลกระทบพบได้เฉพาะในผู้ดื่มในปัจจุบันและไม่เคยดื่มมาก่อนหรือไม่เคยดื่มเลย 2) ตัวแปรทางพันธุกรรมที่มีอิทธิพลมากที่สุดในการวิเคราะห์ MR คือ AD1HB ซึ่งเป็นยีนการเผาผลาญแอลกอฮอล์
ดร.ริชาร์ด ไพเพอร์ ประธานเจ้าหน้าที่บริหารของ Alcohol Change UK กล่าวว่า: “เรายินดีรับการวิจัยทั้งหมดเกี่ยวกับผลกระทบของแอลกอฮอล์ต่อร่างกายมนุษย์ การศึกษานี้แสดงให้เห็นความเชื่อมโยงที่ชัดเจนระหว่างการบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์กับความชรา และชี้ไปยังความเชื่อมโยงที่เป็นไปได้ระหว่าง แอลกอฮอล์และอัลไซเมอร์. นักวิจัยมีความโปร่งใสว่าการศึกษาครั้งนี้ไม่ได้พิสูจน์ถึงความเชื่อมโยงเชิงสาเหตุ แต่พวกเขายังสร้างกรณีที่มีการโต้เถียงกันอย่างดีเกี่ยวกับกลไกทางชีววิทยาที่น่าจะเป็นไปได้ โดยทั่วไปแล้ว มีกลุ่มวิทยาศาสตร์ที่ใหญ่ขึ้นเรื่อยๆ ที่แสดงให้เห็นว่าแอลกอฮอล์ทำให้เกิดการเจ็บป่วยอย่างไร และการเสียชีวิตก่อนวัยอันควรจำนวนมากได้อย่างไร”
ทีมวิจัยตั้งสมมติฐานว่าความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและการอักเสบที่เพิ่มขึ้นอาจเป็นพื้นฐานทางชีววิทยาว่าแอลกอฮอล์ส่งผลต่อความยาวของเทโลเมียร์อย่างไร เมแทบอลิซึมของร่างกายของเอทานอลมีศักยภาพที่จะเพิ่มระดับของปฏิกิริยาออกซิเดชันที่ทำปฏิกิริยาซึ่งเป็นอันตรายต่อ DNA และลดระดับของโมเลกุลสารต้านอนุมูลอิสระที่ต่อต้านความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน
การอ้างอิงวารสาร:
- Topiwala, A., Taschler, B., Ebmeier, KP และคณะ การบริโภคแอลกอฮอล์และความยาวของเทโลเมียร์: การสุ่มโดย Mendelian ชี้แจงผลกระทบของแอลกอฮอล์ จิตเวชศาสต (2022). ดอย: 10.1038/s41380-022-01690-9
