Kanserli hücreleri öldürmek için ilaç veya diğer yükleri taşımak için canlı bakterilerin kullanıldığı bakteriyel tedaviler, çok çeşitli kanserler için alternatif bir tedavi sağlayabilir. Bakteriler insan vücuduna sızdığında, bağışıklık sistemi yabancı maddeye karşı bir savaş mekanizmasını tetikler ve bu tür olayların ardından bakterinin gücüne bağlıdır. Bununla birlikte, bazı probiyotik bakteriler, örneğin Escherichia coli Nissle 1917 (EcN), bağışıklık sisteminin savunma hatlarına kolayca direnir. Bu tür bakteriler terapötik uygulamalar için düşünülüyorsa, bu sorunlu olabilir.
Canlı bakteriler, bağışıklık sistemine karşı geri tepmek üzere tasarlanabilir, bu da iki olası sonuçla sonuçlanır: bakteri doğumundan sonra bağışıklık sisteminde bir uzlaşma; ve konakçı hücrelerinde toksisiteye neden olan canlı bakteriler. Geçtiğimiz on yılda araştırmacılar, bakterinin toksisiteye neden olabilecek kısımlarını genetik olarak silerek canlı bakterilerden kaynaklanan toksisitelerin azaltılmasını araştırdı; ancak bu, bakterinin kendisinde istenmeyen mutasyonlara yol açabilir ve terapötik etkinliği önemli ölçüde azaltabilir.
Bir mühendisler ekibi Columbia Üniversitesi şimdi, bakterinin bütünlüğünü korurken ve toksisiteyi en aza indirirken, mühendislik ürünü canlı bakterilerin hücrelere iletimini geliştirmek için etkili bir yaklaşım belirlemiştir. Bulgularını rapor etmek Nature Biotechnology, araştırmacılar, vücuda verildiğinde akıllı bir şekilde yanıt veren uyarılabilir bir kapsüler polisakarit (iCAP) ile tasarlanmış bakterileri kaplamanın bir yolunu açıklıyor.
Kapsüler polisakkarit (CAP), doğal bakterilerin yüzeyini kaplayan ve yabancı enfeksiyonlara karşı bir kalkan görevi gören bir su molekülü tabakasıdır. Araştırmacılar, CAP'yi iCAP'ye dönüştürerek, tasarlanmış bakterilerin bağışıklık saldırısından kaçmasını, konakçı ortamında önemli bir süre hayatta kalmasını ve tolere edilebilir bir terapötik doz vermesini sağlayan programlanabilir harici uyaran uygulayabilir.
Bakterilere rehberlik etmek
Kanser hücreleri, kanserin önemli özelliklerinden biri olan bağışıklık sisteminden kaçmak için doğal bir yeteneğe sahiptir. Tasarlanmış bakterilerin aynı zamanda bağışıklık saldırısından kaçınması gerektiğinden, bakterileri tümörlere hedeflemek herkül bir görev haline gelir ve bakterilerin tümörlerde yeterli lokalizasyonunu sağlamak için oldukça karmaşık bir tasarım gerektirir.
Araştırmacılar, iCAP kullanarak bakterilerin çevreleriyle nasıl etkileşime girdiğini dinamik olarak kontrol etmek için sentetik gen devrelerinden yararlandı. Çevresel baskılara karşı koruma sağlamanın ve bakteri duvarı için bir bariyer oluşturmanın yanı sıra, CAP'nin bağışıklık tepkilerini algılamada da önemli roller oynadığı bildirilmiştir. CAP ifadesini kontrol etmek için, yazarlar IPTG olarak adlandırılan küçük moleküllü bir indükleyici tanıttı. CAP'nin IPTG ile uyarılması, bakterinin dolaşımdaki antimikrobiyaller, bakteriyofajlar, asitler ve konakçı bağışıklık sistemi ile etkileşimlerini modüle etti.
Kanser uygulamaları için iCAP sistemi
Kanser için bakteriyel tedaviler ilerlemeye devam ederken, tüm tümörleri öldürmek için sağlam bir sistem geliştirmek aşılmaz görünebilir. Bununla birlikte, bir başlangıç noktası olarak, araştırmacılar, iCAP sisteminin fare modellerinde terapötik iletimi kontrol edebildiğini gösterdi.
iCAP'nin etkinliğini araştırmak için araştırmacılar önce insan tam kanındaki bakteriyel canlılığı incelediler. Tasarlanmış bakterilerin, doğal CAP'li bakterilerden önemli ölçüde daha uzun süre hayatta kaldığını buldular. Ayrıca, farelere iCAP bakterileri verdikten sonra, mühendislik yapılmamış bakterilere kıyasla daha düşük inflamatuar yanıtlar gözlemlediler.
Tümör taşıyan farelerde, iCAP, doğal bakterilerle karşılaştırıldığında artan insan ticaretiyle, terapötik bakterilerin vücuttaki çoklu distal tümörlere translokasyonunu da sağladı. Ek olarak, bir anti-tümör toksini üretmek üzere tasarlanmış bir EcN iCAP yapısının verilmesi, farelerde tümör büyümesinde bir azalmaya yol açarak terapötik etkinliğini gösterdi.
Tal Danino, bu çalışmanın kıdemli yazarı, şimdi gelecekte klinik çeviriyi hızlandırmak için iCAP ve diğer bakteri bazlı terapötiklerin kullanımını daha fazla araştırmayı planlıyor.
Sonrası Kanser öldüren bakteriler bağışıklık sisteminden kaçıyor İlk çıktı Fizik dünyası.
- 10
- a
- kabiliyet
- hızlandırmak
- yönetim
- ilerlemek
- karşı
- Türkiye
- alternatif
- uygulamaları
- Tamam
- yaklaşım
- Yazarlar
- bariyer
- olmak
- Siyah
- kan
- vücut
- Sebeb olmak
- neden olan
- karşılaştırıldığında
- devam etmek
- kontrol
- olabilir
- onyıl
- savunma
- teslim edilen
- teslim
- teslim
- gösterdi
- bağımlı
- dağıtma
- tanımlamak
- Dizayn
- gelişen
- dağıtım
- İlaçlar
- kolayca
- Etkili
- etkinleştirmek
- sağlar
- Mühendisler
- çevre
- çevre
- olaylar
- keşfetmek
- Ad
- yabancı
- bulundu
- itibaren
- daha fazla
- Ayrıca
- gelecek
- Büyüme
- büyük ölçüde
- Ne kadar
- Ancak
- HTTPS
- insan
- görüntü
- görüntüleri
- önemli
- artmış
- bütünlük
- araştırmak
- kendisi
- tabaka
- öncülük etmek
- Led
- hatları
- yaşamak
- yaşayan
- yer
- tavır
- mekanizma
- olabilir
- modelleri
- çoklu
- Doğal (Madenden)
- Tabiat
- Diğer
- ağladım
- OYNA
- Nokta
- potansiyel
- üretmek
- sağlamak
- menzil
- gereklidir
- Araştırmacılar
- Ortaya çıkan
- şov
- önemli
- beri
- akıllı
- biraz
- sofistike
- uyarıcı
- Ders çalışma
- madde
- yüzey
- sistem
- hedefleme
- takım
- The
- boyunca
- Çeviri
- tedavi
- kullanım
- çeşitli
- Su
- süre
