Bakteriyel antimikrobiyal direnç (AMR) dünya çapında insan sağlığını ciddi şekilde tehdit ediyor. Antimikrobiyal direncin üstesinden gelmek için farklı etki mekanizmalarına sahip yeni antibakteriyel ilaçların geliştirilmesine acilen ihtiyaç vardır.
Şu anda bilim insanları: Hokkaido Üniversitesi yeni antibakteriyellerin geliştirilmesi üzerinde çalışıyoruz. Yakın zamanda yapılan bir çalışmada, en yaygın çoklu ilaca dirençli bakterilere karşı etkili olan oldukça etkili bir antibakteriyel bileşiğin geliştirildiği bildirildi.
Grup, sferimisinler olarak bilinen bir grup antibiyotik üzerinde çalıştı. Bu maddeler MraY proteininin bakteride işini yapmasını engeller. MraY bakteriyel replikasyon için gereklidir ve üretilmesine yardımcı olur. bakteri hücre duvarı; şu anda piyasada bulunan ticari antibiyotiklerin hedefi değildir.
Araştırmanın ilgili yazarı Ichikawa şunları söyledi: “Sferimisinler biyolojik bileşiklerdir ve oldukça karmaşık yapılara sahiptirler. Bu molekülün üretimi daha kolay, aynı zamanda MraY'ye karşı daha etkili olacak ve böylece antibakteriyel aktivitesini artıracak analogları tasarlamak için yola çıktık. Tasarladığımız ilaç, en yaygın çoklu ilaca dirençli bakterilerden ikisi olan metisiline dirençli Staphylococcus aureus (MRSA) ve vankomisin dirençli Enterococcus faecium'a (VRE) karşı etkiliydi."
Bilim insanları, SPM1 ve SPM2 adında iki sferimisin analoğu oluşturup, sferimisin A'nın yapılarını analiz etmek için moleküler modelleme ve hesaplamalar yaptıktan sonra bunları sentezlediler. Bu analogların Gram pozitif bakterilere karşı etkili olduğu keşfedildi.
Bilim adamları daha sonra MraY'ye bağlı SPM1'in yapısını belirlediler. Bu yapıyı inceleyerek ve karşılaştırılabilir yapılarla karşılaştırarak molekülleri nasıl daha da basitleştirebileceklerini keşfettiler. antibakteriyel ilaçlar. SPM3'e benzer eyleme sahip, daha az karmaşık bir muadili olan SPM1'ü başarıyla yarattılar.
Ichikawa şuraya, "En önemli katkımız, MraY'yi ve dolayısıyla çoklu ilaca dirençli suşları hedef alan daha fazla antibakteriyel ajan geliştirmek için kullanılabilecek sferimisinin çekirdek iskeletinin yapımıdır. MraY aynı zamanda Gram-negatif bakterilerde de mevcut olduğundan, sferimisin en umut verici olanıdır. Gelecekteki çalışmalar, halihazırda geliştirilen SPM moleküllerinin optimizasyonunu ve daha geniş bir bakteri yelpazesini hedef alan sferimisin içeren antibiyotik kombinasyonlarının geliştirilmesini içerecektir."
Dergi Referans:
- Takeshi Nakaya ve ark. Makrosiklik nükleozid antibakteriyellerin sentezi ve bunların MraY ile etkileşimleri. Doğa İletişim. 20 Aralık 2022. DOI: 10.1038 / s41467-022-35227-z
